Carfilzomib et Melphalan avant la greffe de cellules souches dans le traitement des patients atteints de myélome multiple

Critère d'intégration:

• Créatinine sérique =< 2 mg/dL
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1000/uL
• Numération plaquettaire >= 50 000/uL
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL
• Diagnostic du MM symptomatique

• Maladie mesurable du myélome multiple au moment des valeurs de référence pour l'évaluation de la maladie, telle que définie par au moins l'un des éléments suivants :

  • Protéine monoclonale sérique >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg de protéine monoclonale dans l'urine lors d'une électrophorèse de 24 heures
  • Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique > 10 mg/dL ET rapport anormal des chaînes légères libres d'immunoglobuline sérique kappa à lambda
  • Cellules plasmatiques de la moelle osseuse >= 30 %
  • REMARQUE : Pour les patients sans rechute avant la greffe, maladie mesurable au moment du diagnostic
  • REMARQUE : Pour les patients qui ont eu une rechute de la maladie avant la greffe, maladie mesurable au moment de la rechute la plus récente immédiatement avant la greffe ; REMARQUE : Si le patient a reçu un traitement pour la maladie en rechute avant la greffe, le patient doit avoir une maladie mesurable au moment de la rechute avant cette thérapie.
• Le patient est considéré pour une greffe autologue de cellules souches avec une dose complète de melphalan (200 mg/m^2)
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Récupéré de la toxicité d'une chimiothérapie précédente (exclut la neurotoxicité de grade 1 et la toxicité hématologique)
• Fournir un consentement écrit éclairé
• Fraction d'éjection >= 45%
• Capacité de diffusion pulmonaire corrigée supérieure ou égale à 50 %
• Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) >= 50%
• Capacité vitale forcée (CVF) >= 50 %
• Test de grossesse négatif réalisé =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement

• Disposé à retourner à Mayo Clinic Rochester, Mayo Clinic Arizona, Mayo Clinic Florida pour un traitement

  • Remarque : Pendant la phase de surveillance active d'une étude (c'est-à-dire le traitement actif et l'observation), les participants doivent être disposés à retourner dans l'établissement consentant pour un suivi.
• Disposé à fournir des échantillons de sang et de moelle osseuse à des fins de recherche corrélative

Critère d'exclusion:

• Antécédents de greffe autologue ou allogénique de cellules souches de moelle osseuse/sang périphérique
• Plus de deux schémas thérapeutiques antérieurs pour le traitement du MM
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées graves ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active ; REMARQUE : Avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente
• Séroréactivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus T-lymphotrope humain (HTLV) I ou II, le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC)
• Autre tumeur maligne active < 2 ans avant l'inscription ; EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus ; REMARQUE : S'il y a des antécédents ou une malignité antérieure, ils ne doivent pas recevoir d'autre traitement spécifique pour leur cancer

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes qui refusent d'utiliser un préservatif (même s'ils ont déjà subi une vasectomie) lors d'un rapport sexuel avec une femme, pendant la prise du médicament et pendant 28 jours après l'arrêt du traitement
• Autre comorbidité, qui interférerait avec la capacité du patient à participer à l'essai, par ex. infection non contrôlée, maladie pulmonaire non compensée
• Chimiothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale ; REMARQUE : Les bisphosphonates sont considérés comme des soins de soutien plutôt que comme une thérapie, et sont donc autorisés pendant le traitement du protocole
• Allergies connues à l'un des composants du schéma thérapeutique expérimental ou aux traitements auxiliaires requis