L'effet de l'agonisme du récepteur GLP-1 (Glucagon-like-peptide 1) sur l'insuffisance rénale diabétique
17 septembre 2018 mis à jour par: Karl Neff
Étude de phase 3 de l'effet de l'agoniste des récepteurs GLP-1 (Glucagon-like-peptide 1) sur les résultats rénaux chez les humains atteints d'insuffisance rénale diabétique
La maladie rénale diabétique (DKD) est une complication dévastatrice du diabète qui, dans sa pire forme, peut entraîner une mort cardiovasculaire précoce ou une insuffisance rénale. Un groupe de médicaments utilisés pour traiter le diabète, les analogues du glucagon-like-peptide-1 (GLP-1), peut être en mesure de protéger les personnes atteintes de diabète contre la DKD en réduisant l'inflammation des reins. Cette étude vise à tester cette théorie en étudiant l'effet du GLP-1 sur la fonction rénale chez les personnes atteintes de diabète.
Pour comprendre comment le GLP-1 peut affecter l'inflammation, les chercheurs donneront un traitement au GLP-1 (Liraglutide) aux personnes atteintes de DKD et surveilleront l'effet sur l'inflammation et la fonction rénale à l'aide de tests sanguins et urinaires. Les chercheurs compareront ces résultats aux patients atteints de DKD qui ne reçoivent pas de traitement au GLP-1.
Si le GLP-1 s'avère efficace pour réduire l'inflammation et améliorer la fonction rénale, il pourrait alors être développé comme un nouveau traitement viable pour les personnes atteintes de DKD et pourrait réduire considérablement le fardeau de la maladie, ou le risque de DKD, chez les personnes atteintes de diabète. Ce serait une avancée majeure dans le traitement de la DKD.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un essai contrôlé randomisé pour les patients atteints de microalbuminurie et de diabète de type 2.
Le traitement est de 0,6 mg de liraglutide et est comparé aux soins standards.
La durée du traitement est de 6 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Dublin, Irlande, Dublin 4
- St Vincent's Healthcare Group
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
28 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diabète de type 2 avec une HbA1c de 42-75 mmol/mol (6-9 % DCCT)
- Homme ou femme de plus de 30 ans
- Avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage (femmes en âge de procréer uniquement)
- Indice de masse corporelle (IMC) de 25 kg/m2 ou plus
- Sous antagoniste du système rénine-angiotensine, à dose stable, pendant au moins 8 semaines avant l'inclusion dans l'étude
- Microalbuminurie établie
- Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) 30 ml/min/1,73 m2 ou plus par la formule de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD)
Critère d'exclusion:
- Patients présentant un trouble cognitif qui l'empêche de donner son consentement libre et éclairé
- Patients sous inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 ou traitement par thiazolidinedione
- Patients atteints d'insuffisance rénale de stade 4-5, définie comme un eGFR de 30 ml/min/1,73 m2 ou moins
- Patients ayant utilisé un agent GLP-1 au cours des 6 derniers mois
- Patientes en âge de procréer qui sont enceintes, qui allaitent ou qui ne veulent pas pratiquer une barrière acceptable et/ou une méthode hormonale de contraception ou d'abstinence pendant leur participation à l'étude
- Antécédents de pancréatite
- Hypersensibilité aux analogues du GLP-1
- Rétinopathie diabétique proliférante
- Toute autre contre-indication, conformément au RCP du liraglutide
- - Patients présentant toute autre condition clinique ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à l'étude ou incapable de se conformer aux exigences posologiques
- Traitement concomitant avec un médicament expérimental ou participation à un autre essai clinique
- Utilisation d'un médicament expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, la plus longue des deux, précédant la première dose du médicament expérimental
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Liraglutide
Liraglutide 0,6 mg par jour
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Administration quotidienne de liraglutide pendant 6 mois
Autres noms:
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Aucune intervention: Contrôle
Prise en charge standard du diabète, y compris inhibiteur ou antagoniste du système rénine-angiotensine-aldostérone
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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MCP-1: rapport de créatinine dans l'urine
Délai: Jusqu'à 26 semaines
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Échantillon d'urine ponctuel pour MCP-1 et créatinine
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Jusqu'à 26 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Rapport albumine/créatinine urinaire
Délai: Jusqu'à 26 semaines
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Échantillon d'urine ponctuel pour l'albumine et la créatinine
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Jusqu'à 26 semaines
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Taux d'excrétion d'albumine urinaire
Délai: Jusqu'à 26 semaines
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Albuminurie mesurée par le taux d'excrétion d'albumine sur 24 heures
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Jusqu'à 26 semaines
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sCD163 dans le sérum
Délai: Jusqu'à 26 semaines
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Échantillon de sérum pour sCD163
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Jusqu'à 26 semaines
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sCD163 : rapport de créatinine dans l'urine
Délai: Jusqu'à 26 semaines
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Échantillon d'urine ponctuel pour MCP-1 et créatinine
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Jusqu'à 26 semaines
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sécurité chez tous les participants mesurée par le taux d'événements indésirables
Délai: Jusqu'à 34 semaines
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Collecte de données sur les événements indésirables
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Jusqu'à 34 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Carel le Roux, MBBS PhD, University College Dublin
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Navarro JF, Milena FJ, Mora C, Leon C, Garcia J. Renal pro-inflammatory cytokine gene expression in diabetic nephropathy: effect of angiotensin-converting enzyme inhibition and pentoxifylline administration. Am J Nephrol. 2006;26(6):562-70. doi: 10.1159/000098004. Epub 2006 Dec 13.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR; American Diabetes Association (ADA); European Association for the Study of Diabetes (EASD). Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. doi: 10.2337/dc12-0413. Epub 2012 Apr 19. No abstract available. Erratum In: Diabetes Care. 2013 Feb;36(2):490.
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- Ahern T, Tobin AM, Corrigan M, Hogan A, Sweeney C, Kirby B, O'Shea D. Glucagon-like peptide-1 analogue therapy for psoriasis patients with obesity and type 2 diabetes: a prospective cohort study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Nov;27(11):1440-3. doi: 10.1111/j.1468-3083.2012.04609.x. Epub 2012 Jun 13.
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- Miras AD, Chuah LL, Lascaratos G, Faruq S, Mohite AA, Shah PR, Gill M, Jackson SN, Johnston DG, Olbers T, le Roux CW. Bariatric surgery does not exacerbate and may be beneficial for the microvascular complications of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2012 Dec;35(12):e81. doi: 10.2337/dc11-2353. No abstract available.
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- Kodera R, Shikata K, Kataoka HU, Takatsuka T, Miyamoto S, Sasaki M, Kajitani N, Nishishita S, Sarai K, Hirota D, Sato C, Ogawa D, Makino H. Glucagon-like peptide-1 receptor agonist ameliorates renal injury through its anti-inflammatory action without lowering blood glucose level in a rat model of type 1 diabetes. Diabetologia. 2011 Apr;54(4):965-78. doi: 10.1007/s00125-010-2028-x. Epub 2011 Jan 21.
- Cummings BP, Stanhope KL, Graham JL, Baskin DG, Griffen SC, Nilsson C, Sams A, Knudsen LB, Raun K, Havel PJ. Chronic administration of the glucagon-like peptide-1 analog, liraglutide, delays the onset of diabetes and lowers triglycerides in UCD-T2DM rats. Diabetes. 2010 Oct;59(10):2653-61. doi: 10.2337/db09-1564. Epub 2010 Jul 9.
- Pinkney J, Fox T, Ranganath L. Selecting GLP-1 agonists in the management of type 2 diabetes: differential pharmacology and therapeutic benefits of liraglutide and exenatide. Ther Clin Risk Manag. 2010 Sep 7;6:401-11. doi: 10.2147/tcrm.s7313.
- Jacobsen LV, Hindsberger C, Robson R, Zdravkovic M. Effect of renal impairment on the pharmacokinetics of the GLP-1 analogue liraglutide. Br J Clin Pharmacol. 2009 Dec;68(6):898-905. doi: 10.1111/j.1365-2125.2009.03536.x.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 avril 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 mai 2013
Première publication (Estimation)
6 mai 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 février 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 septembre 2018
Dernière vérification
1 septembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urologiques
- Maladies du système endocrinien
- Complications du diabète
- Diabète sucré
- Maladies rénales
- Néphropathies diabétiques
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents gastro-intestinaux
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Incrétines
- Liraglutide
- Glucagon
- Glucagon-Like Peptide 1
Autres numéros d'identification d'étude
- GLP-1-2012-01
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