Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NMDA-antagonister ved bipolar depresjon

25. april 2016 oppdatert av: New York State Psychiatric Institute
Hensikten med denne studien er å teste om ketamin og D-cycloserine trygt og effektivt kan brukes til behandling av depresjon. Etterforskerne antar at ketamin vil tjene som et hurtigvirkende og trygt antidepressivum hos pasienter med bipolar depresjon, og dessuten at D-cycloserine vil tjene som en effektiv terapi etter ketaminbehandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bipolar lidelse rammer 2 % av befolkningen i USA og den depressive fasen bidrar uforholdsmessig til sykelighet og dødelighet. For tiden er få godkjente behandlinger for bipolar depresjon tilgjengelig, og har først og fremst vært avhengig av manipulasjoner av hjernens monoaminerge systemer. I motsetning til dette tyder nyere studier på at N-metyl-D-aspartat glutamat-reseptor (NMDAR) antagonisten, ketamin, kan gi nesten umiddelbar lindring for behandlingsresistent depresjon. Dens nytte under langtidsbehandling er imidlertid begrenset av dens psykotomimetiske styrke og behovet for gjentatte IV-infusjoner. D-cycloserine (DCS) er et godkjent oralt antibiotikum for tuberkulosemedisin og en godt studert blandet agonist/antagonist ved NMDAR/glycin-bindingsstedet. DCS viste foreløpige bevis på effekt i en pilotstudie. DCS vil dermed være praktisk både fra et sikkerhets- og administrasjonsperspektiv. Denne studien vil utforske gjennomførbarheten og sikkerheten til DCS for vedlikeholdsbehandlinger, målt ved magnetisk resonansspektroskopi (MRS).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige pasienter med diagnostisk og statistisk håndbok, versjon 4 (DSM-IV) diagnose av bipolar lidelse I eller II, nåværende alvorlig depressiv episode uten psykotiske trekk, 18-60
  • Utilstrekkelig terapeutisk respons under den aktuelle episoden
  • Medisinsk stabil for studiedeltakelse
  • Klinisk bedømt til ikke å være i betydelig risiko for selvmord eller vold
  • Forsøkspersonen er av med alle psykotrope og andre typer medikamenter som sannsynligvis vil interagere med glutamat i minst 14 dager før studien starter. Ett unntak er kloralhydrat eller korttidsvirkende benzodiazepiner for plagsom angst eller søvnløshet (opptil 72 timer før hver MR-skanning). I tillegg vil forsøkspersonene være fri for antipsykotika i 1 måned og av fluoksetin i 6 uker før studien.
  • Det er sannsynlig at forsøkspersonen tåler utvasking av medisiner. Bare forsøkspersoner som har sviktet sitt nåværende medisinregiment vil bli vasket av medisiner.

Ekskluderingskriterier:

  • Historie med kronisk psykose eller rusindusert psykose av noe slag
  • Gjeldende DSM-IV diagnose av rusmisbruk/avhengighet siste seks måneder. Forsøkspersoner må ha en negativ medikamentskjerm ved baseline.
  • Kvinner vil bli ekskludert hvis de er gravide som ammer, eller ikke enten er kirurgisk sterile eller bruker passende prevensjonsmetoder. Kvinner må godta å fortsette å bruke prevensjon gjennom hele forsøket. Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest
  • Tar noen medisiner kontraindisert med ketamin eller DCS (etionamid, isoniazid)
  • Anamnese med anfall, nyresvikt eller kongestiv hjertesvikt
  • Historie med klinisk signifikant vold
  • Anamnese med misbruk/avhengighet av ketamin eller tidligere klinisk signifikant bivirkning på ketamin
  • Nåværende alkoholmisbruk eller avhengighet
  • Ubehandlet hypertensjon
  • Klinisk unormale leverfunksjonstester (LFT), skjoldbruskkjertel, nyrefunksjon eller anemi
  • Metallimplantater, pacemaker, annet metall (f.eks. splinter eller kirurgiske proteser) eller paramagnetiske gjenstander inne i kroppen som kan utgjøre en risiko for individet eller forstyrre MR-skanningen.
  • Medisinsk plaster, med mindre det er fjernet før MR-skanningen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Ketamin og DCS behandling
Standard for omsorg: Pasienter vil motta behandling med enten quetiapin, olanzapin-fluoksetin eller lurasidon. Hvis forsøkspersonene er symptomatiske etter ca. 2 uker, vil forsøkspersonene få infusjon av ketaminhydroklorid (0,5 mg/kg). Etter ketaminfasen vil forsøksperson som viser bedring begynne en 8-ukers behandling med oral D-cycloserine.
Legemiddel: Velferdstandard
Quetiapin, olanzapin-fluoksetin og lurasidon er godkjente behandlinger for bipolar depresjon. Dosering av quetiapin vil følge produktetiketten (Anon), og vil titreres i løpet av de første 4 dagene til måldosen på 300 mg. Olanzapin-fluoksetin-dosering vil også følge standard retningslinjer. Lurasidon vil startes med 20 mg, og titreres opp til 60 mg daglig som klinisk indisert. Studieleger vil bruke klinisk skjønn for å velge mellom standardbehandlinger, og ha muligheten til å titrere standardbehandling innenfor godkjente områder, og å foreskrive tilleggsmidler benztropin og benzodiazepiner hvis det er klinisk indisert.
Andre navn:
  • fluoksetin
  • Quetiapin
  • Olanzapin
Legemiddel: Ketamin
Ketaminadministrasjon vil bli utført i henhold til metodene beskrevet i tidligere studier. Pasienter vil få ketaminhydroklorid (0,5 mg/kg) intravenøst ​​i løpet av 40 minutter. Denne dosen ble valgt basert på tidligere studier av ketamin for behandling av refraktær depresjon og bipolar depresjon. Vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens) vil bli overvåket nøye gjennom hele infusjonstiden. Emner vil bli evaluert i 2 påfølgende dager i denne fasen; dvs. behandlingsdager (dag 1) og vurderingsdager (dag 2). Ikke-respondere på ketamin vil ikke fortsette inn i DCS-fasen. Responsen vil være en 25 % forbedring på Hamilton Depression Rating Scale (HDRS).
Andre navn:
  • Ketaminhydroklorid
Legemiddel: D-cykloserin
Umiddelbart etter ketamininfusjonen vil forsøkspersonene begynne en åtte ukers behandling med DCS i tillegg til standardbehandling. DCS-dosering vil begynne ved 250 mg i tre dager → 500 mg (2 kapsler)/dag i 1 uke → 750 mg (3 kapsler)/dag i 1 uke → og 1000 mg (4 kapsler)/dag for resten av studien.
Andre navn:
  • DCS

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D)
Tidsramme: 8 uker

Depresjonsvurderingsskala: Område 0-53, høyere skår indikerer verre depresjon. 0-7 = Normal 8-13 = Lett depresjon 14-18 = Moderat depresjon 19-22 = Alvorlig depresjon

≥ 23 = Svært alvorlig depresjon
8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tap av motivert atferd HAM-D-faktor
Tidsramme: 8 uker
inkluderer totalt fire HAM-D-elementer: (Punkt 7: Arbeid og aktiviteter, Punkt 12. Somatiske symptomer (appetitt), Punkt 14. Genitale symptomer (libido) og Punkt 16. Vekttap). Område 0-11, høyere skår indikerer verre symptomer
8 uker
HAM-D selvmordsgjenstand
Tidsramme: 8 uker
Ham-D selvmordselement: område 0-4, høyere skår indikerer verre symptomer
8 uker
Hamilton angstskala
Tidsramme: 8 uker
Hvert element skåres på en skala fra 0 (ikke til stede) til 4 (alvorlig), med en total poengsum på 0-56, hvor <17 indikerer mild alvorlighetsgrad, 18-24 mild til moderat alvorlighetsgrad og 25-30 moderat alvorlighetsgrad. til alvorlig.
8 uker
Becks depresjonsinventar
Tidsramme: 8 uker
Range 0-63, med høyere score dårligere. Total poengsum på 0-13 regnes som minimal rekkevidde, 14-19 er mildt, 20-28 er moderat og 29-63 er alvorlig.
8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joshua T Kantrowitz, MD, New York State Psychiatric Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juli 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mars 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

17. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

1. juni 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2016

Sist bekreftet

1. mars 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 6535

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere