Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Антагонисты NMDA при биполярной депрессии

25 апреля 2016 г. обновлено: New York State Psychiatric Institute
Цель этого исследования — проверить, можно ли безопасно и эффективно использовать кетамин и D-циклосерин для лечения депрессии. Исследователи предполагают, что кетамин будет служить быстродействующим и безопасным антидепрессантом у пациентов с биполярной депрессией, и, кроме того, D-циклосерин будет служить эффективной терапией после лечения кетамином.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Биполярное расстройство поражает 2% населения США, а депрессивная фаза вносит непропорционально большой вклад в заболеваемость и смертность. В настоящее время доступно несколько одобренных методов лечения биполярной депрессии, и в основном они зависят от манипуляций с моноаминергическими системами мозга. Напротив, недавние исследования показывают, что антагонист N-метил-D-аспартат-глутаматного рецептора (NMDAR), кетамин, может обеспечить почти немедленное облегчение резистентной к лечению депрессии. Однако его полезность при длительном лечении ограничена его психотомиметической активностью и необходимостью повторных внутривенных вливаний. D-циклосерин (DCS) является одобренным пероральным антибиотиком для лечения туберкулеза и хорошо изученным смешанным агонистом/антагонистом в месте связывания NMDAR/глицина. DCS продемонстрировал предварительные доказательства эффективности в пилотном исследовании. Таким образом, DCS будет практичным как с точки зрения безопасности, так и с точки зрения пути введения. В настоящем исследовании будут изучены осуществимость и безопасность DCS для поддерживающего лечения по данным магнитно-резонансной спектроскопии (MRS).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского и женского пола с диагнозом биполярного расстройства I или II версии 4 (DSM-IV) по Диагностическому и статистическому руководству, текущий большой депрессивный эпизод без психотических признаков, 18–60 лет.
  • Недостаточный терапевтический ответ во время текущего эпизода
  • Стабильный с медицинской точки зрения для участия в исследовании
  • Клинически оценивается как не подверженный значительному риску самоубийства или насилия.
  • Субъект не принимает все психотропные и другие виды наркотиков, которые могут взаимодействовать с глутаматом, по крайней мере, за 14 дней до начала исследования. Единственным исключением является хлоралгидрат или бензодиазепины короткого действия при тревоге или бессоннице (до 72 часов до каждого МРТ). Кроме того, испытуемые не будут принимать нейролептики в течение 1 месяца и не будут принимать флуоксетин в течение 6 недель до начала исследования.
  • Субъект, вероятно, сможет переносить вымывание лекарства. Только субъекты, которые не справились с текущим курсом лечения, будут смыты с лекарств.

Критерий исключения:

  • История хронического психоза или наркотического психоза любого вида
  • Текущий диагноз наркомании/зависимости по DSM-IV за последние шесть месяцев. Субъекты должны иметь отрицательный результат проверки на наркотики на исходном уровне.
  • Женщины будут исключены, если они беременны, кормят грудью или не стерильны хирургическим путем или не используют соответствующие методы контроля над рождаемостью. Женщины должны согласиться продолжать использовать соответствующие противозачаточные средства на протяжении всего испытания. Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность.
  • Прием любых лекарств, противопоказанных кетамину или DCS (этионамид, изониазид)
  • Судороги, почечная недостаточность или застойная сердечная недостаточность в анамнезе
  • История клинически значимого насилия
  • Злоупотребление/зависимость от кетамина в анамнезе или предшествующая клинически значимая побочная реакция на кетамин
  • Текущее злоупотребление алкоголем или зависимость
  • Нелеченая гипертония
  • Клинически ненормальные тесты функции печени (LFT), функции щитовидной железы, почек или анемия
  • Металлические имплантаты, кардиостимулятор, другой металл (например, шрапнель или хирургические протезы) или парамагнитные объекты, содержащиеся в теле, которые могут представлять опасность для субъекта или мешать МРТ-сканированию.
  • Лекарственный пластырь, если он не был удален до МРТ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение кетамином и ДКБ
Стандарт лечения: Субъекты будут получать лечение кветиапином, оланзапином-флуоксетином или луразидоном. Если примерно через 2 недели у субъектов появятся симптомы, субъекты получат инфузию гидрохлорида кетамина (0,5 мг/кг). После фазы кетамина субъект, у которого наблюдается улучшение, начнет 8-недельное лечение пероральным D-циклосерином.
Лекарство: Стандарт заботы
Кветиапин, оланзапин-флуоксетин и луразидон одобрены для лечения биполярной депрессии. Дозировка кветиапина будет соответствовать этикетке продукта (Anon) и будет титроваться в течение первых 4 дней до целевой дозы 300 мг. Дозировка оланзапина-флуоксетина также будет соответствовать стандартным рекомендациям. Луразидон будет начинаться с 20 мг и титроваться до 60 мг в день по клиническим показаниям. Врачи-исследователи будут использовать клиническую оценку для выбора между стандартными методами лечения и иметь возможность титровать стандартные методы лечения в пределах утвержденных диапазонов, а также назначать дополнительные бензтропины и бензодиазепины, если это будет клинически показано.
Другие имена:
  • флуоксетин
  • Кветиапин
  • Оланзапин
Лекарство: Кетамин
Введение кетамина будет осуществляться в соответствии с методами, описанными в предыдущих исследованиях. Субъекты будут получать гидрохлорид кетамина (0,5 мг/кг) внутривенно в течение 40 минут. Эта дозировка была выбрана на основе предыдущих испытаний кетамина для лечения рефрактерной депрессии и биполярной депрессии. Показатели жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений) будут тщательно контролироваться на протяжении всего времени инфузии. Субъекты будут оцениваться в течение 2 дней подряд на этом этапе; то есть дни лечения (день 1) и дни оценки (день 2). Пациенты, не реагирующие на кетамин, не переходят к фазе DCS. Ответом будет улучшение на 25% по Шкале оценки депрессии Гамильтона (HDRS).
Другие имена:
  • Кетамин гидрохлорид
Лекарство: D-циклосерин
Сразу же после инфузии кетамина субъекты начинают восьминедельное лечение ДКБ в дополнение к стандартному лечению. Дозировка DCS будет начинаться с 250 мг в течение трех дней → 500 мг (2 капсулы)/день в течение 1 недели → 750 мг (3 капсулы)/день в течение 1 недели → и 1000 мг (4 капсулы)/день до конца исследования.
Другие имена:
  • DCS

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шкала оценки депрессии Гамильтона (HAM-D)
Временное ограничение: 8 недель

Шкала оценки депрессии: диапазон 0-53, более высокие баллы указывают на более тяжелую депрессию. 0–7 = норма 8–13 = легкая депрессия 14–18 = умеренная депрессия 19–22 = тяжелая депрессия

≥ 23 = очень тяжелая депрессия
8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Потеря мотивированного поведения Фактор HAM-D
Временное ограничение: 8 недель
включает всего четыре пункта HAM-D: (пункт 7: Работа и деятельность, пункт 12. Соматические симптомы (аппетит), пункт 14. Генитальные симптомы (либидо) и пункт 16. Потеря веса). Диапазон 0-11, более высокие баллы указывают на ухудшение симптомов
8 недель
Предмет для самоубийства HAM-D
Временное ограничение: 8 недель
Предмет самоубийства Ham-D: диапазон 0–4, более высокие баллы указывают на ухудшение симптомов.
8 недель
Шкала тревоги Гамильтона
Временное ограничение: 8 недель
Каждый пункт оценивается по шкале от 0 (отсутствует) до 4 (тяжелая), с общим диапазоном баллов от 0 до 56, где <17 указывает на легкую степень тяжести, 18-24 на легкую и среднюю степень тяжести и 25-30 на среднюю степень тяжести. к тяжелому.
8 недель
Опросник депрессии Бека
Временное ограничение: 8 недель
Диапазон 0-63, с более высокими баллами хуже. Общий балл 0–13 считается минимальным диапазоном, 14–19 — легким, 20–28 — умеренным и 29–63 — тяжелым.
8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

New York State Psychiatric Institute

Следователи

  • Главный следователь: Joshua T Kantrowitz, MD, New York State Psychiatric Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 апреля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 апреля 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

17 апреля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

1 июня 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 апреля 2016 г.

Последняя проверка

1 марта 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 6535

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться