Glukagonin kaltaisen peptidin 1 (GLP-1) reseptoriagonismin vaikutus diabeettiseen munuaistautiin
maanantai 17. syyskuuta 2018 päivittänyt: Karl Neff
Kolmannen vaiheen tutkimus glukagonin kaltaisen peptidin 1 (GLP-1) reseptoriagonismin vaikutuksesta diabeettista munuaissairausta sairastavien ihmisten munuaistulehduksiin
Diabeettinen munuaissairaus (DKD) on diabeteksen tuhoisa komplikaatio, joka voi pahimmassa muodossaan johtaa varhaiseen sydän- ja verisuoniperäiseen kuolemaan tai munuaisten vajaatoimintaan. Diabeteksen hoitoon käytetty lääkeryhmä, glukagonin kaltaiset peptidi-1-analogit (GLP-1), saattaa pystyä suojaamaan diabeetikkoja DKD:ltä vähentämällä munuaistulehdusta. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata tätä teoriaa tutkimalla GLP-1:n vaikutusta munuaisten toimintaan diabeetikoilla.
Ymmärtääkseen, kuinka GLP-1 voi vaikuttaa tulehdukseen, tutkijat antavat GLP-1-hoidon (Liraglutidi) DKD:tä sairastaville ihmisille ja seuraavat vaikutusta tulehdukseen ja munuaisten toimintaan veri- ja virtsatesteillä. Tutkijat vertaavat näitä tuloksia DKD-potilaisiin, jotka eivät saa GLP-1-hoitoa.
Jos GLP-1 osoittautuu tehokkaaksi vähentämään tulehdusta ja parantamaan munuaisten toimintaa, se voitaisiin kehittää elinkelpoiseksi uudeksi hoidoksi DKD:tä sairastaville ihmisille, ja se voi vähentää merkittävästi diabetestaakkaa tai DKD-riskiä. Tämä olisi merkittävä edistysaskel DKD:n hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus potilaille, joilla on mikroalbuminuria ja tyypin 2 diabetes.
Hoito on 0,6 mg liraglutidia ja sitä verrataan tavalliseen hoitoon.
Hoidon kesto on 6 kuukautta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Dublin, Irlanti, Dublin 4
- St Vincent's Healthcare Group
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
26 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypin 2 diabetes, jonka HbA1c on 42-75 mmol/mol (6-9 % DCCT)
- Mies tai nainen yli 30 vuotta
- Negatiivinen raskaustesti seulonnassa (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset)
- Painoindeksi (BMI) on 25 kg/m2 tai suurempi
- Reniini-angiotensiinijärjestelmän antagonistilla, vakaalla annoksella vähintään 8 viikon ajan ennen tutkimukseen sisällyttämistä
- Todettu mikroalbuminuria
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) 30 ml/min/1,73 m2 tai enemmän munuaissairauden ruokavalion modifiointikaavalla (MDRD)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on jokin kognitiivinen häiriö, joka estää potilasta antamasta vapaata ja tietoista suostumusta
- Potilaat, jotka saavat dipeptidyylipeptidaasi 4:n estäjiä tai tiatsolidiinidionihoitoa
- Potilaat, joilla on vaiheen 4-5 munuaissairaus, jonka eGFR on 30 ml/min/1,73 m2 tai vähemmän
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet GLP-1-ainetta viimeisen 6 kuukauden aikana
- Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai eivät halua käyttää hyväksyttävää este- ja/tai hormonaalista ehkäisymenetelmää tai raittiutta tutkimukseen osallistumisen aikana
- Edellinen haimatulehdus
- Yliherkkyys GLP-1-analogeille
- Proliferatiivinen diabeettinen retinopatia
- Kaikki muut liraglutidin valmisteyhteenvedon mukaiset vasta-aiheet
- Potilaat, joilla on jokin muu kliininen tila tai aikaisempi hoito, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan tutkimukseen sopimattomaksi tai ei pysty noudattamaan annostusvaatimuksia
- Samanaikainen hoito tutkimuslääkkeellä tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen
- Tutkimuslääkkeen käyttö 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Liraglutidi
Liraglutidi 0,6 mg päivässä
|
Liraglutidin päivittäinen anto 6 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Normaali diabeteksen hoito, mukaan lukien reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän estäjä tai antagonisti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MCP-1: Kreatiniinisuhde virtsassa
Aikaikkuna: Jopa 26 viikkoa
|
Pistevirtsanäyte MCP-1:lle ja kreatiniinille
|
Jopa 26 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtsan albumiini:kreatiniinisuhde
Aikaikkuna: Jopa 26 viikkoa
|
Pistevirtsanäyte albumiinille ja kreatiniinille
|
Jopa 26 viikkoa
|
|
Virtsan albumiinin erittymisnopeus
Aikaikkuna: Jopa 26 viikkoa
|
Albuminuria mitattuna 24 tunnin albumiinin erittymisnopeudella
|
Jopa 26 viikkoa
|
|
sCD163 seerumissa
Aikaikkuna: Jopa 26 viikkoa
|
Seeruminäyte sCD163:lle
|
Jopa 26 viikkoa
|
|
sCD163: Kreatiniinisuhde virtsassa
Aikaikkuna: Jopa 26 viikkoa
|
Pistevirtsanäyte MCP-1:lle ja kreatiniinille
|
Jopa 26 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikkien osallistujien turvallisuus haittatapahtumien määrällä mitattuna
Aikaikkuna: Jopa 34 viikkoa
|
Haittatapahtumatietojen kerääminen
|
Jopa 34 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Carel le Roux, MBBS PhD, University College Dublin
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Navarro-Gonzalez JF, Mora-Fernandez C, Muros de Fuentes M, Garcia-Perez J. Inflammatory molecules and pathways in the pathogenesis of diabetic nephropathy. Nat Rev Nephrol. 2011 Jun;7(6):327-40. doi: 10.1038/nrneph.2011.51. Epub 2011 May 3.
- Navarro JF, Milena FJ, Mora C, Leon C, Garcia J. Renal pro-inflammatory cytokine gene expression in diabetic nephropathy: effect of angiotensin-converting enzyme inhibition and pentoxifylline administration. Am J Nephrol. 2006;26(6):562-70. doi: 10.1159/000098004. Epub 2006 Dec 13.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR; American Diabetes Association (ADA); European Association for the Study of Diabetes (EASD). Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. doi: 10.2337/dc12-0413. Epub 2012 Apr 19. No abstract available. Erratum In: Diabetes Care. 2013 Feb;36(2):490.
- Hogan AE, Tobin AM, Ahern T, Corrigan MA, Gaoatswe G, Jackson R, O'Reilly V, Lynch L, Doherty DG, Moynagh PN, Kirby B, O'Connell J, O'Shea D. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and the regulation of human invariant natural killer T cells: lessons from obesity, diabetes and psoriasis. Diabetologia. 2011 Nov;54(11):2745-54. doi: 10.1007/s00125-011-2232-3. Epub 2011 Jul 9.
- Hattori S. Sitagliptin reduces albuminuria in patients with type 2 diabetes. Endocr J. 2011;58(1):69-73. doi: 10.1507/endocrj.k10e-382. Epub 2010 Dec 28.
- Ahern T, Tobin AM, Corrigan M, Hogan A, Sweeney C, Kirby B, O'Shea D. Glucagon-like peptide-1 analogue therapy for psoriasis patients with obesity and type 2 diabetes: a prospective cohort study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Nov;27(11):1440-3. doi: 10.1111/j.1468-3083.2012.04609.x. Epub 2012 Jun 13.
- Fenske WK, Dubb S, Bueter M, Seyfried F, Patel K, Tam FW, Frankel AH, le Roux CW. Effect of bariatric surgery-induced weight loss on renal and systemic inflammation and blood pressure: a 12-month prospective study. Surg Obes Relat Dis. 2013 Jul-Aug;9(4):559-68. doi: 10.1016/j.soard.2012.03.009. Epub 2012 Apr 10.
- Miras AD, Chuah LL, Lascaratos G, Faruq S, Mohite AA, Shah PR, Gill M, Jackson SN, Johnston DG, Olbers T, le Roux CW. Bariatric surgery does not exacerbate and may be beneficial for the microvascular complications of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2012 Dec;35(12):e81. doi: 10.2337/dc11-2353. No abstract available.
- Meguid El Nahas A, Bello AK. Chronic kidney disease: the global challenge. Lancet. 2005 Jan 22-28;365(9456):331-40. doi: 10.1016/S0140-6736(05)17789-7.
- Lim AK, Tesch GH. Inflammation in diabetic nephropathy. Mediators Inflamm. 2012;2012:146154. doi: 10.1155/2012/146154. Epub 2012 Aug 21.
- Shyangdan DS, Royle P, Clar C, Sharma P, Waugh N, Snaith A. Glucagon-like peptide analogues for type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Oct 5;2011(10):CD006423. doi: 10.1002/14651858.CD006423.pub2.
- Lynch LA, O'Connell JM, Kwasnik AK, Cawood TJ, O'Farrelly C, O'Shea DB. Are natural killer cells protecting the metabolically healthy obese patient? Obesity (Silver Spring). 2009 Mar;17(3):601-5. doi: 10.1038/oby.2008.565. Epub 2008 Dec 18.
- Lynch L, O'Shea D, Winter DC, Geoghegan J, Doherty DG, O'Farrelly C. Invariant NKT cells and CD1d(+) cells amass in human omentum and are depleted in patients with cancer and obesity. Eur J Immunol. 2009 Jul;39(7):1893-901. doi: 10.1002/eji.200939349.
- Chow FY, Nikolic-Paterson DJ, Ozols E, Atkins RC, Rollin BJ, Tesch GH. Monocyte chemoattractant protein-1 promotes the development of diabetic renal injury in streptozotocin-treated mice. Kidney Int. 2006 Jan;69(1):73-80. doi: 10.1038/sj.ki.5000014.
- Chow F, Ozols E, Nikolic-Paterson DJ, Atkins RC, Tesch GH. Macrophages in mouse type 2 diabetic nephropathy: correlation with diabetic state and progressive renal injury. Kidney Int. 2004 Jan;65(1):116-28. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00367.x.
- Kanamori H, Matsubara T, Mima A, Sumi E, Nagai K, Takahashi T, Abe H, Iehara N, Fukatsu A, Okamoto H, Kita T, Doi T, Arai H. Inhibition of MCP-1/CCR2 pathway ameliorates the development of diabetic nephropathy. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Sep 7;360(4):772-7. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.06.148. Epub 2007 Jul 6.
- Tarabra E, Giunti S, Barutta F, Salvidio G, Burt D, Deferrari G, Gambino R, Vergola D, Pinach S, Perin PC, Camussi G, Gruden G. Effect of the monocyte chemoattractant protein-1/CC chemokine receptor 2 system on nephrin expression in streptozotocin-treated mice and human cultured podocytes. Diabetes. 2009 Sep;58(9):2109-18. doi: 10.2337/db08-0895. Epub 2009 Jul 8.
- Yozai K, Shikata K, Sasaki M, Tone A, Ohga S, Usui H, Okada S, Wada J, Nagase R, Ogawa D, Shikata Y, Makino H. Methotrexate prevents renal injury in experimental diabetic rats via anti-inflammatory actions. J Am Soc Nephrol. 2005 Nov;16(11):3326-38. doi: 10.1681/ASN.2004111011. Epub 2005 Sep 21.
- Tone A, Shikata K, Sasaki M, Ohga S, Yozai K, Nishishita S, Usui H, Nagase R, Ogawa D, Okada S, Shikata Y, Wada J, Makino H. Erythromycin ameliorates renal injury via anti-inflammatory effects in experimental diabetic rats. Diabetologia. 2005 Nov;48(11):2402-11. doi: 10.1007/s00125-005-1945-6. Epub 2005 Oct 18.
- Blandino-Rosano M, Perez-Arana G, Mellado-Gil JM, Segundo C, Aguilar-Diosdado M. Anti-proliferative effect of pro-inflammatory cytokines in cultured beta cells is associated with extracellular signal-regulated kinase 1/2 pathway inhibition: protective role of glucagon-like peptide -1. J Mol Endocrinol. 2008 Jul;41(1):35-44. doi: 10.1677/JME-07-0154. Epub 2008 May 16.
- Kodera R, Shikata K, Kataoka HU, Takatsuka T, Miyamoto S, Sasaki M, Kajitani N, Nishishita S, Sarai K, Hirota D, Sato C, Ogawa D, Makino H. Glucagon-like peptide-1 receptor agonist ameliorates renal injury through its anti-inflammatory action without lowering blood glucose level in a rat model of type 1 diabetes. Diabetologia. 2011 Apr;54(4):965-78. doi: 10.1007/s00125-010-2028-x. Epub 2011 Jan 21.
- Cummings BP, Stanhope KL, Graham JL, Baskin DG, Griffen SC, Nilsson C, Sams A, Knudsen LB, Raun K, Havel PJ. Chronic administration of the glucagon-like peptide-1 analog, liraglutide, delays the onset of diabetes and lowers triglycerides in UCD-T2DM rats. Diabetes. 2010 Oct;59(10):2653-61. doi: 10.2337/db09-1564. Epub 2010 Jul 9.
- Pinkney J, Fox T, Ranganath L. Selecting GLP-1 agonists in the management of type 2 diabetes: differential pharmacology and therapeutic benefits of liraglutide and exenatide. Ther Clin Risk Manag. 2010 Sep 7;6:401-11. doi: 10.2147/tcrm.s7313.
- Jacobsen LV, Hindsberger C, Robson R, Zdravkovic M. Effect of renal impairment on the pharmacokinetics of the GLP-1 analogue liraglutide. Br J Clin Pharmacol. 2009 Dec;68(6):898-905. doi: 10.1111/j.1365-2125.2009.03536.x.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 29. huhtikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 3. toukokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 6. toukokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 8. helmikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. syyskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urologiset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabeteksen komplikaatiot
- Diabetes mellitus
- Munuaissairaudet
- Diabeettiset nefropatiat
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Inkretiinit
- Liraglutidi
- Glukagoni
- Glukagonin kaltainen peptidi 1
Muut tutkimustunnusnumerot
- GLP-1-2012-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .