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Carfilzomib e Melfalan prima del trapianto di cellule staminali nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo

18 agosto 2020 aggiornato da: Mayo Clinic

Uno studio di fase 1/2 su carfilzomib e melfalan e condizionamento per il trapianto autologo di cellule staminali per il mieloma multiplo (CARAMEL)

Questo studio di fase I/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di carfilzomib quando somministrato insieme a melfalan e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo prima del trapianto di cellule staminali. Carfilzomib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come il melfalan, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Dare carfilzomib insieme a melfalan può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) di carfilzomib che può essere aggiunta ad alte dosi di melfalan come parte della chemioterapia di condizionamento per il mieloma. (Fase I) II. Per determinare l'efficacia della combinazione in pazienti con mieloma sottoposti a trapianto di cellule staminali, come definito dal raggiungimento della risposta completa (CR). (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Esaminare le tossicità associate all'aggiunta di carfilzomib ad alte dosi di melfalan in pazienti con mieloma multiplo (MM).

II. Per determinare la tariffa senza progressione a 1 e 2 anni dopo la registrazione.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Determinare la percentuale di pazienti che raggiungono uno stato negativo di malattia minima residua (MRD).

II. Per valutare il test HevyLite prima e durante il trattamento.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation di carfilzomib seguito da uno studio di fase II.

CONDIZIONAMENTO: I pazienti ricevono carfilzomib per via endovenosa (IV) per 30 minuti nei giorni -6, -5, -2 e -1. I pazienti ricevono anche melfalan IV per 1 ora nei giorni -4 e -3.

TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali il giorno 0.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti al giorno 30, al giorno 100 e poi ogni 90 giorni fino a 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Creatinina sierica =< 2 mg/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1000/uL
  • Conta piastrinica >= 50.000/uL
  • Emoglobina >= 8,0 g/dL
  • Diagnosi di MM sintomatico

  • Malattia misurabile del mieloma multiplo al momento dei valori basali per la valutazione della malattia come definito da almeno uno dei seguenti:

    • Proteina monoclonale sierica >= 1,0 g/dL
    • >= 200 mg di proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi delle 24 ore
    • Catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche >=10 mg/dL E rapporto anormale delle catene leggere libere kappa/lambda delle immunoglobuline sieriche
    • Plasmacellule del midollo osseo >= 30%
    • NOTA: Per i pazienti senza recidiva prima del trapianto, malattia misurabile al momento della diagnosi
    • NOTA: per i pazienti che hanno avuto una ricaduta della malattia prima del trapianto, malattia misurabile al momento della recidiva più recente immediatamente prima del trapianto; NOTA: se il paziente ha ricevuto un trattamento per la malattia recidivante prima del trapianto, il paziente deve avere una malattia misurabile al momento della recidiva prima di questa terapia
  • Il paziente è considerato per il trapianto autologo di cellule staminali con melfalan a dose piena (200 mg/m^2)
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
  • Recupero dalla tossicità della chemioterapia precedente (esclude neurotossicità di grado 1 e tossicità ematologica)
  • Fornire il consenso scritto informato
  • Frazione di eiezione >= 45%
  • Capacità di diffusione polmonare corretta maggiore o uguale al 50%
  • Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) >= 50%
  • Capacità vitale forzata (FVC) >= 50%
  • Test di gravidanza negativo eseguito =<7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile

  • Disposto a tornare alla Mayo Clinic Rochester, Mayo Clinic Arizona, Mayo Clinic Florida per il trattamento

    • Nota: durante la fase di monitoraggio attivo di uno studio (ovvero, trattamento attivo e osservazione), i partecipanti devono essere disposti a tornare all'istituto consenziente per il follow-up
  • Disponibilità a fornire campioni di sangue e midollo osseo per scopi di ricerca correlativa

Criteri di esclusione:

  • Pregresso trapianto autologo o allogenico di midollo osseo/cellule staminali del sangue periferico
  • Più di due regimi precedenti per la terapia del MM
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva; NOTA: prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico
  • Sieroreattività per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus T-linfotropico umano (HTLV) I o II, virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV)
  • Altri tumori maligni attivi <2 anni prima della registrazione; ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice; NOTA: se c'è una storia o un precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici per il loro cancro

  • Uno dei seguenti:

    • Donne incinte o donne con capacità riproduttiva che non sono disposte a utilizzare una contraccezione efficace
    • Donne che allattano
    • Uomini che non vogliono usare il preservativo (anche se hanno subito una precedente vasectomia) durante i rapporti con qualsiasi donna, durante l'assunzione del farmaco e per 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento
  • Altre comorbilità, che interferirebbero con la capacità del paziente di partecipare allo studio, ad es. infezione incontrollata, malattia polmonare non compensata
  • Chemioterapia concomitante, radioterapia o qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale; NOTA: i bifosfonati sono considerati una terapia di supporto piuttosto che una terapia e sono quindi consentiti durante il trattamento del protocollo
  • - Allergie note a uno qualsiasi dei componenti del regime di trattamento sperimentale o trattamenti accessori richiesti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento

CONDIZIONAMENTO: I pazienti ricevono carfilzomib EV per 30 minuti nei giorni -6, -5, -2 e -1. I pazienti ricevono anche melfalan IV per 1 ora nei giorni -4 e -3.

TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali il giorno 0.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Melfalan
Dato IV
Altri nomi:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarcolisina
  • Mostarda di azoto di alanina
  • Mostarda di fenilalanina L-sarcolisina
  • L-Sarcolisina
  • Melfalano
  • Senape fenilalanina
  • Mostarda di fenilalanina azotata
  • Sarcoclorina
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Senape L-fenilalanina
Procedura: Trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche
Sottoponiti a trapianto autologo di cellule staminali
Altri nomi:
  • Trapianto autologo di cellule staminali
  • Trapianto autologo di cellule emopoietiche
Procedura: Trapianto autologo di midollo osseo
Sottoponiti a trapianto autologo di cellule staminali
Altri nomi:
  • ABMT
  • Trapianto autologo di midollo osseo
  • Trapianto Autologo Di Midollo
Droga: Carfilzomib
Dato IV
Altri nomi:
  • Kyprolis
  • PR-171

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare la dose massima tollerata in base al numero di pazienti con DLT per livello di dose
Lasso di tempo: Fino al giorno 30
Sarà definito come il livello di dose al di sotto della dose più bassa che induce tossicità dose-limitante (DLT) in almeno un terzo dei pazienti. Per questo studio, un DLT è uno dei seguenti durante i primi 2 cicli di trattamento; Attecchimento della conta assoluta dei neutrofili* ritardato oltre il giorno 21 o attecchimento delle piastrine* ritardato oltre il giorno 30, neuropatia sensoriale o motoria correlata al grado 3+ o evento avverso non neurologico o non ematologico correlato al grado 4+ (esclusi nausea, vomito e diarrea). Di seguito è riportato il numero di pazienti che hanno avuto un DLT.
Fino al giorno 30
Percentuale di pazienti con risposte complete, definita come risposta completa indicata come stato obiettivo in due valutazioni consecutive (fase II)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La percentuale di successi sarà stimata dal numero di successi diviso per il numero totale di pazienti valutabili. Verranno calcolati gli esatti intervalli di confidenza binomiali al 95% per le vere percentuali di successo.
Fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di eventi avversi, classificato secondo i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Questi risultati sono riportati nella sezione degli eventi avversi. Il grado massimo per ciascun tipo di evento avverso verrà registrato per ciascun paziente e le tabelle di frequenza verranno riviste per determinare i modelli. Inoltre, verrà presa in considerazione la relazione dell'evento(i) avverso(i) con il trattamento in studio.
Fino a 5 anni
Tasso di risposta completa al giorno 100
Lasso di tempo: Al giorno 100
Il tasso di risposta completa (CRR) è definito come la percentuale di risposte complete stimata dal numero totale di pazienti che ottengono una risposta completa entro il giorno 100 post-trapianto divisa per il numero totale di pazienti valutabili. Verranno calcolati gli esatti intervalli di confidenza binomiale al 95% per il vero tasso di risposta completa al giorno 100.
Al giorno 100
Percentuale senza progressione a 1 e 2 anni dopo la registrazione
Lasso di tempo: A 1 anno e 2 anni
La progressione è un aumento del 25% rispetto al valore più basso in uno qualsiasi dei seguenti casi (Un "aumento del 25%" si riferisce ai risultati di proteine ​​M, FLC e midollo osseo e non si riferisce a lesioni ossee, plasmocitoma dei tessuti molli o ipercalcemia. Non è necessario che il valore più basso sia un valore confermato. Se la proteina M sierica più bassa è ≥ 5 g/dL, un aumento della proteina M sierica di ≥ 1 g/dL è sufficiente per definire la progressione della malattia.), (Nel caso in cui si ritenga che un valore sia un risultato spurio a discrezione del medico (ad esempio, un possibile errore di laboratorio), tale valore non verrà considerato nella determinazione del valore più basso.): Proteina M sierica (l'aumento assoluto deve essere ≥ 0,5 g/dL) e/o Proteina M urinaria (l'aumento assoluto deve essere ≥ 200 mg/24 ore) e/o Se l'unica malattia misurabile è FLC, la differenza tra livelli di FLC non coinvolti (l'aumento assoluto deve essere > 10 mg/dL) e/o se l'unica malattia misurabile è il midollo osseo, la percentuale di PC del midollo osseo (l'aumento assoluto deve essere ≥ 10%) (criteri del midollo osseo per PD
A 1 anno e 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Suzanne Hayman, Mayo Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 giugno 2013

Completamento primario (Effettivo)

11 ottobre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

28 ottobre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 aprile 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 aprile 2013

Primo Inserito (Stima)

29 aprile 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 agosto 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC1185 (Altro identificatore: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2013-00550 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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