Antagonistas NMDA na Depressão Bipolar
25 de abril de 2016 atualizado por: New York State Psychiatric Institute
O objetivo deste estudo é testar se a cetamina e a D-cicloserina podem ser usadas com segurança e eficácia no tratamento da depressão.
Os investigadores levantam a hipótese de que a cetamina servirá como um antidepressivo de ação rápida e seguro em pacientes com depressão bipolar e, além disso, que a D-cicloserina servirá como uma terapia eficaz após o tratamento com cetamina.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transtorno bipolar afeta 2% da população nos Estados Unidos e a fase depressiva contribui desproporcionalmente para a morbidade e mortalidade.
Atualmente, poucos tratamentos aprovados para depressão bipolar estão disponíveis e dependem principalmente de manipulações de sistemas monoaminérgicos cerebrais.
Em contraste, estudos recentes sugerem que o antagonista do receptor de glutamato N-metil-D-aspartato (NMDAR), cetamina, pode fornecer alívio quase imediato para a depressão resistente ao tratamento.
Sua utilidade durante o tratamento de longo prazo, no entanto, é limitada por sua potência psicotomimética e pela necessidade de repetidas infusões IV.
A D-cicloserina (DCS) é um antibiótico oral aprovado para drogas contra tuberculose e um agonista/antagonista misto bem estudado no local de ligação de NMDAR/glicina.
DCS mostrou evidências preliminares de eficácia em um estudo piloto.
O DCS seria, portanto, prático tanto do ponto de vista da segurança quanto da via de administração.
O presente estudo irá explorar a viabilidade e segurança do DCS para tratamentos de manutenção, conforme medido por espectroscopia de ressonância magnética (MRS).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- New York State Psychiatric Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino e feminino com diagnóstico do Manual Diagnóstico e Estatístico, Versão 4 (DSM-IV) de transtorno bipolar I ou II, episódio depressivo maior atual sem características psicóticas, 18-60
- Resposta terapêutica insuficiente durante o episódio atual
- Clinicamente estável para participação no estudo
- Julgado clinicamente como não estando em risco significativo de suicídio ou violência
- O sujeito está fora de todos os tipos de drogas psicotrópicas e outros que possam interagir com o glutamato por pelo menos 14 dias antes de iniciar o estudo. Uma exceção é o hidrato de cloral ou benzodiazepínicos de ação curta para ansiedade angustiante ou insônia (até 72 horas antes de cada ressonância magnética). Além disso, os indivíduos ficarão sem antipsicóticos por 1 mês e sem fluoxetina por 6 semanas antes do estudo.
- É provável que o sujeito seja capaz de tolerar uma eliminação de medicação. Apenas os indivíduos que falharam em seu regime de medicação atual serão eliminados dos medicamentos.
Critério de exclusão:
- História de psicose crônica ou psicose induzida por drogas de qualquer tipo
- Diagnóstico atual do DSM-IV de abuso/dependência de drogas nos últimos seis meses. Os indivíduos devem ter uma triagem de drogas negativa na linha de base.
- As mulheres serão excluídas se estiverem grávidas, amamentando, ou não estéreis cirurgicamente ou usando métodos anticoncepcionais apropriados. As mulheres devem concordar em continuar usando o controle de natalidade aplicável durante o estudo. Todas as mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez de urina negativo
- Tomando qualquer medicamento contraindicado com cetamina ou DCS (ationamida, isoniazida)
- História de convulsões, insuficiência renal ou insuficiência cardíaca congestiva
- História de violência clinicamente significativa
- História de abuso/dependência de cetamina ou reação adversa clinicamente significativa anterior à cetamina
- Abuso ou dependência atual de álcool
- hipertensão não tratada
- Testes de função hepática clinicamente anormais (LFTs), tireóide, função renal ou anemia
- Implantes de metal, marca-passo, outro metal (ex. estilhaços ou próteses cirúrgicas) ou objetos paramagnéticos contidos no corpo que possam representar um risco para o sujeito ou interferir na ressonância magnética.
- Adesivo medicinal, a menos que seja removido antes da ressonância magnética
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Cetamina e tratamento DCS
Padrão de Cuidados: Os indivíduos receberão tratamento com quetiapina, olanzapina-fluoxetina ou lurasidona.
Se após cerca de 2 semanas, os indivíduos forem sintomáticos, os indivíduos receberão infusão de cloridrato de cetamina (0,5 mg/kg).
Após a fase de cetamina, o sujeito que apresentar melhora iniciará um tratamento de 8 semanas com D-cicloserina oral.
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Quetiapina, olanzapina-fluoxetina e lurasidona são tratamentos aprovados para depressão bipolar.
A dosagem de quetiapina seguirá o rótulo do produto (Anon) e será titulada durante os primeiros 4 dias para a dose alvo de 300 mg.
A dosagem de olanzapina-fluoxetina também seguirá as diretrizes padrão.
A lurasidona será iniciada com 20 mg e titulada até 60 mg diariamente conforme indicação clínica.
Os médicos do estudo usarão o julgamento clínico para escolher entre os tratamentos padrão de tratamento e terão a opção de titular o padrão de tratamento dentro dos intervalos aprovados e prescrever benzotropina e benzodiazepínicos adjuvantes, se clinicamente indicado.
Outros nomes:
A administração de cetamina será realizada de acordo com os métodos descritos em estudos anteriores.
Os indivíduos receberão cloridrato de cetamina (0,5 mg/kg) por via intravenosa durante 40 minutos.
Esta dosagem foi selecionada com base em estudos anteriores de cetamina para o tratamento de depressão refratária e depressão bipolar.
Os sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca) serão monitorados de perto durante o período de infusão.
Os indivíduos serão avaliados por 2 dias consecutivos durante esta fase; isto é, dias de tratamento (dia 1) e dias de classificação (dia 2).
Os não respondedores à cetamina não passarão para a fase DCS.
A resposta será uma melhoria de 25% na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS).
Outros nomes:
Imediatamente após a infusão de cetamina, os indivíduos iniciarão um tratamento de oito semanas de DCS adjuvante ao tratamento padrão.
A dosagem de DCS começará em 250 mg por três dias → 500 mg (2 cápsulas)/dia por 1 semana → 750 mg (3 cápsulas)/dia por 1 semana → e 1000 mg (4 cápsulas)/dia pelo restante do estudo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de Classificação de Depressão de Hamilton (HAM-D)
Prazo: 8 semanas
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Escala de avaliação da depressão: Faixa de 0-53, pontuações mais altas indicam depressão pior. 0-7 = Normal 8-13 = Depressão Leve 14-18 = Depressão Moderada 19-22 = Depressão Grave ≥ 23 = Depressão Muito Grave |
8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perda do Comportamento Motivado Fator HAM-D
Prazo: 8 semanas
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inclui o total de quatro itens da HAM-D: (Item 7: Trabalho e atividades, Item 12. Sintomas somáticos (apetite), Item 14. Sintomas genitais (libido) e Item 16.
Perda de peso).
Faixa de 0 a 11, pontuações mais altas indicam sintomas piores
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8 semanas
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Item de suicídio HAM-D
Prazo: 8 semanas
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Item de suicídio Ham-D: intervalo de 0 a 4, pontuações mais altas indicam sintomas piores
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8 semanas
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Escala de ansiedade de Hamilton
Prazo: 8 semanas
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Cada item é pontuado em uma escala de 0 (ausente) a 4 (grave), com um intervalo de pontuação total de 0-56, onde <17 indica gravidade leve, 18-24 gravidade leve a moderada e 25-30 moderada para grave.
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8 semanas
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Inventário de Depressão de Beck
Prazo: 8 semanas
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Faixa de 0-63, com pontuações mais altas piores.
A pontuação total de 0 a 13 é considerada faixa mínima, 14 a 19 é leve, 20 a 28 é moderada e 29 a 63 é grave.
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joshua T Kantrowitz, MD, New York State Psychiatric Institute
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2013
Conclusão Primária (REAL)
1 de julho de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
1 de março de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de abril de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de abril de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
17 de abril de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
1 de junho de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de abril de 2016
Última verificação
1 de março de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos Bipolares e Relacionados
- Transtorno bipolar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos Dissociativos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Antimetabólitos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes antibacterianos
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Serotonina
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Serotonina
- Antidepressivos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2D6
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Agentes Anti-Infecciosos Urinários
- Agentes renais
- Cetamina
- Olanzapina
- Quetiapina fumarato
- Fluoxetina
- Cicloserina
Outros números de identificação do estudo
- 6535
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