Карфилзомиб и мелфалан перед трансплантацией стволовых клеток в лечении пациентов с множественной миеломой

Критерии включения:

• Креатинин сыворотки = < 2 мг/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Количество тромбоцитов >= 50 000/мкл
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл
• Диагностика симптоматической ММ

• Поддающееся измерению заболевание множественной миеломой во время исходных значений для оценки заболевания, как определено по крайней мере одним из следующего:

  • Моноклональный белок сыворотки >= 1,0 г/дл
  • >= 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
  • Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке >=10 мг/дл И аномальное соотношение свободных легких цепей иммуноглобулина каппа и лямбда в сыворотке
  • Плазматические клетки костного мозга >= 30%
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Для пациентов без рецидива до трансплантации, измеримое заболевание на момент постановки диагноза
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Для пациентов, у которых был рецидив заболевания до трансплантации, измеримое заболевание во время самого последнего рецидива непосредственно перед трансплантацией; ПРИМЕЧАНИЕ. Если пациент проходил лечение рецидива заболевания до трансплантации, у пациента должно быть измеримое заболевание во время рецидива до этой терапии.
• Пациенту показана трансплантация аутологичных стволовых клеток с полной дозой мелфалана (200 мг/м^2).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Восстановление после токсичности предыдущей химиотерапии (исключая нейротоксичность 1 степени и гематологическую токсичность)
• Дать информированное письменное согласие
• Фракция выброса >= 45%
• Скорректированная диффузионная способность легких больше или равна 50%
• Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) >= 50%
• Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) >= 50%
• Отрицательный тест на беременность проведен =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста

• Готовы вернуться в клинику Майо в Рочестере, клинику Майо в Аризоне, клинику Майо во Флориде для лечения

  • Примечание. Во время фазы активного мониторинга исследования (т. е. активного лечения и наблюдения) участники должны быть готовы вернуться в учреждение, давшее согласие, для последующего наблюдения.
• Готовы предоставить образцы крови и костного мозга для соответствующих исследовательских целей

Критерий исключения:

• Предшествующая аутологичная или аллогенная трансплантация костного мозга/стволовых клеток периферической крови
• Более двух предшествующих схем терапии ММ
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации или сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы; ПРИМЕЧАНИЕ. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
• Серореактивность в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), Т-лимфотропного вируса человека (HTLV) I или II, вируса гепатита В (ВГВ), вируса гепатита С (ВГС)
• Другое активное злокачественное новообразование < 2 лет до регистрации; ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки; ПРИМЕЧАНИЕ. При наличии в анамнезе или предшествующем злокачественном новообразовании они не должны получать другое специфическое лечение своего рака.

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины или женщины репродуктивного возраста, которые не желают использовать эффективные средства контрацепции.
  • Кормящие женщины
  • Мужчины, которые не желают пользоваться презервативом (даже если они ранее перенесли вазэктомию) во время полового акта с любой женщиной, во время приема препарата и в течение 28 дней после прекращения лечения.
• Другие сопутствующие заболевания, которые могут помешать пациенту участвовать в исследовании, например. неконтролируемая инфекция, некомпенсированное заболевание легких
• Параллельная химиотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся исследуемой; ПРИМЕЧАНИЕ. Бисфосфонаты считаются поддерживающей терапией, а не терапией, и поэтому разрешены во время лечения по протоколу.
• Известные аллергии на любой из компонентов исследуемой схемы лечения или необходимые дополнительные методы лечения