Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

NMDA-antagonister vid bipolär depression

25 april 2016 uppdaterad av: New York State Psychiatric Institute
Syftet med denna studie är att testa om ketamin och D-cykloserin kan användas säkert och effektivt för behandling av depression. Utredarna antar att ketamin kommer att fungera som ett snabbt verkande och säkert antidepressivt medel hos patienter med bipolär depression, och dessutom att D-cykloserin kommer att fungera som en effektiv terapi efter ketaminbehandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bipolär sjukdom drabbar 2 % av befolkningen i USA och den depressiva fasen bidrar oproportionerligt till sjuklighet och dödlighet. För närvarande finns få godkända behandlingar för bipolär depression tillgängliga och har i första hand varit beroende av manipulationer av hjärnans monoaminerga system. Däremot tyder nyare studier på att N-metyl-D-aspartat glutamat-receptor (NMDAR) antagonisten, ketamin, kan ge nästan omedelbar lindring för behandlingsresistent depression. Dess användbarhet under långtidsbehandling begränsas emellertid av dess psykotomimetiska styrka och behovet av upprepade IV-infusioner. D-cycloserine (DCS) är ett godkänt oralt antibiotikum för tuberkulosläkemedel och en väl studerad blandad agonist/antagonist vid NMDAR/glycinbindningsstället. DCS visade preliminära bevis på effekt i en pilotstudie. DCS skulle således vara praktiskt både ur ett säkerhets- och administrationsperspektiv. Den föreliggande studien kommer att utforska genomförbarheten och säkerheten för DCS för underhållsbehandlingar, mätt med magnetisk resonansspektroskopi (MRS).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga och kvinnliga patienter med diagnostisk och statistisk handbok, version 4 (DSM-IV) diagnos av bipolär sjukdom I eller II, aktuell allvarlig depressiv episod utan psykotiska egenskaper, 18-60
  • Otillräckligt terapeutiskt svar under det aktuella avsnittet
  • Medicinskt stabil för studiedeltagande
  • Kliniskt bedöms inte ha någon betydande risk för självmord eller våld
  • Försökspersonen är avstängd med alla psykotropa och andra typer av läkemedel som sannolikt interagerar med glutamat i minst 14 dagar innan studien påbörjas. Ett undantag är kloralhydrat eller kortverkande bensodiazepiner för besvärande ångest eller sömnlöshet (upp till 72 timmar före varje MRT-undersökning). Dessutom kommer försökspersonerna att vara av med antipsykotika i 1 månad och från fluoxetin i 6 veckor före studien.
  • Försökspersonen kommer sannolikt att kunna tolerera en medicinering. Endast försökspersoner som har misslyckats med sitt nuvarande läkemedelsregimen kommer att tvättas av mediciner.

Exklusions kriterier:

  • Historik av kronisk psykos eller droginducerad psykos av något slag
  • Aktuell DSM-IV diagnos av drogmissbruk/beroende under de senaste sex månaderna. Försökspersoner måste ha en negativ läkemedelsscreening vid baslinjen.
  • Kvinnor kommer att uteslutas om de är gravida ammande, eller inte antingen kirurgiskt sterila eller använder lämpliga preventivmetoder. Kvinnor måste gå med på att fortsätta använda tillämpliga preventivmedel under hela försöket. Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest
  • Att ta någon medicin som är kontraindicerad med ketamin eller DCS (etionamid, isoniazid)
  • Historik med kramper, njurinsufficiens eller kongestiv hjärtsvikt
  • Historik av kliniskt signifikant våld
  • Historik av missbruk/beroende av ketamin eller tidigare kliniskt signifikant biverkning av ketamin
  • Aktuellt alkoholmissbruk eller beroende
  • Obehandlad hypertoni
  • Kliniskt onormala leverfunktionstester (LFT), sköldkörtel, njurfunktion eller anemi
  • Metallimplantat, pacemaker, annan metall (t.ex. splitter eller kirurgiska proteser) eller paramagnetiska föremål i kroppen som kan utgöra en risk för patienten eller störa MR-skanningen.
  • Medicinskt plåster, såvida det inte tagits bort före MR-undersökningen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Ketamin och DCS behandling
Vårdstandard: Försökspersoner kommer att få behandling med antingen quetiapin, olanzapin-fluoxetin eller lurasidon. Om försökspersonerna efter cirka 2 veckor är symtomatiska kommer försökspersonerna att få infusion av ketaminhydroklorid (0,5 mg/kg). Efter ketaminfasen kommer patienten som visar förbättring att påbörja en 8-veckors behandling med oralt D-cykloserin.
Läkemedel: Standard of Care
Quetiapin, olanzapin-fluoxetin och lurasidon är godkända behandlingar för bipolär depression. Doseringen av quetiapin följer produktetiketten (Anon) och kommer att titreras under de första 4 dagarna till måldosen på 300 mg. Olanzapin-fluoxetin-dosering kommer också att följa standardriktlinjer. Lurasidon kommer att påbörjas med 20 mg och titreras upp till 60 mg dagligen enligt klinisk indikation. Läkare i studien kommer att använda klinisk bedömning för att välja mellan standardbehandlingar och har möjlighet att titrera standardvård inom godkända intervall och att ordinera tilläggsbenstropin och bensodiazepiner om det är kliniskt indicerat.
Andra namn:
  • fluoxetin
  • Quetiapin
  • Olanzapin
Läkemedel: Ketamin
Ketaminadministration kommer att utföras enligt de metoder som beskrivits av tidigare studier. Försökspersoner kommer att få ketaminhydroklorid (0,5 mg/kg) intravenöst under 40 minuter. Denna dos valdes baserat på tidigare försök med ketamin för behandling av refraktär depression och bipolär depression. Vitala tecken (blodtryck, hjärtfrekvens) kommer att övervakas noggrant under infusionstiden. Ämnen kommer att utvärderas under 2 dagar i följd under denna fas; dvs behandlingsdagar (dag 1) och betygsdagar (dag 2). Icke-reagerande på ketamin kommer inte att fortsätta in i DCS-fasen. Svaret kommer att vara en förbättring på 25 % jämfört med Hamilton Depression Rating Scale (HDRS).
Andra namn:
  • Ketaminhydroklorid
Läkemedel: D-cykloserin
Omedelbart efter ketamininfusionen kommer försökspersonerna att påbörja en åtta veckor lång behandling av DCS som komplement till standardvården. DCS-dosering börjar med 250 mg under tre dagar → 500 mg (2 kapslar)/dag i 1 vecka → 750 mg (3 kapslar)/dag i 1 vecka → och 1000 mg (4 kapslar)/dag för resten av studien.
Andra namn:
  • DCS

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D)
Tidsram: 8 veckor

Depressionsskala: Område 0-53, högre poäng indikerar värre depression. 0-7 = Normal 8-13 = Lätt depression 14-18 = Måttlig depression 19-22 = Svår depression

≥ 23 = Mycket svår depression
8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förlust av motiverat beteende HAM-D-faktor
Tidsram: 8 veckor
inkluderar totalt fyra HAM-D-poster: (punkt 7: Arbete och aktiviteter, punkt 12. Somatiska symtom (aptit), punkt 14. Genitala symtom (libido) och punkt 16. Viktminskning). Område 0-11, högre poäng indikerar värre symtom
8 veckor
HAM-D självmordsföremål
Tidsram: 8 veckor
Ham-D självmordsobjekt: intervall 0-4, högre poäng indikerar värre symtom
8 veckor
Hamilton ångestskala
Tidsram: 8 veckor
Varje punkt poängsätts på en skala från 0 (inte närvarande) till 4 (svår), med ett totalpoängintervall på 0-56, där <17 indikerar lindrig svårighetsgrad, 18-24 mild till måttlig svårighetsgrad och 25-30 måttlig till svår.
8 veckor
Becks depressionsinventering
Tidsram: 8 veckor
Range 0-63, med högre poäng sämre. Totalpoängen 0-13 anses vara minimal, 14-19 är mild, 20-28 är måttlig och 29-63 är allvarlig.
8 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Joshua T Kantrowitz, MD, New York State Psychiatric Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juli 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

1 mars 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 april 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2013

Första postat (UPPSKATTA)

17 april 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

1 juni 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2016

Senast verifierad

1 mars 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 6535

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera