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Antagonistes NMDA dans la dépression bipolaire

25 avril 2016 mis à jour par: New York State Psychiatric Institute
Le but de cette étude est de tester si la kétamine et la D-cyclosérine peuvent être utilisées de manière sûre et efficace pour le traitement de la dépression. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la kétamine servira d'antidépresseur à action rapide et sûr chez les patients souffrant de dépression bipolaire et, en outre, que la D-cyclosérine servira de thérapie efficace après le traitement à la kétamine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le trouble bipolaire touche 2 % de la population aux États-Unis et la phase dépressive contribue de manière disproportionnée à la morbidité et à la mortalité. À l'heure actuelle, peu de traitements approuvés pour la dépression bipolaire sont disponibles et dépendent principalement de manipulations des systèmes monoaminergiques cérébraux. En revanche, des études récentes suggèrent que l'antagoniste du récepteur N-méthyl-D-aspartate du glutamate (NMDAR), la kétamine, peut apporter un soulagement quasi immédiat de la dépression résistante au traitement. Son utilité lors d'un traitement à long terme est cependant limitée par son pouvoir psychotomimétique et la nécessité de perfusions intraveineuses répétées. La D-cyclosérine (DCS) est un antibiotique oral approuvé pour le traitement de la tuberculose et un agoniste/antagoniste mixte bien étudié au niveau du site de liaison NMDAR/glycine. DCS a montré des preuves préliminaires d'efficacité dans une étude pilote. Le DCS serait donc pratique du point de vue de la sécurité et de la voie d'administration. La présente étude explorera la faisabilité et la sécurité du DCS pour les traitements d'entretien, telles que mesurées par spectroscopie par résonance magnétique (MRS).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins et féminins avec Diagnostic and Statistical Manual, Version 4 (DSM-IV) diagnostic de trouble bipolaire I ou II, épisode dépressif majeur actuel sans caractéristiques psychotiques, 18-60
  • Réponse thérapeutique insuffisante pendant l'épisode en cours
  • Médicalement stable pour la participation à l'étude
  • Jugé cliniquement comme n'étant pas à risque significatif de suicide ou de violence
  • Le sujet est hors de tous les psychotropes et autres types de médicaments susceptibles d'interagir avec le glutamate pendant au moins 14 jours avant de commencer l'étude. Une exception est l'hydrate de chloral ou les benzodiazépines à courte durée d'action pour l'anxiété pénible ou l'insomnie (jusqu'à 72 heures avant chaque examen IRM). De plus, les sujets seront sans antipsychotiques pendant 1 mois et sans fluoxétine pendant 6 semaines avant l'étude.
  • Le sujet est susceptible d'être capable de tolérer un sevrage médicamenteux. Seuls les sujets qui ont échoué à leur traitement médicamenteux actuel seront lavés des médicaments.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de psychose chronique ou de psychose induite par la drogue de toute sorte
  • Diagnostic DSM-IV actuel d'abus de drogues/dépendance au cours des six derniers mois. Les sujets doivent avoir un dépistage de drogue négatif au départ.
  • Les femmes seront exclues si elles sont enceintes, allaitantes, ou non chirurgicalement stériles ou utilisant des méthodes de contraception appropriées. Les femmes doivent accepter de continuer à utiliser le contrôle des naissances applicable tout au long de l'essai. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif
  • Prise de tout médicament contre-indiqué avec la kétamine ou le DCS (éthionamide, isoniazide)
  • Antécédents de convulsions, d'insuffisance rénale ou d'insuffisance cardiaque congestive
  • Antécédents de violence cliniquement significative
  • Antécédents d'abus/dépendance à la kétamine ou réaction indésirable antérieure cliniquement significative à la kétamine
  • Abus ou dépendance actuelle à l'alcool
  • HTA non traitée
  • Tests de la fonction hépatique (LFT) cliniquement anormaux, thyroïde, fonction rénale ou anémie
  • Implants métalliques, stimulateur cardiaque, autre métal (par ex. des éclats d'obus ou des prothèses chirurgicales) ou des objets paramagnétiques contenus dans le corps qui peuvent présenter un risque pour le sujet ou interférer avec l'IRM.
  • Patch médical, sauf s'il a été retiré avant l'IRM

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement kétamine et DCS
Norme de soins : les sujets recevront un traitement avec de la quétiapine, de l'olanzapine-fluoxétine ou de la lurasidone. Si après environ 2 semaines, les sujets sont symptomatiques, les sujets recevront une perfusion de chlorhydrate de kétamine (0,5 mg/kg). Après la phase de kétamine, le sujet qui montre une amélioration commencera un traitement de 8 semaines de D-cyclosérine orale.
Médicament: Norme de soins
La quétiapine, l'olanzapine-fluoxétine et la lurasidone sont des traitements approuvés pour la dépression bipolaire. Le dosage de la quétiapine suivra l'étiquette du produit (Anon) et sera titré au cours des 4 premiers jours jusqu'à la dose cible de 300 mg. La posologie de l'olanzapine-fluoxétine suivra également les directives standard. La lurasidone sera démarrée à 20 mg et titrée jusqu'à 60 mg par jour selon les indications cliniques. Les médecins de l'étude utiliseront leur jugement clinique pour choisir entre les traitements de référence et auront la possibilité de titrer la norme de soins dans les plages approuvées et de prescrire de la benztropine et des benzodiazépines d'appoint si cela est cliniquement indiqué.
Autres noms:
  • fluoxétine
  • Quétiapine
  • Olanzapine
Médicament: Kétamine
L'administration de la kétamine sera effectuée selon les méthodes telles que décrites par les études précédentes. Les sujets recevront du chlorhydrate de kétamine (0,5 mg/kg) par voie intraveineuse pendant 40 minutes. Ce dosage a été sélectionné sur la base d'essais antérieurs de kétamine pour le traitement de la dépression réfractaire et de la dépression bipolaire. Les signes vitaux (tension artérielle, rythme cardiaque) seront étroitement surveillés tout au long de la perfusion. Les sujets seront évalués pendant 2 jours consécutifs au cours de cette phase ; c'est-à-dire les jours de traitement (jour 1) et les jours d'évaluation (jour 2). Les non-répondeurs à la kétamine ne passeront pas à la phase DCS. La réponse sera une amélioration de 25 % sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS).
Autres noms:
  • Chlorhydrate de kétamine
Médicament: D-cyclosérine
Immédiatement après la perfusion de kétamine, les sujets commenceront un traitement de huit semaines de DCS en complément du traitement standard. Le dosage DCS commencera à 250 mg pendant trois jours → 500 mg (2 gélules)/jour pendant 1 semaine → 750 mg (3 gélules)/jour pendant 1 semaine → et 1000 mg (4 gélules)/jour pour le reste de l'étude.
Autres noms:
  • DEC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D)
Délai: 8 semaines

Échelle d'évaluation de la dépression : de 0 à 53, les scores les plus élevés indiquent une dépression plus grave. 0-7 = Normal 8-13 = Dépression légère 14-18 = Dépression modérée 19-22 = Dépression sévère

≥ 23 = Dépression très sévère
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Perte de comportement motivé Facteur HAM-D
Délai: 8 semaines
comprend le total de quatre items HAM-D : (Item 7 : Travail et activités, Item 12. Symptômes somatiques (appétit), Item 14. Symptômes génitaux (libido) et Item 16. Perte de poids). Plage de 0 à 11, des scores plus élevés indiquent des symptômes plus graves
8 semaines
Article de suicide HAM-D
Délai: 8 semaines
Question de suicide Ham-D : plage de 0 à 4, des scores plus élevés indiquent des symptômes plus graves
8 semaines
Échelle d'anxiété de Hamilton
Délai: 8 semaines
Chaque élément est noté sur une échelle de 0 (absent) à 4 (sévère), avec une plage de scores totale de 0 à 56, où <17 indique une gravité légère, 18-24 une gravité légère à modérée et 25-30 une gravité modérée. à sévère.
8 semaines
Inventaire de la dépression de Beck
Délai: 8 semaines
Gamme 0-63, avec des scores plus élevés pires. Le score total de 0 à 13 est considéré comme une plage minimale, 14 à 19 est léger, 20 à 28 est modéré et 29 à 63 est sévère.
8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

New York State Psychiatric Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joshua T Kantrowitz, MD, New York State Psychiatric Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mars 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2013

Première publication (ESTIMATION)

17 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

1 juin 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2016

Dernière vérification

1 mars 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 6535

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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