Karfilzomib i melfalan przed przeszczepem komórek macierzystych w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim
18 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: Mayo Clinic
Badanie fazy 1/2 karfilzomibu i melfalanu oraz kondycjonowanie do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych w przypadku szpiczaka mnogiego (KARAMEL)
W tym badaniu fazy I/II bada się działania niepożądane i najlepszą dawkę karfilzomibu podawanego razem z melfalanem oraz sprawdza się, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim przed przeszczepem komórek macierzystych.
Carfilzomib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.
Leki stosowane w chemioterapii, takie jak melfalan, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział.
Podawanie karfilzomibu razem z melfalanem może zabić więcej komórek nowotworowych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) karfilzomibu, którą można dodać do dużej dawki melfalanu w ramach chemioterapii kondycjonującej szpiczaka. (Faza I) II. Określenie skuteczności połączenia u pacjentów ze szpiczakiem poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych, zgodnie z definicją osiągnięcia pełnej odpowiedzi (CR). (Etap II)
CELE DODATKOWE:
I. Zbadanie toksyczności związanej z dodaniem karfilzomibu do melfalanu w dużych dawkach u pacjentów ze szpiczakiem mnogim (MM).
II. Aby określić stawkę bez progresji po 1 i 2 latach od rejestracji.
CELE TRZECIEJ:
I. Określenie odsetka pacjentów, u których uzyskano status ujemnej minimalnej choroby resztkowej (MRD).
II. Ocena testu HevyLite przed iw trakcie leczenia.
ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki karfilzomibu, po którym następuje badanie fazy II.
KONDYCJONOWANIE: Pacjenci otrzymują karfilzomib dożylnie (IV) przez 30 minut w dniach -6, -5, -2 i -1. Pacjenci otrzymują również melfalan dożylnie przez 1 godzinę w dniach -4 i -3.
PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą autologiczny przeszczep komórek macierzystych w dniu 0.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani w dniu 30, dniu 100, a następnie co 90 dni przez okres do 5 lat.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
50
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kreatynina w surowicy =< 2 mg/dl
- Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ul
- Liczba płytek krwi >= 50 000/ul
- Hemoglobina >= 8,0 g/dl
- Rozpoznanie objawowego MM
Mierzalna choroba szpiczaka mnogiego w momencie uzyskania wartości wyjściowych dla oceny choroby, określona przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:
- Białko monoklonalne w surowicy >= 1,0 g/dl
- >= 200 mg białka monoklonalnego w moczu podczas 24-godzinnej elektroforezy
- Wolny łańcuch lekki immunoglobuliny w surowicy >=10 mg/dl ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny w surowicy kappa do lambda
- Komórki plazmatyczne szpiku kostnego >= 30%
- UWAGA: W przypadku pacjentów bez nawrotu choroby przed przeszczepem, mierzalna choroba w momencie rozpoznania
- UWAGA: W przypadku pacjentów, u których wystąpił nawrót choroby przed przeszczepem, mierzalna choroba w czasie ostatniego nawrotu bezpośrednio przed przeszczepem; UWAGA: Jeśli pacjent był leczony z powodu nawrotu choroby przed przeszczepem, w momencie nawrotu choroby przed tą terapią musi być u niego mierzalna choroba
- Pacjent jest rozważany do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych pełną dawką melfalanu (200 mg/m^2)
- Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
- Wyzdrowienie z toksyczności poprzedniej chemioterapii (z wyłączeniem neurotoksyczności stopnia 1 i toksyczności hematologicznej)
- Wyraź świadomą pisemną zgodę
- Frakcja wyrzutowa >= 45%
- Skorygowana pojemność dyfuzyjna płuc większa lub równa 50%
- Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) >= 50%
- Natężona pojemność życiowa (FVC) >= 50%
- Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
Chęć powrotu do Mayo Clinic Rochester, Mayo Clinic Arizona, Mayo Clinic Florida na leczenie
- Uwaga: Podczas fazy aktywnego monitorowania badania (tj. aktywnego leczenia i obserwacji) uczestnicy muszą być gotowi do powrotu do instytucji wyrażającej zgodę na kontynuację
- Chęć dostarczenia próbek krwi i szpiku kostnego do celów badań porównawczych
Kryteria wyłączenia:
- Uprzedni autologiczny lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego/komórek macierzystych krwi obwodowej
- Więcej niż dwa wcześniejsze schematy leczenia MM
- zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niekontrolowana dusznica bolesna, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia; UWAGA: Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia
- Seroreaktywność wobec ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), ludzkiego wirusa limfotropowego T (HTLV) I lub II, wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
- Inny aktywny nowotwór złośliwy < 2 lata przed rejestracją; WYJĄTKI: nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy; UWAGA: Jeśli w przeszłości występował nowotwór złośliwy, nie może on otrzymywać innego specyficznego leczenia nowotworu
Którekolwiek z poniższych:
- Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji
- Pielęgniarka
- Mężczyźni, którzy nie chcą używać prezerwatywy (nawet jeśli przeszli wcześniej wazektomię) podczas stosunku z jakąkolwiek kobietą, podczas przyjmowania leku i przez 28 dni po zakończeniu leczenia
- Inne choroby współistniejące, które mogłyby zaburzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu, np.: niekontrolowana infekcja, niewyrównana choroba płuc
- Równoczesna chemioterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną; UWAGA: Bisfosfoniany są uważane za leczenie podtrzymujące, a nie terapię, dlatego są dozwolone podczas leczenia protokołem
- Znane alergie na którykolwiek ze składników eksperymentalnego schematu leczenia lub wymagane leczenie pomocnicze
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie
KONDYCJONOWANIE: Pacjenci otrzymują karfilzomib IV przez 30 minut w dniach -6, -5, -2 i -1. Pacjenci otrzymują również melfalan dożylnie przez 1 godzinę w dniach -4 i -3. PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą autologiczny przeszczep komórek macierzystych w dniu 0. |
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych
Inne nazwy:
Poddaj się autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określ maksymalną tolerowaną dawkę na podstawie liczby pacjentów z DLT na poziom dawki
Ramy czasowe: Do dnia 30
|
Zostanie zdefiniowany jako poziom dawki poniżej najniższej dawki, która wywołuje toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) u co najmniej jednej trzeciej pacjentów.
W tym badaniu DLT to jedno z poniższych podczas pierwszych 2 cykli leczenia; Wszczepienie bezwzględnej liczby neutrofilów* opóźnione poza 21. dzień lub wszczepienie płytek krwi* opóźnione poza 30. dzień, neuropatia czuciowa lub ruchowa związana ze stopniem 3+ lub nieneurologiczne lub niehematologiczne zdarzenie niepożądane stopnia 4+ (z wyłączeniem nudności, wymiotów i biegunki).
Poniżej podano liczbę pacjentów, którzy doświadczyli DLT.
|
Do dnia 30
|
|
Odsetek pacjentów z całkowitymi odpowiedziami, zdefiniowanymi jako pełna odpowiedź odnotowana jako obiektywny status w dwóch kolejnych ocenach (faza II)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Odsetek sukcesów zostanie oszacowany przez liczbę sukcesów podzieloną przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie.
Zostaną obliczone dokładne dwumianowe 95% przedziały ufności dla prawdziwych procentów sukcesu.
|
Do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość zdarzeń niepożądanych, oceniana zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute, wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Wyniki te przedstawiono w części dotyczącej zdarzeń niepożądanych.
Maksymalny stopień dla każdego rodzaju zdarzenia niepożądanego zostanie odnotowany dla każdego pacjenta, a tabele częstości zostaną przejrzane w celu określenia wzorców.
Ponadto zostanie wzięty pod uwagę związek zdarzenia niepożądanego z badanym lekiem.
|
Do 5 lat
|
|
Całkowity wskaźnik odpowiedzi w dniu 100
Ramy czasowe: W dniu 100
|
Odsetek odpowiedzi całkowitych (CRR) definiuje się jako odsetek całkowitych odpowiedzi oszacowany przez całkowitą liczbę pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź do 100. dnia po przeszczepie, podzielony przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie.
Obliczone zostaną dokładne dwumianowe 95% przedziały ufności dla rzeczywistego odsetka odpowiedzi całkowitych w dniu 100.
|
W dniu 100
|
|
Procent wolnej progresji po 1 i 2 latach od rejestracji
Ramy czasowe: W wieku 1 roku i 2 lat
|
Progresja to wzrost o 25% od najniższej wartości w którymkolwiek z poniższych („25% wzrost” odnosi się do wyników białka M, FLC i szpiku kostnego i nie odnosi się do zmian kostnych, plazmocytomy tkanek miękkich ani hiperkalcemii.
Najniższa wartość nie musi być wartością potwierdzoną.
Jeśli najniższe stężenie białka M w surowicy wynosi ≥ 5 g/dl, wzrost stężenia białka M w surowicy o ≥ 1 g/dl jest wystarczający do określenia progresji choroby).
(W przypadku, gdy według uznania lekarza wartość jest wynikiem fałszywym (na przykład możliwy błąd laboratoryjny), wartość ta nie będzie brana pod uwagę przy określaniu najniższej wartości.):
Białko M w surowicy (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥ 0,5 g/dl) i/lub Białko M w moczu (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥ 200 mg/24 godz.) i/lub Jeśli jedyną mierzalną chorobą jest FLC, różnica między niezaangażowanych poziomów FLC (bezwzględny wzrost musi wynosić >10 mg/dl) i/lub jeśli jedyną mierzalną chorobą jest BM, procent PC w szpiku kostnym (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥ 10%) (Kryteria szpiku kostnego dla PD
|
W wieku 1 roku i 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Suzanne Hayman, Mayo Clinic
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
4 czerwca 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
11 października 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
28 października 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 kwietnia 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 kwietnia 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
29 kwietnia 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
1 września 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 sierpnia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 października 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Melfalan
- Mechloretamina
- Związki Iperytu Azotowego
Inne numery identyfikacyjne badania
- MC1185 (Inny identyfikator: Mayo Clinic)
- P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2013-00550 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .