Karfiltsomibi ja melfalaani ennen kantasolusiirtoa multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden hoidossa
tiistai 18. elokuuta 2020 päivittänyt: Mayo Clinic
Karfiltsomibin ja melfalaanin vaiheen 1/2 koe ja hoito multippeli myelooman (CARAMEL) autologista kantasolusiirtoa varten
Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan karfiltsomibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä melfalaanin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden hoidossa ennen kantasolusiirtoa.
Karfilzomibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten melfalaani, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen.
Karfiltsomibin antaminen yhdessä melfalaanin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Karfiltsomibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen, joka voidaan lisätä suuriannokseen melfalaania osana myelooman hoitavaa kemoterapiaa. (Vaihe I) II. Yhdistelmän tehokkuuden määrittäminen myeloomapotilailla, joille tehdään kantasolusiirto, täydellisen vasteen (CR) saavuttamisen perusteella. (Vaihe II)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tutkia toksisuuksia, jotka liittyvät karfiltsomibin lisäämiseen suuriannoksiin melfalaaniin potilailla, joilla on multippeli myelooma (MM).
II. Etenemisvapaan hinnan määrittäminen 1 ja 2 vuoden kuluttua rekisteröinnistä.
KORKEAA TAVOITTEET:
I. Selvitetään niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat minimaalisen jäännössairaus (MRD) -negatiivisen tilan.
II. HevyLite-määrityksen arvioimiseen ennen hoitoa ja sen aikana.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, karfiltsomibin annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
KUNNOSSAPITO: Potilaat saavat karfiltsomibia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana päivinä -6, -5, -2 ja -1. Potilaat saavat myös melfalaani IV:tä 1 tunnin ajan päivinä -4 ja -3.
SIIRTO: Potilaille tehdään autologinen kantasolusiirto päivänä 0.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan päivänä 30, päivänä 100 ja sen jälkeen joka 90. päivä 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
50
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Seerumin kreatiniini = < 2 mg/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/ul
- Verihiutaleiden määrä >= 50 000/ul
- Hemoglobiini >= 8,0 g/dl
- Oireisen MM:n diagnoosi
Mitattavissa oleva multippelin myelooman sairaus taudin arvioinnin lähtötasoarvojen ajankohtana, kuten on määritelty vähintään yhdellä seuraavista:
- Seerumin monoklonaalinen proteiini >= 1,0 g/dl
- >= 200 mg monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesissa
- Seerumin immunoglobuliinivapaa kevytketju >=10 mg/dl JA epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa-lamda-vapaan kevytketjun suhde
- Luuytimen plasmasolut >= 30 %
- HUOMAA: Potilaille, joilla ei ole uusiutumista ennen elinsiirtoa, mitattavissa oleva sairaus diagnoosihetkellä
- HUOMAA: Potilaille, joilla on ollut taudin uusiutuminen ennen elinsiirtoa, mitattavissa oleva sairaus viimeisimmän välittömästi ennen elinsiirtoa edeltävän relapsin aikana; HUOMAA: Jos potilaalla oli hoitoa uusiutuneeseen sairauteen ennen elinsiirtoa, potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus uusiutumishetkellä ennen tätä hoitoa
- Potilaalle harkitaan autologista kantasolusiirtoa täydellä melfalaaniannoksella (200 mg/m^2)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) 0, 1 tai 2
- Toipui aikaisemman kemoterapian toksisuudesta (ei luokan 1 neurotoksisuutta ja hematologista toksisuutta)
- Anna tietoinen kirjallinen suostumus
- poistofraktio >= 45 %
- Korjattu keuhkodiffuusiokapasiteetti on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %
- Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) >= 50 %
- Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) >= 50 %
- Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
Halukas palaamaan Mayo Clinic Rochesteriin, Mayo Cliniciin Arizonaan, Mayo Cliniciin Floridaan hoitoa varten
- Huomautus: Tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen (eli aktiivisen hoidon ja tarkkailun) aikana osallistujien on oltava valmiita palaamaan suostumuksen antaneeseen laitokseen seurantaa varten
- Valmis toimittamaan veri- ja luuydinnäytteitä korrelatiivista tutkimusta varten
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi autologinen tai allogeeninen luuytimen/perifeerisen veren kantasolusiirto
- Enemmän kuin kaksi aikaisempaa hoito-ohjelmaa MM:n hoitoon
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista; HUOMAA: Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
- Seroreaktiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), ihmisen T-lymfotrooppiselle virukselle (HTLV) I tai II, hepatiitti B -virukselle (HBV), hepatiitti C -virukselle (HCV)
- Muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain < 2 vuotta ennen rekisteröintiä; POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ; HUOMAA: Jos hänellä on anamneesi tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta erityistä hoitoa syöpäänsä
Mikä tahansa seuraavista:
- Raskaana olevat tai lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä
- Imettävät naiset
- Miehet, jotka eivät halua käyttää kondomia (vaikka heille olisi aiemmin tehty vasektomia) ollessaan yhdynnässä jonkun naisen kanssa, lääkkeen käytön aikana ja 28 päivää hoidon lopettamisen jälkeen
- Muut rinnakkaissairaudet, jotka haittaisivat potilaan kykyä osallistua tutkimukseen, esim. hallitsematon infektio, kompensoimaton keuhkosairaus
- Samanaikainen kemoterapia, sädehoito tai mikä tahansa lisähoito, jota pidetään tutkittavana; HUOMAA: Bisfosfonaatteja pidetään pikemminkin tukihoitona kuin terapiana, ja siksi ne ovat sallittuja protokollahoidon aikana
- Tiedossa oleva allergia jollekin tutkittavan hoito-ohjelman aineosista tai tarvittavista oheishoidoista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
HOITO: Potilaat saavat karfiltsomibi IV 30 minuutin ajan päivinä -6, -5, -2 ja -1. Potilaat saavat myös melfalaani IV:tä 1 tunnin ajan päivinä -4 ja -3. SIIRTO: Potilaille tehdään autologinen kantasolusiirto päivänä 0. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Tee autologinen kantasolusiirto
Muut nimet:
Tee autologinen kantasolusiirto
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä suurin siedetty annos potilaiden lukumäärän perusteella, joilla on DLT-annostaso
Aikaikkuna: Päivään 30 asti
|
Määritetään annostasoksi, joka on pienempi kuin pienin annos, joka aiheuttaa annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) vähintään kolmanneksella potilaista.
Tässä tutkimuksessa DLT on mikä tahansa seuraavista kahden ensimmäisen hoitojakson aikana; Absoluuttinen neutrofiilien määrä* viivästynyt yli vuorokauden 21 tai verihiutaleiden siirtäminen* yli vuorokauden 30, asteeseen 3+ liittyvä sensorinen tai motorinen neuropatia tai asteeseen 4+ liittyvä ei-neurologinen tai ei-hematologinen haittatapahtuma (pois lukien pahoinvointi, oksentelu ja ripuli).
Alla on ilmoitettu DLT:n kokeneiden potilaiden määrä.
|
Päivään 30 asti
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on täydellinen vastaus, määritelty täydelliseksi vastaukseksi, joka on merkitty tavoitetilaksi kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Onnistumisen prosenttiosuus arvioidaan onnistuneiden lukumäärällä jaettuna arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä.
Todellisten onnistumisprosenttien tarkat binomiaaliset 95 %:n luottamusvälit lasketaan.
|
Jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien määrä, luokiteltu National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologian kriteerien mukaan, versio 4.0
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Nämä tulokset raportoidaan haittatapahtumat-osiossa.
Kunkin haittatapahtumatyypin enimmäisarvosana kirjataan jokaiselle potilaalle, ja esiintymistiheystaulukoita tarkastellaan kuvioiden määrittämiseksi.
Lisäksi otetaan huomioon haittatapahtumien suhde tutkimushoitoon.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Täydellinen vastausprosentti 100. päivänä
Aikaikkuna: Päivänä 100
|
Täydellinen vasteprosentti (CRR) määritellään täydellisten vasteiden prosenttiosuutena, joka on arvioitu niiden potilaiden kokonaismäärällä, jotka saavuttavat täydellisen vasteen 100. päivään transplantaation jälkeen jaettuna arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä.
Tarkat binomiaaliset 95 %:n luottamusvälit todelliselle täydelliselle vastesuhteelle päivänä 100 lasketaan.
|
Päivänä 100
|
|
Etenemisvapaa prosenttiosuus 1 ja 2 vuotta rekisteröinnin jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuoden ja 2 vuoden iässä
|
Eteneminen on 25 %:n lisäys alimmasta arvosta missä tahansa seuraavista ("25 %:n nousu" viittaa M-proteiinin, FLC:n ja luuytimen tuloksiin, eikä se tarkoita luuvaurioita, pehmytkudoksen plasmasytoomaa tai hyperkalsemiaa.
Alimman arvon ei tarvitse olla vahvistettu arvo.
Jos alin seerumin M-proteiini on ≥ 5 g/dl, seerumin M-proteiinin nousu ≥ 1 g/dl riittää määrittämään taudin etenemisen.)
(Jos arvo koetaan vääräksi tulokseksi lääkärin harkinnan mukaan (esimerkiksi mahdollinen laboratoriovirhe), tätä arvoa ei oteta huomioon alinta arvoa määritettäessä:
Seerumin M-proteiini (absoluuttisen nousun on oltava ≥ 0,5 g/dl) ja/tai virtsan M-proteiinia (absoluuttisen nousun on oltava ≥ 200 mg/24 tuntia) ja/tai Jos ainoa mitattavissa oleva sairaus on FLC, ero asiaan liittyvän ja osattomat FLC-tasot (absoluuttisen nousun on oltava > 10 mg/dl) ja/tai jos ainoa mitattavissa oleva sairaus on BM, luuytimen PC-prosentti (absoluuttisen nousun on oltava ≥ 10 %) (PD:n luuytimen kriteerit
|
1 vuoden ja 2 vuoden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Suzanne Hayman, Mayo Clinic
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 4. kesäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 11. lokakuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 28. lokakuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 25. huhtikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 26. huhtikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 29. huhtikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. elokuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Melphalan
- Mekloretamiini
- Typpisinappiyhdisteet
Muut tutkimustunnusnumerot
- MC1185 (Muu tunniste: Mayo Clinic)
- P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2013-00550 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .