Effekten av glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) reseptor agonisme på diabetisk nyresykdom
17. september 2018 oppdatert av: Karl Neff
Fase 3-studie av effekten av glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1)-reseptoragonisme på nyreutfall hos mennesker med diabetisk nyresykdom
Diabetisk nyresykdom (DKD) er en ødeleggende komplikasjon av diabetes, som i sin verste form kan føre til tidlig kardiovaskulær død eller nyresvikt. En gruppe legemidler som brukes til å behandle diabetes, glukagonlignende peptid-1-analoger (GLP-1), kan være i stand til å beskytte personer med diabetes mot DKD ved å redusere betennelse i nyrene. Denne studien har som mål å teste denne teorien ved å studere effekten av GLP-1 på nyrefunksjonen hos personer med diabetes.
For å forstå hvordan GLP-1 kan påvirke betennelse, vil etterforskerne gi en GLP-1-behandling (Liraglutid) til personer med DKD og overvåke effekten på betennelse og nyrefunksjon ved hjelp av blod- og urinprøver. Etterforskerne vil sammenligne disse resultatene med pasienter med DKD som ikke får GLP-1-behandling.
Hvis GLP-1 viser seg å være effektiv for å redusere betennelse og forbedre nyrefunksjonen, kan den utvikles som en levedyktig ny behandling for personer med DKD, og kan redusere sykdomsbyrden eller risikoen for DKD betydelig hos personer med diabetes. Dette ville være et stort fremskritt i behandlingen av DKD.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
En randomisert kontrollert studie for pasienter med mikroalbuminuri og type 2 diabetes.
Behandlingen er 0,6 mg liraglutid og sammenlignes med standardbehandling.
Behandlingsvarigheten er 6 måneder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Dublin, Irland, Dublin 4
- St Vincent's Healthcare Group
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
28 år til 73 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Type 2 diabetes med en HbA1c på 42-75 mmol/mol (6-9 % DCCT)
- Mann eller kvinne over 30 år
- Har en negativ graviditetstest ved screening (kun kvinner i fertil alder)
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 25 kg/m2 eller mer
- På en renin-angiotensin systemantagonist, i en stabil dose, i minst 8 uker før inkludering i studien
- Etablert mikroalbuminuri
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) 30 ml/min/1,73 m2 eller høyere etter formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med kognitive forstyrrelser som hindrer pasienten i å gi fritt og informert samtykke
- Pasienter på dipeptidylpeptidase 4-hemmere eller tiazolidindionbehandling
- Pasienter med stadium 4-5 nyresykdom, definert som en eGFR på 30ml/min/1,73m2 eller mindre
- Pasienter som har brukt et GLP-1-middel de siste 6 månedene
- Kvinnelige pasienter i fertil alder som er gravide, ammer eller uvillige til å praktisere en akseptabel barriere og/eller hormonell prevensjonsmetode eller abstinens under deltakelse i studien
- Tidligere pankreatitt
- Overfølsomhet overfor GLP-1-analoger
- Proliferativ diabetisk retinopati
- Eventuelle andre kontraindikasjoner i henhold til preparatomtalen for liraglutid
- Pasienter med en hvilken som helst annen klinisk tilstand eller tidligere behandling som etter utforskerens mening ville gjøre pasienten uegnet for studien eller ute av stand til å overholde doseringskravene
- Samtidig behandling med et forsøkslegemiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie
- Bruk av et undersøkelseslegemiddel innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av undersøkelseslegemidlet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Liraglutid
Liraglutid 0,6 mg daglig
|
Daglig administrering av liraglutid i 6 måneder
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Kontroll
Standard diabetesbehandling inkludert renin angiotensin aldosteron systemhemmer eller antagonist
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MCP-1: Kreatininforhold i urin
Tidsramme: Inntil 26 uker
|
Spot urinprøve for MCP-1 og kreatinin
|
Inntil 26 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Urin Albumin: Kreatinin-forhold
Tidsramme: Inntil 26 uker
|
Spot urinprøve for albumin og kreatinin
|
Inntil 26 uker
|
|
Utskillelseshastighet av albumin i urin
Tidsramme: Inntil 26 uker
|
Albuminuri målt ved 24-timers albuminutskillelseshastighet
|
Inntil 26 uker
|
|
sCD163 i serum
Tidsramme: Inntil 26 uker
|
Serumprøve for sCD163
|
Inntil 26 uker
|
|
sCD163: Kreatininforhold i urin
Tidsramme: Inntil 26 uker
|
Spot urinprøve for MCP-1 og kreatinin
|
Inntil 26 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet hos alle deltakere målt ved uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 34 uker
|
Innsamling av data om uønskede hendelser
|
Opptil 34 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Carel le Roux, MBBS PhD, University College Dublin
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Navarro-Gonzalez JF, Mora-Fernandez C, Muros de Fuentes M, Garcia-Perez J. Inflammatory molecules and pathways in the pathogenesis of diabetic nephropathy. Nat Rev Nephrol. 2011 Jun;7(6):327-40. doi: 10.1038/nrneph.2011.51. Epub 2011 May 3.
- Navarro JF, Milena FJ, Mora C, Leon C, Garcia J. Renal pro-inflammatory cytokine gene expression in diabetic nephropathy: effect of angiotensin-converting enzyme inhibition and pentoxifylline administration. Am J Nephrol. 2006;26(6):562-70. doi: 10.1159/000098004. Epub 2006 Dec 13.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR; American Diabetes Association (ADA); European Association for the Study of Diabetes (EASD). Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. doi: 10.2337/dc12-0413. Epub 2012 Apr 19. No abstract available. Erratum In: Diabetes Care. 2013 Feb;36(2):490.
- Hogan AE, Tobin AM, Ahern T, Corrigan MA, Gaoatswe G, Jackson R, O'Reilly V, Lynch L, Doherty DG, Moynagh PN, Kirby B, O'Connell J, O'Shea D. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and the regulation of human invariant natural killer T cells: lessons from obesity, diabetes and psoriasis. Diabetologia. 2011 Nov;54(11):2745-54. doi: 10.1007/s00125-011-2232-3. Epub 2011 Jul 9.
- Hattori S. Sitagliptin reduces albuminuria in patients with type 2 diabetes. Endocr J. 2011;58(1):69-73. doi: 10.1507/endocrj.k10e-382. Epub 2010 Dec 28.
- Ahern T, Tobin AM, Corrigan M, Hogan A, Sweeney C, Kirby B, O'Shea D. Glucagon-like peptide-1 analogue therapy for psoriasis patients with obesity and type 2 diabetes: a prospective cohort study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Nov;27(11):1440-3. doi: 10.1111/j.1468-3083.2012.04609.x. Epub 2012 Jun 13.
- Fenske WK, Dubb S, Bueter M, Seyfried F, Patel K, Tam FW, Frankel AH, le Roux CW. Effect of bariatric surgery-induced weight loss on renal and systemic inflammation and blood pressure: a 12-month prospective study. Surg Obes Relat Dis. 2013 Jul-Aug;9(4):559-68. doi: 10.1016/j.soard.2012.03.009. Epub 2012 Apr 10.
- Miras AD, Chuah LL, Lascaratos G, Faruq S, Mohite AA, Shah PR, Gill M, Jackson SN, Johnston DG, Olbers T, le Roux CW. Bariatric surgery does not exacerbate and may be beneficial for the microvascular complications of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2012 Dec;35(12):e81. doi: 10.2337/dc11-2353. No abstract available.
- Meguid El Nahas A, Bello AK. Chronic kidney disease: the global challenge. Lancet. 2005 Jan 22-28;365(9456):331-40. doi: 10.1016/S0140-6736(05)17789-7.
- Lim AK, Tesch GH. Inflammation in diabetic nephropathy. Mediators Inflamm. 2012;2012:146154. doi: 10.1155/2012/146154. Epub 2012 Aug 21.
- Shyangdan DS, Royle P, Clar C, Sharma P, Waugh N, Snaith A. Glucagon-like peptide analogues for type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Oct 5;2011(10):CD006423. doi: 10.1002/14651858.CD006423.pub2.
- Lynch LA, O'Connell JM, Kwasnik AK, Cawood TJ, O'Farrelly C, O'Shea DB. Are natural killer cells protecting the metabolically healthy obese patient? Obesity (Silver Spring). 2009 Mar;17(3):601-5. doi: 10.1038/oby.2008.565. Epub 2008 Dec 18.
- Lynch L, O'Shea D, Winter DC, Geoghegan J, Doherty DG, O'Farrelly C. Invariant NKT cells and CD1d(+) cells amass in human omentum and are depleted in patients with cancer and obesity. Eur J Immunol. 2009 Jul;39(7):1893-901. doi: 10.1002/eji.200939349.
- Chow FY, Nikolic-Paterson DJ, Ozols E, Atkins RC, Rollin BJ, Tesch GH. Monocyte chemoattractant protein-1 promotes the development of diabetic renal injury in streptozotocin-treated mice. Kidney Int. 2006 Jan;69(1):73-80. doi: 10.1038/sj.ki.5000014.
- Chow F, Ozols E, Nikolic-Paterson DJ, Atkins RC, Tesch GH. Macrophages in mouse type 2 diabetic nephropathy: correlation with diabetic state and progressive renal injury. Kidney Int. 2004 Jan;65(1):116-28. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00367.x.
- Kanamori H, Matsubara T, Mima A, Sumi E, Nagai K, Takahashi T, Abe H, Iehara N, Fukatsu A, Okamoto H, Kita T, Doi T, Arai H. Inhibition of MCP-1/CCR2 pathway ameliorates the development of diabetic nephropathy. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Sep 7;360(4):772-7. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.06.148. Epub 2007 Jul 6.
- Tarabra E, Giunti S, Barutta F, Salvidio G, Burt D, Deferrari G, Gambino R, Vergola D, Pinach S, Perin PC, Camussi G, Gruden G. Effect of the monocyte chemoattractant protein-1/CC chemokine receptor 2 system on nephrin expression in streptozotocin-treated mice and human cultured podocytes. Diabetes. 2009 Sep;58(9):2109-18. doi: 10.2337/db08-0895. Epub 2009 Jul 8.
- Yozai K, Shikata K, Sasaki M, Tone A, Ohga S, Usui H, Okada S, Wada J, Nagase R, Ogawa D, Shikata Y, Makino H. Methotrexate prevents renal injury in experimental diabetic rats via anti-inflammatory actions. J Am Soc Nephrol. 2005 Nov;16(11):3326-38. doi: 10.1681/ASN.2004111011. Epub 2005 Sep 21.
- Tone A, Shikata K, Sasaki M, Ohga S, Yozai K, Nishishita S, Usui H, Nagase R, Ogawa D, Okada S, Shikata Y, Wada J, Makino H. Erythromycin ameliorates renal injury via anti-inflammatory effects in experimental diabetic rats. Diabetologia. 2005 Nov;48(11):2402-11. doi: 10.1007/s00125-005-1945-6. Epub 2005 Oct 18.
- Blandino-Rosano M, Perez-Arana G, Mellado-Gil JM, Segundo C, Aguilar-Diosdado M. Anti-proliferative effect of pro-inflammatory cytokines in cultured beta cells is associated with extracellular signal-regulated kinase 1/2 pathway inhibition: protective role of glucagon-like peptide -1. J Mol Endocrinol. 2008 Jul;41(1):35-44. doi: 10.1677/JME-07-0154. Epub 2008 May 16.
- Kodera R, Shikata K, Kataoka HU, Takatsuka T, Miyamoto S, Sasaki M, Kajitani N, Nishishita S, Sarai K, Hirota D, Sato C, Ogawa D, Makino H. Glucagon-like peptide-1 receptor agonist ameliorates renal injury through its anti-inflammatory action without lowering blood glucose level in a rat model of type 1 diabetes. Diabetologia. 2011 Apr;54(4):965-78. doi: 10.1007/s00125-010-2028-x. Epub 2011 Jan 21.
- Cummings BP, Stanhope KL, Graham JL, Baskin DG, Griffen SC, Nilsson C, Sams A, Knudsen LB, Raun K, Havel PJ. Chronic administration of the glucagon-like peptide-1 analog, liraglutide, delays the onset of diabetes and lowers triglycerides in UCD-T2DM rats. Diabetes. 2010 Oct;59(10):2653-61. doi: 10.2337/db09-1564. Epub 2010 Jul 9.
- Pinkney J, Fox T, Ranganath L. Selecting GLP-1 agonists in the management of type 2 diabetes: differential pharmacology and therapeutic benefits of liraglutide and exenatide. Ther Clin Risk Manag. 2010 Sep 7;6:401-11. doi: 10.2147/tcrm.s7313.
- Jacobsen LV, Hindsberger C, Robson R, Zdravkovic M. Effect of renal impairment on the pharmacokinetics of the GLP-1 analogue liraglutide. Br J Clin Pharmacol. 2009 Dec;68(6):898-905. doi: 10.1111/j.1365-2125.2009.03536.x.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. april 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. mai 2013
Først lagt ut (Anslag)
6. mai 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. februar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. september 2018
Sist bekreftet
1. september 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urologiske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Diabetes komplikasjoner
- Sukkersyke
- Nyresykdommer
- Diabetiske nefropatier
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Gastrointestinale midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Inkretiner
- Liraglutid
- Glukagon
- Glukagonlignende peptid 1
Andre studie-ID-numre
- GLP-1-2012-01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Diabetisk nyresykdom
-
Assiut UniversityUkjentom Vitreomacular Interface Abnormalities in Diabetic Retinopathy
-
Medical University of ViennaFullførtSekundær hyperparathyroidisme | CKD-MBD - Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder | NyreerstatningØsterrike
Kliniske studier på Liraglutid
-
Novo Nordisk A/SFullført
-
Woman'sNovo Nordisk A/SFullførtPolycystisk ovariesyndrom | Pre Diabetes | Fedme AndroidForente stater
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityFullførtTerapeutisk ekvivalensKina
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Fullført
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullført
-
Henrik GudbergsenFullført
-
Parker Research InstituteFullført
-
Henrik GudbergsenFullførtOvervekt | ArtroseDanmark
-
Henrik GudbergsenNovo Nordisk A/S; Cambridge Weight Plan LimitedFullført
-
Henrik GudbergsenFullførtOvervekt | ArtroseDanmark