Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Carfilzomib a Melfalan před transplantací kmenových buněk v léčbě pacientů s mnohočetným myelomem

18. srpna 2020 aktualizováno: Mayo Clinic

Fáze 1/2 studie Carfilzomib a Melfalan a příprava pro autologní transplantaci kmenových buněk pro mnohočetný myelom (KARAMEL)

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku karfilzomibu při podávání spolu s melfalanem a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem před transplantací kmenových buněk. Carfilzomib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je melfalan, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání karfilzomibu spolu s melfalanem může zabít více rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) karfilzomibu, kterou lze přidat k vysoké dávce melfalanu jako součást kondicionační chemoterapie myelomu. (Fáze I) II. Stanovit účinnost kombinace u pacientů s myelomem podstupujícím transplantaci kmenových buněk, jak je definováno dosažením kompletní odpovědi (CR). (fáze II)

DRUHÉ CÍLE:

I. Zkoumat toxicitu spojenou s přidáním karfilzomibu k vysoké dávce melfalanu u pacientů s mnohočetným myelomem (MM).

II. K určení míry bez progrese 1 a 2 roky po registraci.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit podíl pacientů dosahujících negativního stavu minimální reziduální choroby (MRD).

II. K vyhodnocení testu HevyLite před a během léčby.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky karfilzomibu následovaná studií fáze II.

PODMÍNKY: Pacienti dostávají karfilzomib intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech -6, -5, -2 a -1. Pacienti také dostávají melfalan IV po dobu 1 hodiny ve dnech -4 a -3.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí autologní transplantaci kmenových buněk v den 0.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni 30. den, 100. den a poté každých 90 dní po dobu až 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Sérový kreatinin =< 2 mg/dl
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1000/ul
  • Počet krevních destiček >= 50 000/ul
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl
  • Diagnostika symptomatického MM

  • Měřitelné onemocnění mnohočetného myelomu v době výchozích hodnot pro hodnocení onemocnění, jak je definováno alespoň jedním z následujících:

    • Monoklonální protein v séru >= 1,0 g/dl
    • >= 200 mg monoklonálního proteinu v moči při 24hodinové elektroforéze
    • Sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec >=10 mg/dl A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k lambda volnému lehkému řetězci
    • Plazmatické buňky kostní dřeně >= 30 %
    • POZNÁMKA: U pacientů bez relapsu před transplantací, měřitelné onemocnění v době diagnózy
    • POZNÁMKA: U pacientů, kteří měli před transplantací relaps onemocnění, měřitelné onemocnění v době posledního relapsu bezprostředně před transplantací; POZNÁMKA: Pokud byl pacient před transplantací léčen na recidivující onemocnění, musí mít v době relapsu před touto terapií měřitelné onemocnění.
  • Pacient je zvažován pro autologní transplantaci kmenových buněk plnou dávkou melfalanu (200 mg/m^2)
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Zotavení z toxicity předchozí chemoterapie (nezahrnuje neurotoxicitu 1. stupně a hematologickou toxicitu)
  • Poskytněte informovaný písemný souhlas
  • Ejekční frakce >= 45 %
  • Korigovaná plicní difúzní kapacita větší nebo rovna 50 %
  • Objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) >= 50 %
  • Vynucená vitální kapacita (FVC) >= 50 %
  • Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku

  • Ochotný vrátit se k léčbě na Mayo Clinic Rochester, Mayo Clinic Arizona, Mayo Clinic Florida

    • Poznámka: Během fáze aktivního monitorování studie (tj. aktivní léčba a pozorování) musí být účastníci ochotni vrátit se do schvalující instituce za účelem sledování
  • Ochota poskytnout vzorky krve a kostní dřeně pro účely korelativního výzkumu

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí autologní nebo alogenní transplantace kostní dřeně/periferní krve kmenových buněk
  • Více než dva předchozí režimy léčby MM
  • infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému; POZNÁMKA: Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu elektrokardiogramu (EKG) při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska
  • Seroreaktivita na virus lidské imunodeficience (HIV), lidský T-lymfotropní virus (HTLV) I nebo II, virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV)
  • Jiná aktivní malignita < 2 roky před registrací; VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ; POZNÁMKA: Pokud existuje anamnéza nebo předchozí malignita, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny

  • Kterákoli z následujících možností:

    • Těhotné ženy nebo ženy s reprodukční schopností, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci
    • Kojící ženy
    • Muži, kteří nejsou ochotni používat kondom (i když podstoupili předchozí vasektomii) při pohlavním styku s jakoukoli ženou, během užívání léku a po dobu 28 dnů po ukončení léčby
  • Jiná komorbidita, která by narušovala schopnost pacienta účastnit se studie, např. nekontrolovaná infekce, nekompenzované onemocnění plic
  • Souběžná chemoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou; POZNÁMKA: Bisfosfonáty jsou považovány spíše za podpůrnou péči než za terapii, a proto jsou povoleny při protokolární léčbě
  • Známé alergie na kteroukoli složku zkoumaného léčebného režimu nebo požadované doplňkové léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba

PODMÍNKA: Pacienti dostávají karfilzomib IV po dobu 30 minut ve dnech -6, -5, -2 a -1. Pacienti také dostávají melfalan IV po dobu 1 hodiny ve dnech -4 a -3.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí autologní transplantaci kmenových buněk v den 0.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alaninová dusíkatá hořčice
  • L-Sarcolysin Fenylalanin hořčice
  • L-Sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalaninová hořčice
  • Fenylalanin dusíkatá hořčice
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • L-fenylalanin hořčice
Postup: Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit autologní transplantaci kmenových buněk
Ostatní jména:
  • Autologní transplantace kmenových buněk
  • Autologní transplantace hematopoetických buněk
Postup: Autologní transplantace kostní dřeně
Podstoupit autologní transplantaci kmenových buněk
Ostatní jména:
  • ABMT
  • Autologní transplantace kostní dřeně
  • Autologní transplantace dřeně
Lék: Carfilzomib
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Kyprolis
  • PR-171

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovte maximální tolerovanou dávku podle počtu pacientů s DLT na úroveň dávky
Časové okno: Až do dne 30
Bude definována jako úroveň dávky pod nejnižší dávkou, která indukuje dávku omezující toxicitu (DLT) u alespoň jedné třetiny pacientů. Pro tuto studii je DLT kterýkoli z následujících během prvních 2 cyklů léčby; Přihojení absolutního počtu neutrofilů* opožděné po 21. dni nebo přihojení krevních destiček* opožděné po 30. dni, senzorická nebo motorická neuropatie související se stupněm 3+ nebo neneurologické nebo nehematologické nežádoucí příhody související se stupněm 4+ (s výjimkou nevolnosti, zvracení a průjmu. Níže je uveden počet pacientů, kteří prodělali DLT.
Až do dne 30
Procento pacientů s kompletními odpověďmi, definované jako úplná odpověď označená jako objektivní stav ve dvou po sobě jdoucích hodnoceních (fáze II)
Časové okno: Až 5 let
Procento úspěšnosti bude odhadnuto jako počet úspěchů dělený celkovým počtem hodnotitelných pacientů. Budou vypočteny přesné binomické 95% intervaly spolehlivosti pro skutečná procenta úspěšnosti.
Až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra nežádoucích příhod, odstupňovaná podle společných terminologických kritérií National Cancer Institute pro nežádoucí příhody verze 4.0
Časové okno: Až 5 let
Tyto výsledky jsou uvedeny v části nežádoucí účinky. U každého pacienta bude zaznamenán maximální stupeň pro každý typ nežádoucí příhody a pro určení vzorců budou přezkoumány tabulky četností. Kromě toho bude vzat v úvahu vztah nežádoucí příhody (příhod) ke studijní léčbě.
Až 5 let
Kompletní míra odezvy 100. den
Časové okno: V den 100
Míra kompletní odpovědi (CRR) je definována jako procento kompletních odpovědí odhadnuté celkovým počtem pacientů, kteří dosáhnou kompletní odpovědi do 100. dne po transplantaci, děleno celkovým počtem hodnotitelných pacientů. Budou vypočítány přesné binomické 95% intervaly spolehlivosti pro skutečnou míru kompletní odezvy ve 100. den.
V den 100
Procento progrese zdarma za 1 a 2 roky po registraci
Časové okno: V 1 roce a 2 letech
Progrese je zvýšení o 25 % od nejnižší hodnoty v kterékoli z následujících hodnot ("25% zvýšení" se týká M proteinu, FLC a výsledků kostní dřeně a nevztahuje se na kostní léze, plazmocytom měkkých tkání nebo hyperkalcémii. Nejnižší hodnota nemusí být potvrzenou hodnotou. Pokud je nejnižší sérový Mprotein ≥ 5 g/dl, zvýšení sérového M-proteinu o ≥ 1 g/dl postačuje k definování progrese onemocnění.), (V případě, že je hodnota podle uvážení lékaře považována za falešný výsledek (například možná laboratorní chyba), nebude tato hodnota zohledněna při určování nejnižší hodnoty.): M-protein v séru (absolutní zvýšení musí být ≥ 0,5 g/dl) a/nebo M-protein v moči (absolutní zvýšení musí být ≥ 200 mg/24 h) a/nebo Pokud je jediným měřitelným onemocněním FLC, rozdíl mezi zapojeným a nezúčastněné hladiny FLC (absolutní zvýšení musí být >10 mg/dl) a/nebo Pokud je jediným měřitelným onemocněním BM, procento PC kostní dřeně (absolutní zvýšení musí být ≥ 10 %) (kritéria kostní dřeně pro PD
V 1 roce a 2 letech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Suzanne Hayman, Mayo Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. června 2013

Primární dokončení (Aktuální)

11. října 2017

Dokončení studie (Aktuální)

28. října 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. dubna 2013

První zveřejněno (Odhad)

29. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MC1185 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2013-00550 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Refrakterní plazmatický buněčný myelom

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit