Влияние агонизма рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) на диабетическую болезнь почек
17 сентября 2018 г. обновлено: Karl Neff
Исследование фазы 3 влияния агонизма рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) на почечные исходы у людей с диабетической болезнью почек
Диабетическая болезнь почек (ДБП) — разрушительное осложнение диабета, которое в худшей форме может привести к ранней сердечно-сосудистой смерти или почечной недостаточности. Группа препаратов, используемых для лечения диабета, аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), могут защитить людей с диабетом от DKD за счет уменьшения воспаления в почках. Это исследование направлено на проверку этой теории путем изучения влияния GLP-1 на функцию почек у людей с диабетом.
Чтобы понять, как GLP-1 может влиять на воспаление, исследователи будут давать лечение GLP-1 (лираглутид) людям с ДБП и контролировать влияние на воспаление и функцию почек с помощью анализов крови и мочи. Исследователи будут сравнивать эти результаты с пациентами с ДБП, которые не получают лечение ГПП-1.
Если GLP-1 окажется эффективным в уменьшении воспаления и улучшении функции почек, то его можно будет разработать в качестве нового жизнеспособного лечения для людей с ДБП и может значительно снизить бремя болезни или риск ДБП у людей с диабетом. Это было бы большим достижением в лечении ДБП.
Обзор исследования
Подробное описание
Рандомизированное контролируемое исследование пациентов с микроальбуминурией и сахарным диабетом 2 типа.
Лечение составляет 0,6 мг лираглутида и сравнимо со стандартной терапией.
Длительность лечения 6 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Dublin, Ирландия, Dublin 4
- St Vincent's Healthcare Group
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 26 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Сахарный диабет 2 типа с уровнем HbA1c 42–75 ммоль/моль (6–9% DCCT)
- Мужчина или женщина старше 30 лет
- Наличие отрицательного теста на беременность при скрининге (только для женщин детородного возраста)
- Индекс массы тела (ИМТ) 25 кг/м2 или выше
- Прием антагонистов ренин-ангиотензиновой системы в стабильной дозе в течение не менее 8 недель до включения в исследование
- Установленная микроальбуминурия
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) 30 мл/мин/1,73 м2 или выше по формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD)
Критерий исключения:
- Пациенты с любыми когнитивными нарушениями, которые мешают пациенту дать свободное и осознанное согласие
- Пациенты, получающие ингибиторы дипептидилпептидазы 4 или лечение тиазолидиндионом
- Пациенты с почечной недостаточностью 4-5 стадии, определяемой как рСКФ 30 мл/мин/1,73 м2 или менее
- Пациенты, которые использовали агент GLP-1 в течение последних 6 месяцев
- Пациентки женского пола детородного возраста, беременные, кормящие грудью или не желающие применять приемлемый барьерный и/или гормональный метод контрацепции или воздержание во время участия в исследовании.
- Предшествующий панкреатит
- Повышенная чувствительность к аналогам GLP-1.
- Пролиферативная диабетическая ретинопатия
- Любые другие противопоказания согласно Инструкции по применению лираглутида.
- Пациенты с любым другим клиническим состоянием или предшествующей терапией, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для исследования или неспособным соблюдать требования по дозировке.
- Одновременное лечение исследуемым препаратом или участие в другом клиническом исследовании
- Применение исследуемого лекарственного средства в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первой дозы исследуемого лекарственного средства.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Лираглутид
Лираглутид 0,6 мг в сутки
|
Ежедневный прием лираглутида в течение 6 мес.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Контроль
Стандартное лечение диабета, включая ингибитор или антагонист ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
MCP-1: Коэффициент креатинина в моче
Временное ограничение: До 26 недель
|
Образец выборочной мочи для MCP-1 и креатинина
|
До 26 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Альбумин мочи: соотношение креатинина
Временное ограничение: До 26 недель
|
Разовая проба мочи на альбумин и креатинин
|
До 26 недель
|
|
Уровень экскреции альбумина с мочой
Временное ограничение: До 26 недель
|
Альбуминурия, измеренная по скорости выделения альбумина за 24 часа
|
До 26 недель
|
|
sCD163 в сыворотке
Временное ограничение: До 26 недель
|
Образец сыворотки для sCD163
|
До 26 недель
|
|
sCD163: Коэффициент креатинина в моче
Временное ограничение: До 26 недель
|
Образец выборочной мочи для MCP-1 и креатинина
|
До 26 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность у всех участников, измеренная по частоте нежелательных явлений
Временное ограничение: До 34 недель
|
Сбор данных о нежелательных явлениях
|
До 34 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Carel le Roux, MBBS PhD, University College Dublin
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Navarro-Gonzalez JF, Mora-Fernandez C, Muros de Fuentes M, Garcia-Perez J. Inflammatory molecules and pathways in the pathogenesis of diabetic nephropathy. Nat Rev Nephrol. 2011 Jun;7(6):327-40. doi: 10.1038/nrneph.2011.51. Epub 2011 May 3.
- Navarro JF, Milena FJ, Mora C, Leon C, Garcia J. Renal pro-inflammatory cytokine gene expression in diabetic nephropathy: effect of angiotensin-converting enzyme inhibition and pentoxifylline administration. Am J Nephrol. 2006;26(6):562-70. doi: 10.1159/000098004. Epub 2006 Dec 13.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR; American Diabetes Association (ADA); European Association for the Study of Diabetes (EASD). Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. doi: 10.2337/dc12-0413. Epub 2012 Apr 19. No abstract available. Erratum In: Diabetes Care. 2013 Feb;36(2):490.
- Hogan AE, Tobin AM, Ahern T, Corrigan MA, Gaoatswe G, Jackson R, O'Reilly V, Lynch L, Doherty DG, Moynagh PN, Kirby B, O'Connell J, O'Shea D. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and the regulation of human invariant natural killer T cells: lessons from obesity, diabetes and psoriasis. Diabetologia. 2011 Nov;54(11):2745-54. doi: 10.1007/s00125-011-2232-3. Epub 2011 Jul 9.
- Hattori S. Sitagliptin reduces albuminuria in patients with type 2 diabetes. Endocr J. 2011;58(1):69-73. doi: 10.1507/endocrj.k10e-382. Epub 2010 Dec 28.
- Ahern T, Tobin AM, Corrigan M, Hogan A, Sweeney C, Kirby B, O'Shea D. Glucagon-like peptide-1 analogue therapy for psoriasis patients with obesity and type 2 diabetes: a prospective cohort study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Nov;27(11):1440-3. doi: 10.1111/j.1468-3083.2012.04609.x. Epub 2012 Jun 13.
- Fenske WK, Dubb S, Bueter M, Seyfried F, Patel K, Tam FW, Frankel AH, le Roux CW. Effect of bariatric surgery-induced weight loss on renal and systemic inflammation and blood pressure: a 12-month prospective study. Surg Obes Relat Dis. 2013 Jul-Aug;9(4):559-68. doi: 10.1016/j.soard.2012.03.009. Epub 2012 Apr 10.
- Miras AD, Chuah LL, Lascaratos G, Faruq S, Mohite AA, Shah PR, Gill M, Jackson SN, Johnston DG, Olbers T, le Roux CW. Bariatric surgery does not exacerbate and may be beneficial for the microvascular complications of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2012 Dec;35(12):e81. doi: 10.2337/dc11-2353. No abstract available.
- Meguid El Nahas A, Bello AK. Chronic kidney disease: the global challenge. Lancet. 2005 Jan 22-28;365(9456):331-40. doi: 10.1016/S0140-6736(05)17789-7.
- Lim AK, Tesch GH. Inflammation in diabetic nephropathy. Mediators Inflamm. 2012;2012:146154. doi: 10.1155/2012/146154. Epub 2012 Aug 21.
- Shyangdan DS, Royle P, Clar C, Sharma P, Waugh N, Snaith A. Glucagon-like peptide analogues for type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Oct 5;2011(10):CD006423. doi: 10.1002/14651858.CD006423.pub2.
- Lynch LA, O'Connell JM, Kwasnik AK, Cawood TJ, O'Farrelly C, O'Shea DB. Are natural killer cells protecting the metabolically healthy obese patient? Obesity (Silver Spring). 2009 Mar;17(3):601-5. doi: 10.1038/oby.2008.565. Epub 2008 Dec 18.
- Lynch L, O'Shea D, Winter DC, Geoghegan J, Doherty DG, O'Farrelly C. Invariant NKT cells and CD1d(+) cells amass in human omentum and are depleted in patients with cancer and obesity. Eur J Immunol. 2009 Jul;39(7):1893-901. doi: 10.1002/eji.200939349.
- Chow FY, Nikolic-Paterson DJ, Ozols E, Atkins RC, Rollin BJ, Tesch GH. Monocyte chemoattractant protein-1 promotes the development of diabetic renal injury in streptozotocin-treated mice. Kidney Int. 2006 Jan;69(1):73-80. doi: 10.1038/sj.ki.5000014.
- Chow F, Ozols E, Nikolic-Paterson DJ, Atkins RC, Tesch GH. Macrophages in mouse type 2 diabetic nephropathy: correlation with diabetic state and progressive renal injury. Kidney Int. 2004 Jan;65(1):116-28. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00367.x.
- Kanamori H, Matsubara T, Mima A, Sumi E, Nagai K, Takahashi T, Abe H, Iehara N, Fukatsu A, Okamoto H, Kita T, Doi T, Arai H. Inhibition of MCP-1/CCR2 pathway ameliorates the development of diabetic nephropathy. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Sep 7;360(4):772-7. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.06.148. Epub 2007 Jul 6.
- Tarabra E, Giunti S, Barutta F, Salvidio G, Burt D, Deferrari G, Gambino R, Vergola D, Pinach S, Perin PC, Camussi G, Gruden G. Effect of the monocyte chemoattractant protein-1/CC chemokine receptor 2 system on nephrin expression in streptozotocin-treated mice and human cultured podocytes. Diabetes. 2009 Sep;58(9):2109-18. doi: 10.2337/db08-0895. Epub 2009 Jul 8.
- Yozai K, Shikata K, Sasaki M, Tone A, Ohga S, Usui H, Okada S, Wada J, Nagase R, Ogawa D, Shikata Y, Makino H. Methotrexate prevents renal injury in experimental diabetic rats via anti-inflammatory actions. J Am Soc Nephrol. 2005 Nov;16(11):3326-38. doi: 10.1681/ASN.2004111011. Epub 2005 Sep 21.
- Tone A, Shikata K, Sasaki M, Ohga S, Yozai K, Nishishita S, Usui H, Nagase R, Ogawa D, Okada S, Shikata Y, Wada J, Makino H. Erythromycin ameliorates renal injury via anti-inflammatory effects in experimental diabetic rats. Diabetologia. 2005 Nov;48(11):2402-11. doi: 10.1007/s00125-005-1945-6. Epub 2005 Oct 18.
- Blandino-Rosano M, Perez-Arana G, Mellado-Gil JM, Segundo C, Aguilar-Diosdado M. Anti-proliferative effect of pro-inflammatory cytokines in cultured beta cells is associated with extracellular signal-regulated kinase 1/2 pathway inhibition: protective role of glucagon-like peptide -1. J Mol Endocrinol. 2008 Jul;41(1):35-44. doi: 10.1677/JME-07-0154. Epub 2008 May 16.
- Kodera R, Shikata K, Kataoka HU, Takatsuka T, Miyamoto S, Sasaki M, Kajitani N, Nishishita S, Sarai K, Hirota D, Sato C, Ogawa D, Makino H. Glucagon-like peptide-1 receptor agonist ameliorates renal injury through its anti-inflammatory action without lowering blood glucose level in a rat model of type 1 diabetes. Diabetologia. 2011 Apr;54(4):965-78. doi: 10.1007/s00125-010-2028-x. Epub 2011 Jan 21.
- Cummings BP, Stanhope KL, Graham JL, Baskin DG, Griffen SC, Nilsson C, Sams A, Knudsen LB, Raun K, Havel PJ. Chronic administration of the glucagon-like peptide-1 analog, liraglutide, delays the onset of diabetes and lowers triglycerides in UCD-T2DM rats. Diabetes. 2010 Oct;59(10):2653-61. doi: 10.2337/db09-1564. Epub 2010 Jul 9.
- Pinkney J, Fox T, Ranganath L. Selecting GLP-1 agonists in the management of type 2 diabetes: differential pharmacology and therapeutic benefits of liraglutide and exenatide. Ther Clin Risk Manag. 2010 Sep 7;6:401-11. doi: 10.2147/tcrm.s7313.
- Jacobsen LV, Hindsberger C, Robson R, Zdravkovic M. Effect of renal impairment on the pharmacokinetics of the GLP-1 analogue liraglutide. Br J Clin Pharmacol. 2009 Dec;68(6):898-905. doi: 10.1111/j.1365-2125.2009.03536.x.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 апреля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 мая 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 мая 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 февраля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 сентября 2018 г.
Последняя проверка
1 сентября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урологические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Осложнения диабета
- Сахарный диабет
- Заболевания почек
- Диабетические нефропатии
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Желудочно-кишечные агенты
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Инкретины
- Лираглутид
- Глюкагон
- Глюкагоноподобный пептид 1
Другие идентификационные номера исследования
- GLP-1-2012-01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .