Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NMDA-antagonisten bij bipolaire depressie

25 april 2016 bijgewerkt door: New York State Psychiatric Institute
Het doel van deze studie is om te testen of ketamine en D-cycloserine veilig en effectief kunnen worden gebruikt voor de behandeling van depressie. De onderzoekers veronderstellen dat ketamine zal dienen als een snelwerkend en veilig antidepressivum bij patiënten met bipolaire depressie, en bovendien dat D-cycloserine zal dienen als een effectieve therapie na behandeling met ketamine.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bipolaire stoornis treft 2% van de bevolking in de Verenigde Staten en de depressieve fase draagt ​​disproportioneel bij aan morbiditeit en mortaliteit. Op dit moment zijn er weinig goedgekeurde behandelingen voor bipolaire depressie beschikbaar, en deze waren voornamelijk afhankelijk van manipulaties van monoaminerge systemen in de hersenen. Recente studies suggereren daarentegen dat de N-methyl-D-aspartaatglutamaatreceptor (NMDAR)-antagonist, ketamine, bijna onmiddellijke verlichting kan bieden voor behandelingsresistente depressie. Het nut ervan tijdens langdurige behandeling wordt echter beperkt door de psychotomimetische potentie en de noodzaak van herhaalde intraveneuze infusies. D-cycloserine (DCZ) is een goedgekeurd oraal antibioticum voor tuberculosemedicatie en een goed bestudeerde gemengde agonist/antagonist op de NMDAR/glycine-bindingsplaats. DCZ toonde voorlopig bewijs van werkzaamheid in een pilootstudie. DCS zou dus praktisch zijn vanuit zowel het oogpunt van veiligheid als vanuit het oogpunt van toediening. De huidige studie onderzoekt de haalbaarheid en veiligheid van DCZ voor onderhoudsbehandelingen, zoals gemeten door middel van magnetische resonantiespectroscopie (MRS).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten met diagnostisch en statistisch handboek, versie 4 (DSM-IV) diagnose van bipolaire stoornis I of II, huidige depressieve episode zonder psychotische kenmerken, 18-60
  • Onvoldoende therapeutische respons tijdens de huidige episode
  • Medisch stabiel voor studiedeelname
  • Klinisch beoordeeld als geen significant risico op zelfmoord of geweld
  • De proefpersoon is gedurende ten minste 14 dagen voor aanvang van het onderzoek vrij van alle psychotrope en andere soorten drugs die waarschijnlijk een wisselwerking hebben met glutamaat. Een uitzondering is chloraalhydraat of kortwerkende benzodiazepines voor angstaanjagende angst of slapeloosheid (tot 72 uur voorafgaand aan elke MRI-scan). Bovendien zullen proefpersonen gedurende 1 maand geen antipsychotica gebruiken en gedurende 6 weken voorafgaand aan het onderzoek geen fluoxetine.
  • Het is waarschijnlijk dat de patiënt een uitspoeling van medicatie kan verdragen. Alleen proefpersonen die hun huidige medicatieregiment niet hebben gehaald, worden van medicijnen afgewassen.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van chronische psychose of door drugs veroorzaakte psychose van welke aard dan ook
  • Huidige DSM-IV-diagnose van drugsmisbruik/-afhankelijkheid in de afgelopen zes maanden. Proefpersonen moeten bij baseline een negatieve drugsscreening hebben.
  • Vrouwen worden uitgesloten als ze zwanger zijn en borstvoeding geven, of niet chirurgisch steriel zijn of geschikte anticonceptiemethoden gebruiken. Vrouwen moeten ermee instemmen om de toepasselijke anticonceptie gedurende de hele proef te blijven gebruiken. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben
  • Medicijnen nemen die gecontra-indiceerd zijn met ketamine of DCS (ethionamide, isoniazide)
  • Geschiedenis van convulsies, nierinsufficiëntie of congestief hartfalen
  • Geschiedenis van klinisch significant geweld
  • Geschiedenis van misbruik/afhankelijkheid van ketamine of eerdere klinisch significante bijwerkingen van ketamine
  • Huidige alcoholmisbruik of afhankelijkheid
  • Onbehandelde hypertensie
  • Klinisch abnormale leverfunctietesten (LFT's), schildklierfunctie, nierfunctie of bloedarmoede
  • Metalen implantaten, pacemakers, andere metalen (bijv. granaatscherven of chirurgische prothesen) of paramagnetische voorwerpen in het lichaam die een risico kunnen vormen voor de proefpersoon of de MR-scan kunnen verstoren.
  • Medicinale pleister, tenzij verwijderd voorafgaand aan de MR-scan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Ketamine- en DCZ-behandeling
Zorgstandaard: proefpersonen zullen worden behandeld met quetiapine, olanzapine-fluoxetine of lurasidon. Als proefpersonen na ongeveer 2 weken symptomatisch zijn, krijgen proefpersonen een infuus met ketaminehydrochloride (0,5 mg/kg). Na de ketaminefase zullen proefpersonen die verbetering vertonen, beginnen met een behandeling van 8 weken met orale D-cycloserine.
Geneesmiddel: Zorgstandaard
Quetiapine, olanzapine-fluoxetine en lurasidon zijn goedgekeurde behandelingen voor bipolaire depressie. De dosering van quetiapine volgt het productlabel (Anon) en wordt gedurende de eerste 4 dagen getitreerd tot de doeldosis van 300 mg. De dosering van olanzapine-fluoxetine zal ook de standaardrichtlijnen volgen. Lurasidon wordt gestart met 20 mg en getitreerd tot 60 mg per dag, zoals klinisch geïndiceerd. Onderzoeksartsen zullen hun klinisch oordeel gebruiken om te kiezen tussen standaardzorgbehandelingen, en hebben de mogelijkheid om de zorgstandaard binnen goedgekeurde bereiken te titreren, en aanvullende benztropine en benzodiazepinen voor te schrijven indien klinisch geïndiceerd.
Andere namen:
  • fluoxetine
  • Quetiapine
  • Olanzapine
Geneesmiddel: Ketamine
Toediening van ketamine zal worden uitgevoerd volgens de methoden zoals beschreven in eerdere studies. Proefpersonen krijgen gedurende 40 minuten intraveneus ketaminehydrochloride (0,5 mg/kg). Deze dosering is gekozen op basis van eerdere onderzoeken met ketamine voor de behandeling van refractaire depressie en bipolaire depressie. Vitale functies (bloeddruk, hartslag) zullen tijdens de infusie nauwkeurig worden gecontroleerd. Tijdens deze fase worden de proefpersonen gedurende 2 opeenvolgende dagen geëvalueerd; d.w.z. behandelingsdagen (dag 1) en beoordelingsdagen (dag 2). Non-responders op ketamine zullen niet doorgaan naar de DCZ-fase. De respons zal een verbetering van 25% zijn ten opzichte van de Hamilton Depression Rating Scale (HDRS).
Andere namen:
  • Ketamine Hydrochloride
Geneesmiddel: D-cycloserine
Onmiddellijk na de ketamine-infusie zullen proefpersonen beginnen met een acht weken durende behandeling van DCZ als aanvulling op de standaardzorg. De DCZ-dosering begint met 250 mg gedurende drie dagen → 500 mg (2 capsules)/dag gedurende 1 week → 750 mg (3 capsules)/dag gedurende 1 week → en 1000 mg (4 capsules)/dag gedurende de rest van het onderzoek.
Andere namen:
  • DCS

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hamilton Depressie Beoordelingsschaal (HAM-D)
Tijdsspanne: 8 weken

Beoordelingsschaal depressie: Bereik 0-53, hogere scores duiden op een ergere depressie. 0-7 = normaal 8-13 = milde depressie 14-18 = matige depressie 19-22 = ernstige depressie

≥ 23 = zeer ernstige depressie
8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verlies van gemotiveerd gedrag HAM-D-factor
Tijdsspanne: 8 weken
omvat het totaal van vier HAM-D-items: (Item 7: Werk en activiteiten, Item 12. Somatische symptomen (eetlust), Item 14. Genitale symptomen (libido) en Item 16. Gewichtsverlies). Bereik 0-11, hogere scores duiden op slechtere symptomen
8 weken
HAM-D zelfmoorditem
Tijdsspanne: 8 weken
Ham-D-zelfmoorditem: bereik 0-4, hogere scores duiden op ergere symptomen
8 weken
Hamilton Angstschaal
Tijdsspanne: 8 weken
Elk item wordt gescoord op een schaal van 0 (niet aanwezig) tot 4 (ernstig), met een totaal scorebereik van 0-56, waarbij <17 lichte ernst aangeeft, 18-24 milde tot matige ernst en 25-30 matige ernst. tot ernstig.
8 weken
Beck's depressie-inventaris
Tijdsspanne: 8 weken
Bereik 0-63, met hogere scores slechter. De totale score van 0-13 wordt als minimaal bereik beschouwd, 14-19 is mild, 20-28 is matig en 29-63 is ernstig.
8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joshua T Kantrowitz, MD, New York State Psychiatric Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 april 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

17 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

1 juni 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 april 2016

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 6535

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren