- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01847313
Effekten av glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) receptoragonism på diabetisk njursjukdom
Fas 3-studie av effekten av glukagonliknande peptid 1 (GLP-1)-receptoragonism på njurresultat hos människor med diabetesnjursjukdom
Diabetisk njursjukdom (DKD) är en förödande komplikation av diabetes, som i sin värsta form kan leda till tidig kardiovaskulär död eller njursvikt. En grupp läkemedel som används för att behandla diabetes, glukagonliknande peptid-1-analoger (GLP-1), kan kanske skydda personer med diabetes från DKD genom att minska inflammation i njuren. Denna studie syftar till att testa denna teori genom att studera effekten av GLP-1 på njurfunktionen hos personer med diabetes.
För att förstå hur GLP-1 kan påverka inflammation kommer utredarna att ge en GLP-1-behandling (Liraglutid) till personer med DKD och övervaka effekten på inflammation och njurfunktion med hjälp av blod- och urintester. Utredarna kommer att jämföra dessa resultat med patienter med DKD som inte får GLP-1-behandling.
Om GLP-1 visar sig vara effektivt för att minska inflammation och förbättra njurfunktionen, kan det utvecklas som en livskraftig ny behandling för personer med DKD, och kan avsevärt minska sjukdomsbördan, eller risken för DKD, hos personer med diabetes. Detta skulle vara ett stort framsteg i behandlingen av DKD.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Dublin, Irland, Dublin 4
- St Vincent's Healthcare Group
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Typ 2-diabetes med ett HbA1c på 42-75 mmol/mol (6-9% DCCT)
- Man eller kvinna över 30 år
- Har ett negativt graviditetstest vid screening (endast kvinnor i fertil ålder)
- Body mass index (BMI) på 25 kg/m2 eller mer
- På en renin-angiotensin-systemantagonist, i en stabil dos, i minst 8 veckor innan inkludering i studien
- Etablerad mikroalbuminuri
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) 30 ml/min/1,73 m2 eller högre enligt formeln Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
Exklusions kriterier:
- Patienter med kognitiva hinder som hindrar patienten från att ge fritt och informerat samtycke
- Patienter på dipeptidylpeptidas 4-hämmare eller tiazolidindionbehandling
- Patienter med njursjukdom i stadium 4-5, definierad som en eGFR på 30 ml/min/1,73 m2 eller mindre
- Patienter som har använt ett GLP-1-medel under de senaste 6 månaderna
- Kvinnliga fertila patienter som är gravida, ammar eller ovilliga att utöva en acceptabel barriär och/eller hormonell preventivmetod eller abstinens under deltagande i studien
- Tidigare pankreatit
- Överkänslighet mot GLP-1-analoger
- Proliferativ diabetisk retinopati
- Andra kontraindikationer enligt produktresumén för liraglutid
- Patienter med något annat kliniskt tillstånd eller tidigare behandling som, enligt utredarens åsikt, skulle göra patienten olämplig för studien eller oförmögen att uppfylla doseringskraven
- Samtidig behandling med ett prövningsläkemedel eller deltagande i en annan klinisk prövning
- Användning av ett prövningsläkemedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av prövningsläkemedlet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Liraglutid
Liraglutid 0,6 mg dagligen
|
Daglig administrering av liraglutid i 6 månader
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Kontrollera
Standard diabetesvård inklusive renin angiotensin aldosteron system hämmare eller antagonist
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
MCP-1: Kreatininförhållande i urin
Tidsram: Upp till 26 veckor
|
Spot urinprov för MCP-1 och kreatinin
|
Upp till 26 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Urin Albumin: Kreatinin förhållande
Tidsram: Upp till 26 veckor
|
Spot urinprov för albumin och kreatinin
|
Upp till 26 veckor
|
|
Urinalbuminutsöndringshastighet
Tidsram: Upp till 26 veckor
|
Albuminuri mätt med 24-timmars albuminutsöndringshastighet
|
Upp till 26 veckor
|
|
sCD163 i serum
Tidsram: Upp till 26 veckor
|
Serumprov för sCD163
|
Upp till 26 veckor
|
|
sCD163: Kreatininförhållande i urin
Tidsram: Upp till 26 veckor
|
Spot urinprov för MCP-1 och kreatinin
|
Upp till 26 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet hos alla deltagare mätt med biverkningsfrekvens
Tidsram: Upp till 34 veckor
|
Insamling av data om biverkningar
|
Upp till 34 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Carel le Roux, MBBS PhD, University College Dublin
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Navarro-Gonzalez JF, Mora-Fernandez C, Muros de Fuentes M, Garcia-Perez J. Inflammatory molecules and pathways in the pathogenesis of diabetic nephropathy. Nat Rev Nephrol. 2011 Jun;7(6):327-40. doi: 10.1038/nrneph.2011.51. Epub 2011 May 3.
- Navarro JF, Milena FJ, Mora C, Leon C, Garcia J. Renal pro-inflammatory cytokine gene expression in diabetic nephropathy: effect of angiotensin-converting enzyme inhibition and pentoxifylline administration. Am J Nephrol. 2006;26(6):562-70. doi: 10.1159/000098004. Epub 2006 Dec 13.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR; American Diabetes Association (ADA); European Association for the Study of Diabetes (EASD). Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. doi: 10.2337/dc12-0413. Epub 2012 Apr 19. No abstract available. Erratum In: Diabetes Care. 2013 Feb;36(2):490.
- Hogan AE, Tobin AM, Ahern T, Corrigan MA, Gaoatswe G, Jackson R, O'Reilly V, Lynch L, Doherty DG, Moynagh PN, Kirby B, O'Connell J, O'Shea D. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and the regulation of human invariant natural killer T cells: lessons from obesity, diabetes and psoriasis. Diabetologia. 2011 Nov;54(11):2745-54. doi: 10.1007/s00125-011-2232-3. Epub 2011 Jul 9.
- Hattori S. Sitagliptin reduces albuminuria in patients with type 2 diabetes. Endocr J. 2011;58(1):69-73. doi: 10.1507/endocrj.k10e-382. Epub 2010 Dec 28.
- Ahern T, Tobin AM, Corrigan M, Hogan A, Sweeney C, Kirby B, O'Shea D. Glucagon-like peptide-1 analogue therapy for psoriasis patients with obesity and type 2 diabetes: a prospective cohort study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Nov;27(11):1440-3. doi: 10.1111/j.1468-3083.2012.04609.x. Epub 2012 Jun 13.
- Fenske WK, Dubb S, Bueter M, Seyfried F, Patel K, Tam FW, Frankel AH, le Roux CW. Effect of bariatric surgery-induced weight loss on renal and systemic inflammation and blood pressure: a 12-month prospective study. Surg Obes Relat Dis. 2013 Jul-Aug;9(4):559-68. doi: 10.1016/j.soard.2012.03.009. Epub 2012 Apr 10.
- Miras AD, Chuah LL, Lascaratos G, Faruq S, Mohite AA, Shah PR, Gill M, Jackson SN, Johnston DG, Olbers T, le Roux CW. Bariatric surgery does not exacerbate and may be beneficial for the microvascular complications of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2012 Dec;35(12):e81. doi: 10.2337/dc11-2353. No abstract available.
- Meguid El Nahas A, Bello AK. Chronic kidney disease: the global challenge. Lancet. 2005 Jan 22-28;365(9456):331-40. doi: 10.1016/S0140-6736(05)17789-7.
- Lim AK, Tesch GH. Inflammation in diabetic nephropathy. Mediators Inflamm. 2012;2012:146154. doi: 10.1155/2012/146154. Epub 2012 Aug 21.
- Shyangdan DS, Royle P, Clar C, Sharma P, Waugh N, Snaith A. Glucagon-like peptide analogues for type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Oct 5;2011(10):CD006423. doi: 10.1002/14651858.CD006423.pub2.
- Lynch LA, O'Connell JM, Kwasnik AK, Cawood TJ, O'Farrelly C, O'Shea DB. Are natural killer cells protecting the metabolically healthy obese patient? Obesity (Silver Spring). 2009 Mar;17(3):601-5. doi: 10.1038/oby.2008.565. Epub 2008 Dec 18.
- Lynch L, O'Shea D, Winter DC, Geoghegan J, Doherty DG, O'Farrelly C. Invariant NKT cells and CD1d(+) cells amass in human omentum and are depleted in patients with cancer and obesity. Eur J Immunol. 2009 Jul;39(7):1893-901. doi: 10.1002/eji.200939349.
- Chow FY, Nikolic-Paterson DJ, Ozols E, Atkins RC, Rollin BJ, Tesch GH. Monocyte chemoattractant protein-1 promotes the development of diabetic renal injury in streptozotocin-treated mice. Kidney Int. 2006 Jan;69(1):73-80. doi: 10.1038/sj.ki.5000014.
- Chow F, Ozols E, Nikolic-Paterson DJ, Atkins RC, Tesch GH. Macrophages in mouse type 2 diabetic nephropathy: correlation with diabetic state and progressive renal injury. Kidney Int. 2004 Jan;65(1):116-28. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00367.x.
- Kanamori H, Matsubara T, Mima A, Sumi E, Nagai K, Takahashi T, Abe H, Iehara N, Fukatsu A, Okamoto H, Kita T, Doi T, Arai H. Inhibition of MCP-1/CCR2 pathway ameliorates the development of diabetic nephropathy. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Sep 7;360(4):772-7. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.06.148. Epub 2007 Jul 6.
- Tarabra E, Giunti S, Barutta F, Salvidio G, Burt D, Deferrari G, Gambino R, Vergola D, Pinach S, Perin PC, Camussi G, Gruden G. Effect of the monocyte chemoattractant protein-1/CC chemokine receptor 2 system on nephrin expression in streptozotocin-treated mice and human cultured podocytes. Diabetes. 2009 Sep;58(9):2109-18. doi: 10.2337/db08-0895. Epub 2009 Jul 8.
- Yozai K, Shikata K, Sasaki M, Tone A, Ohga S, Usui H, Okada S, Wada J, Nagase R, Ogawa D, Shikata Y, Makino H. Methotrexate prevents renal injury in experimental diabetic rats via anti-inflammatory actions. J Am Soc Nephrol. 2005 Nov;16(11):3326-38. doi: 10.1681/ASN.2004111011. Epub 2005 Sep 21.
- Tone A, Shikata K, Sasaki M, Ohga S, Yozai K, Nishishita S, Usui H, Nagase R, Ogawa D, Okada S, Shikata Y, Wada J, Makino H. Erythromycin ameliorates renal injury via anti-inflammatory effects in experimental diabetic rats. Diabetologia. 2005 Nov;48(11):2402-11. doi: 10.1007/s00125-005-1945-6. Epub 2005 Oct 18.
- Blandino-Rosano M, Perez-Arana G, Mellado-Gil JM, Segundo C, Aguilar-Diosdado M. Anti-proliferative effect of pro-inflammatory cytokines in cultured beta cells is associated with extracellular signal-regulated kinase 1/2 pathway inhibition: protective role of glucagon-like peptide -1. J Mol Endocrinol. 2008 Jul;41(1):35-44. doi: 10.1677/JME-07-0154. Epub 2008 May 16.
- Kodera R, Shikata K, Kataoka HU, Takatsuka T, Miyamoto S, Sasaki M, Kajitani N, Nishishita S, Sarai K, Hirota D, Sato C, Ogawa D, Makino H. Glucagon-like peptide-1 receptor agonist ameliorates renal injury through its anti-inflammatory action without lowering blood glucose level in a rat model of type 1 diabetes. Diabetologia. 2011 Apr;54(4):965-78. doi: 10.1007/s00125-010-2028-x. Epub 2011 Jan 21.
- Cummings BP, Stanhope KL, Graham JL, Baskin DG, Griffen SC, Nilsson C, Sams A, Knudsen LB, Raun K, Havel PJ. Chronic administration of the glucagon-like peptide-1 analog, liraglutide, delays the onset of diabetes and lowers triglycerides in UCD-T2DM rats. Diabetes. 2010 Oct;59(10):2653-61. doi: 10.2337/db09-1564. Epub 2010 Jul 9.
- Pinkney J, Fox T, Ranganath L. Selecting GLP-1 agonists in the management of type 2 diabetes: differential pharmacology and therapeutic benefits of liraglutide and exenatide. Ther Clin Risk Manag. 2010 Sep 7;6:401-11. doi: 10.2147/tcrm.s7313.
- Jacobsen LV, Hindsberger C, Robson R, Zdravkovic M. Effect of renal impairment on the pharmacokinetics of the GLP-1 analogue liraglutide. Br J Clin Pharmacol. 2009 Dec;68(6):898-905. doi: 10.1111/j.1365-2125.2009.03536.x.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urologiska sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Diabeteskomplikationer
- Diabetes mellitus
- Njursjukdomar
- Diabetiska nefropatier
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Gastrointestinala medel
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Inkretiner
- Liraglutid
- Glukagon
- Glukagonliknande peptid 1
Andra studie-ID-nummer
- GLP-1-2012-01
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .