Carfilzomib y melfalán antes del trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Creatinina sérica =< 2 mg/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/uL
• Recuento de plaquetas >= 50.000/uL
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Diagnóstico de MM sintomático

• Enfermedad medible de mieloma múltiple en el momento de los valores de referencia para la evaluación de la enfermedad definida por al menos uno de los siguientes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas
  • Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica >=10 mg/dl Y proporción anormal de cadena ligera libre kappa a lambda de inmunoglobulina sérica
  • Células plasmáticas de médula ósea >= 30%
  • NOTA: Para pacientes sin recaída antes del trasplante, enfermedad medible en el momento del diagnóstico
  • NOTA: Para pacientes que han tenido una recaída de la enfermedad antes del trasplante, enfermedad medible en el momento de la recaída más reciente inmediatamente antes del trasplante; NOTA: Si el paciente recibió tratamiento para la enfermedad recidivante antes del trasplante, el paciente debe tener una enfermedad medible en el momento de la recaída antes de esta terapia.
• Se considera al paciente para un trasplante autólogo de células madre con dosis completa de melfalán (200 mg/m^2)
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Recuperado de la toxicidad de la quimioterapia previa (excluye neurotoxicidad de grado 1 y toxicidad hematológica)
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Fracción de eyección >= 45%
• Capacidad de difusión pulmonar corregida mayor o igual al 50%
• Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) >= 50%
• Capacidad vital forzada (FVC) >= 50%
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil

• Dispuesto a regresar a Mayo Clinic Rochester, Mayo Clinic Arizona, Mayo Clinic Florida para recibir tratamiento

  • Nota: Durante la fase de monitoreo activo de un estudio (es decir, tratamiento activo y observación), los participantes deben estar dispuestos a regresar a la institución que dio su consentimiento para el seguimiento.
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre y médula ósea para fines de investigación correlativos

Criterio de exclusión:

• Trasplante previo autólogo o alogénico de médula ósea/células madre de sangre periférica
• Más de dos regímenes previos para la terapia de MM
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción; NOTA: Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del electrocardiograma (ECG) en la selección como no médicamente relevante.
• Serorreactividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus linfotrópico T humano (HTLV) I o II, virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC)
• Otras neoplasias malignas activas < 2 años antes del registro; EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino; NOTA: Si hay antecedentes o malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico para su cáncer.

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas o mujeres en edad reproductiva que no están dispuestas a usar métodos anticonceptivos efectivos
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres que no están dispuestos a usar un condón (incluso si se han sometido a una vasectomía previa) mientras tienen relaciones sexuales con cualquier mujer, mientras toman el medicamento y durante 28 días después de suspender el tratamiento
• Otra comorbilidad, que podría interferir con la capacidad del paciente para participar en el ensayo, p. infección no controlada, enfermedad pulmonar no compensada
• Quimioterapia, radioterapia o cualquier terapia complementaria considerada en investigación concurrente; NOTA: Los bisfosfonatos se consideran atención de apoyo en lugar de terapia y, por lo tanto, están permitidos durante el tratamiento del protocolo.
• Alergias conocidas a cualquiera de los componentes del régimen de tratamiento en investigación o tratamientos auxiliares requeridos