O efeito do agonismo do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) na doença renal diabética
17 de setembro de 2018 atualizado por: Karl Neff
Estudo de fase 3 do efeito do agonismo do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) nos resultados renais em humanos com doença renal diabética
A doença renal diabética (DRD) é uma complicação devastadora do diabetes que, em sua pior forma, pode levar à morte cardiovascular precoce ou insuficiência renal. Um grupo de medicamentos usados para tratar diabetes, os análogos do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), podem ser capazes de proteger as pessoas com diabetes da DKD reduzindo a inflamação no rim. Este estudo visa testar essa teoria estudando o efeito do GLP-1 na função renal em pessoas com diabetes.
Para entender como o GLP-1 pode afetar a inflamação, os pesquisadores darão um tratamento com GLP-1 (Liraglutide) a pessoas com DKD e monitorarão o efeito na inflamação e na função renal usando exames de sangue e urina. Os investigadores irão comparar esses resultados com pacientes com DKD que não recebem tratamento com GLP-1.
Se o GLP-1 for eficaz na redução da inflamação e na melhora da função renal, ele poderá ser desenvolvido como um novo tratamento viável para pessoas com DKD e reduzir significativamente a carga da doença ou o risco de DKD em pessoas com diabetes. Isso seria um grande avanço no tratamento da DKD.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Um estudo controlado randomizado para pacientes com microalbuminúria e diabetes tipo 2.
O tratamento é de 0,6 mg de liraglutida e é comparado ao tratamento padrão.
A duração do tratamento é de 6 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Dublin, Irlanda, Dublin 4
- St Vincent's Healthcare Group
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
26 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diabetes tipo 2 com HbA1c de 42-75mmol/mol (6-9% DCCT)
- Homem ou mulher com idade superior a 30 anos
- Tiver um teste de gravidez negativo na triagem (somente mulheres com potencial para engravidar)
- Índice de massa corporal (IMC) de 25kg/m2 ou mais
- Em uso de antagonista do sistema renina-angiotensina, em dose estável, por pelo menos 8 semanas antes da inclusão no estudo
- Microalbuminúria estabelecida
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) 30ml/min/1,73m2 ou superior pela fórmula de modificação da dieta na doença renal (MDRD)
Critério de exclusão:
- Pacientes com qualquer impedimento cognitivo que impeça o paciente de dar consentimento livre e informado
- Pacientes em tratamento com inibidores da dipeptidil peptidase 4 ou tiazolidinediona
- Pacientes com doença renal estágio 4-5, definida como eGFR de 30ml/min/1,73m2 ou menos
- Pacientes que usaram um agente GLP-1 nos últimos 6 meses
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que estão grávidas, amamentando ou não desejam praticar uma barreira aceitável e/ou método hormonal de contracepção ou abstinência durante a participação no estudo
- Pancreatite anterior
- Hipersensibilidade aos análogos do GLP-1
- Retinopatia diabética proliferativa
- Quaisquer outras contra-indicações, de acordo com o RCM do liraglutido
- Pacientes com qualquer outra condição clínica ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos de dosagem
- Tratamento concomitante com um medicamento experimental ou participação em outro ensaio clínico
- Uso de um medicamento experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do medicamento experimental
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Liraglutida
Liraglutida 0,6 mg ao dia
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Administração diária de liraglutida por 6 meses
Outros nomes:
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Sem intervenção: Ao controle
Tratamento padrão do diabetes, incluindo inibidor ou antagonista do sistema renina angiotensina aldosterona
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
MCP-1:Taxa de creatinina na urina
Prazo: Até 26 semanas
|
Amostra pontual de urina para MCP-1 e creatinina
|
Até 26 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Albumina na urina: relação creatinina
Prazo: Até 26 semanas
|
Amostra pontual de urina para albumina e creatinina
|
Até 26 semanas
|
|
Taxa de Excreção Urinária de Albumina
Prazo: Até 26 semanas
|
Albuminúria medida pela taxa de excreção de albumina de 24 horas
|
Até 26 semanas
|
|
sCD163 no Soro
Prazo: Até 26 semanas
|
Amostra de soro para sCD163
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Até 26 semanas
|
|
sCD163:Taxa de creatinina na urina
Prazo: Até 26 semanas
|
Amostra pontual de urina para MCP-1 e creatinina
|
Até 26 semanas
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Segurança em todos os participantes conforme medido pela taxa de eventos adversos
Prazo: Até 34 semanas
|
Coleta de dados de eventos adversos
|
Até 34 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Carel le Roux, MBBS PhD, University College Dublin
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR; American Diabetes Association (ADA); European Association for the Study of Diabetes (EASD). Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. doi: 10.2337/dc12-0413. Epub 2012 Apr 19. No abstract available. Erratum In: Diabetes Care. 2013 Feb;36(2):490.
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- Ahern T, Tobin AM, Corrigan M, Hogan A, Sweeney C, Kirby B, O'Shea D. Glucagon-like peptide-1 analogue therapy for psoriasis patients with obesity and type 2 diabetes: a prospective cohort study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Nov;27(11):1440-3. doi: 10.1111/j.1468-3083.2012.04609.x. Epub 2012 Jun 13.
- Fenske WK, Dubb S, Bueter M, Seyfried F, Patel K, Tam FW, Frankel AH, le Roux CW. Effect of bariatric surgery-induced weight loss on renal and systemic inflammation and blood pressure: a 12-month prospective study. Surg Obes Relat Dis. 2013 Jul-Aug;9(4):559-68. doi: 10.1016/j.soard.2012.03.009. Epub 2012 Apr 10.
- Miras AD, Chuah LL, Lascaratos G, Faruq S, Mohite AA, Shah PR, Gill M, Jackson SN, Johnston DG, Olbers T, le Roux CW. Bariatric surgery does not exacerbate and may be beneficial for the microvascular complications of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2012 Dec;35(12):e81. doi: 10.2337/dc11-2353. No abstract available.
- Meguid El Nahas A, Bello AK. Chronic kidney disease: the global challenge. Lancet. 2005 Jan 22-28;365(9456):331-40. doi: 10.1016/S0140-6736(05)17789-7.
- Lim AK, Tesch GH. Inflammation in diabetic nephropathy. Mediators Inflamm. 2012;2012:146154. doi: 10.1155/2012/146154. Epub 2012 Aug 21.
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- Lynch LA, O'Connell JM, Kwasnik AK, Cawood TJ, O'Farrelly C, O'Shea DB. Are natural killer cells protecting the metabolically healthy obese patient? Obesity (Silver Spring). 2009 Mar;17(3):601-5. doi: 10.1038/oby.2008.565. Epub 2008 Dec 18.
- Lynch L, O'Shea D, Winter DC, Geoghegan J, Doherty DG, O'Farrelly C. Invariant NKT cells and CD1d(+) cells amass in human omentum and are depleted in patients with cancer and obesity. Eur J Immunol. 2009 Jul;39(7):1893-901. doi: 10.1002/eji.200939349.
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- Kanamori H, Matsubara T, Mima A, Sumi E, Nagai K, Takahashi T, Abe H, Iehara N, Fukatsu A, Okamoto H, Kita T, Doi T, Arai H. Inhibition of MCP-1/CCR2 pathway ameliorates the development of diabetic nephropathy. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Sep 7;360(4):772-7. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.06.148. Epub 2007 Jul 6.
- Tarabra E, Giunti S, Barutta F, Salvidio G, Burt D, Deferrari G, Gambino R, Vergola D, Pinach S, Perin PC, Camussi G, Gruden G. Effect of the monocyte chemoattractant protein-1/CC chemokine receptor 2 system on nephrin expression in streptozotocin-treated mice and human cultured podocytes. Diabetes. 2009 Sep;58(9):2109-18. doi: 10.2337/db08-0895. Epub 2009 Jul 8.
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- Blandino-Rosano M, Perez-Arana G, Mellado-Gil JM, Segundo C, Aguilar-Diosdado M. Anti-proliferative effect of pro-inflammatory cytokines in cultured beta cells is associated with extracellular signal-regulated kinase 1/2 pathway inhibition: protective role of glucagon-like peptide -1. J Mol Endocrinol. 2008 Jul;41(1):35-44. doi: 10.1677/JME-07-0154. Epub 2008 May 16.
- Kodera R, Shikata K, Kataoka HU, Takatsuka T, Miyamoto S, Sasaki M, Kajitani N, Nishishita S, Sarai K, Hirota D, Sato C, Ogawa D, Makino H. Glucagon-like peptide-1 receptor agonist ameliorates renal injury through its anti-inflammatory action without lowering blood glucose level in a rat model of type 1 diabetes. Diabetologia. 2011 Apr;54(4):965-78. doi: 10.1007/s00125-010-2028-x. Epub 2011 Jan 21.
- Cummings BP, Stanhope KL, Graham JL, Baskin DG, Griffen SC, Nilsson C, Sams A, Knudsen LB, Raun K, Havel PJ. Chronic administration of the glucagon-like peptide-1 analog, liraglutide, delays the onset of diabetes and lowers triglycerides in UCD-T2DM rats. Diabetes. 2010 Oct;59(10):2653-61. doi: 10.2337/db09-1564. Epub 2010 Jul 9.
- Pinkney J, Fox T, Ranganath L. Selecting GLP-1 agonists in the management of type 2 diabetes: differential pharmacology and therapeutic benefits of liraglutide and exenatide. Ther Clin Risk Manag. 2010 Sep 7;6:401-11. doi: 10.2147/tcrm.s7313.
- Jacobsen LV, Hindsberger C, Robson R, Zdravkovic M. Effect of renal impairment on the pharmacokinetics of the GLP-1 analogue liraglutide. Br J Clin Pharmacol. 2009 Dec;68(6):898-905. doi: 10.1111/j.1365-2125.2009.03536.x.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de abril de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de maio de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
6 de maio de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de fevereiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de setembro de 2018
Última verificação
1 de setembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Urológicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Complicações do Diabetes
- Diabetes Mellitus
- Doenças renais
- Nefropatias Diabéticas
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes gastrointestinais
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Incretinas
- Liraglutida
- Glucagon
- Peptídeo 1 semelhante ao glucagon
Outros números de identificação do estudo
- GLP-1-2012-01
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