Perifeerisen androgeenikonversion vaikutus naisten aikuisten akneen
Perifeerisen androgeenikonversion vaikutus toll-like reseptoreihin-2- ja CD1d-ilmentymiin ihmisen keratinosyyteissä sekä niiden modulaatio 6 kuukauden hoidon jälkeen suun kautta otetulla ehkäisyllä.
Acne vulgaris on krooninen tulehdussairaus, joka vaikuttaa pilosebaceous-yksikköön. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet lisääntyneen aknetapausten määrän aikuisilla naisilla. Nämä tapaukset ovat pääasiassa normoandrogeenisia ja niillä on joitain kliinisiä eroja verrattuna yleisimpään ryhmään, nuoriin. Paikallinen rauhasten aineenvaihdunta muuttaa jotkin hormonaaliset esiasteet aktiivisemmiksi aineiksi, jotka lisäävät talintuotantoa, jolloin nämä alueet altistuvat lisäämään Propionibacterium Acnesin (P. aknes). Tullin kaltaisella reseptorilla 2, jota tulehdussolut ekspressoivat, on ratkaiseva rooli tämän bakteerin synnynnäisessä immuunivasteessa. Aiemmat tutkimukset vahvistavat, että keratinosyyttien CD1d:n ilmentyminen on vähentynyt aknevauriossa, mikä voidaan tulkita vähäisen antigeenin sisältäväksi toiminnaksi. Hormonaalisten muutosten vaikutus talirauhasissa saattaa muuttaa TLR-2:n ja CD1d:n ilmentymiä, mikä selittää leesioiden pysyvyyden aikuisilla naisilla. Siirtyminen estrogeenisempaan aineenvaihduntaan spesifisten ehkäisypillereiden käytöllä voisi normalisoida tämän immuunivälitteisen tulehdusprosessin.
Tavoite
Analysoida, kuinka perifeerinen androgeenikonversio voi vaikuttaa maksullisen reseptorin 2:n ja CD1d:n ilmentymiseen naisilla, joilla on tulehduksellinen akne, ennen ja jälkeen 6 kuukauden oraalisten ehkäisyvalmisteiden käytön, joilla on antiandrogeeniaktiivisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
são Paulo, Brasilia, 04038-001
- Rekrytointi
- Federal University of São Paulo-Dermatology
-
Ottaa yhteyttä:
- marco rocha, md
- Puhelinnumero: 55-11-55799331
- Sähköposti: marcoderm@hotmail.com
-
Päätutkija:
- marco rocha, md
-
Alatutkija:
- edileia bagatin, Phd
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikille:
- Suostumuslomakkeen allekirjoittaminen ennen opiskelutoimenpiteitä;
- 26–44-vuotiaat naiset, jotka eivät ole raskaana ja ovat hyvässä kunnossa;
- ei aknen paikallista hoitoa viimeisen kolmen kuukauden aikana,
- oraalisten antibioottien käytön puuttuminen viimeisen 3 kuukauden aikana;
- isotretinoiinin käytön puuttuminen viimeisen 2 vuoden aikana;
- oraalisen ehkäisyvälineen käytön puuttuminen viimeisen 3 kuukauden aikana;
- kliinisten todisteiden puuttuminen immunosuppressiosta ja
- opiskeluehtojen mukainen, kyky ymmärtää ja tarkasti noudattaa annettuja ohjeita.
Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet:
- Hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käytölle ei ole vasta-aiheita.
Atselaiinihapporyhmälle:
- Yliherkkyyden puuttuminen atselaiinihapolle.
Poissulkemiskriteerit:
Kaikille
- Naiset, jotka eivät hyväksy tutkimuksen ehtoja tai eivät kykene ymmärtämään ja noudattamaan tarkasti saatuja ohjeita ilman, että heillä olisi mahdollisuus osallistua uudelleenarviointeihin tai jotka kieltäytyvät allekirjoittamasta Ilmoitettua suostumuslomaketta;
- raskaana olevat tai imettävät naiset;
- seuraavien suun kautta otettavien lääkkeiden käyttö: kortisonijohdannaiset, litium, antikonvulsantit, isoniatsidi, oraaliset ehkäisyvalmisteet, androgeenit, danatsoli, jodidit, bromidit, disulfiraami, syklosporiini, atsatiopriini, tiurami, B2-, B6- ja B12-vitamiinit;
- kasvojen ihon hoito paikallisilla retinoideilla (tretinoiini ja adapaleeni), atselaiinihapolla, bentsoyyliperoksidilla, klindamysiinillä, erytromysiinillä, nikotiiniamiinilla yksin tai yhdistelmänä viimeisen 3 kuukauden aikana;
- hoito oraalisilla antibiooteilla viimeisten 3 kuukauden aikana;
- aknogeeninen kosmetiikka.
Oraalisilla ehkäisyvalmisteilla hoidetulle ryhmälle:
1. Oraalisten ehkäisyvalmisteiden käytön vasta-aiheet:
- Tupakoitsijat yli 35 vuotta;
- syvä laskimotromboosi historia;
- aivohalvauksen historia;
- rintasyövän historia;
- keltaisuuden ja vakavan aktiivisen maksasairauden tai sappisairauden esiintyminen;
- diabetes mellitus yli 20 vuotta tai silmävamma tai neurologinen vajaatoiminta;
- verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 160-100 systoliselle ja diastoliselle verenpaineelle;
- sydän- ja verisuonitaudit ja
- vaikea päänsärky, johon liittyy usein näön hämärtymistä.
Atselaiinihapolla hoidetulle ryhmälle:
1. Allergisten ja/tai ärsyttävien oireiden esiintyminen atselaiinihapon käytössä.
Kontrolliryhmä 1:
1. Hyperandrogenismin historia, kliiniset oireet ja/tai laboratoriotodisteet. 2. Tulehduksellisen aknen esiintyminen.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: DIAGNOSTIIKKA
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: hoito 1
paikallisesti käytettävä atselaiinihappo, käytetty 2 kertaa päivässä 6 kuukauden ajan
|
hoitoa 6 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: hoito 2
ehkäisyväline drospirenonin/etinyyliestradiolin kanssa 6 kuukauden ajan
|
Muut nimet:
|
|
EI_INTERVENTIA: ohjata
kontrolliryhmä ( ota vain biopsiat ja verinäytteet )
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoryhmän kliininen arviointi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
tutkijan toimesta: laskemalla tulehdusvauriot.
tutkittavien mukaan: ihon yleinen ulkonäkö tutkimukseen tullessa ja hoidon jälkeen.
Käytetään 4-pisteen asteikkoa: 0 = ei aknea, 1 = lievä akne, kohtalainen akne ja 2 = 4 = vaikea akne.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoryhmän valokuvatutkimus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tämän arvioinnin suorittaa kaksi riippumatonta ihotautilääkäriä, aknen voimakkuuden muutoksen astetta vertaamalla hoidon edeltäviä ja jälkeisiä kuvia 5-pisteen asteikolla: -2 = paljon huonompi, -1 = huonompi, 0 = muuttumaton; +1 = parempi, +2 = paljon parempi.
|
6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaatuindeksin soveltaminen akneen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
AcneQol (Girman et al, 1996, Martin et al, 2001, Fehnel et al, 2003),
|
6 kuukautta
|
|
Immunohistokemiallinen analyysi kvantitatiivisella digitaaliverholla:
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Immunohistokemiassa käytetään seuraavia markkereita:
Tilastolliset vertailut tehdään seuraavien ryhmien välillä: kontrolliryhmä 2 ja alue, jossa on tulehdusleesioita hoitoryhmässä, alue ja alue tulehduksellinen ei-inflammatorinen lääkeryhmä ja hoito ennen tulehdusaluetta ennen ja jälkeen hoidon. |
6 kuukautta
|
|
Serologiset verimittaukset
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vapaan ja kokonaistestosteronin, dihydroepiandrosteronisulfaatin (DHEAS), luteinisoivan hormonin (LH), follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja androsteroniglukuronidin serologisten verenmittausten vertailu ennen ja jälkeen hoidon.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: marco rocha, md, UNIFESP-EPM
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bhambri S, Del Rosso JQ, Bhambri A. Pathogenesis of acne vulgaris: recent advances. J Drugs Dermatol. 2009 Jul;8(7):615-8.
- Shen Y, Wang T, Zhou C, Wang X, Ding X, Tian S, Liu Y, Peng G, Xue S, Zhou J, Wang R, Meng X, Pei G, Bai Y, Liu Q, Li H, Zhang J. Prevalence of acne vulgaris in Chinese adolescents and adults: a community-based study of 17,345 subjects in six cities. Acta Derm Venereol. 2012 Jan;92(1):40-4. doi: 10.2340/00015555-1164.
- Gollnick H, Cunliffe W, Berson D, Dreno B, Finlay A, Leyden JJ, Shalita AR, Thiboutot D; Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. Management of acne: a report from a Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. J Am Acad Dermatol. 2003 Jul;49(1 Suppl):S1-37. doi: 10.1067/mjd.2003.618. No abstract available.
- Thiboutot D. Acne: hormonal concepts and therapy. Clin Dermatol. 2004 Sep-Oct;22(5):419-28. doi: 10.1016/j.clindermatol.2004.03.010.
- Kurokawa I, Danby FW, Ju Q, Wang X, Xiang LF, Xia L, Chen W, Nagy I, Picardo M, Suh DH, Ganceviciene R, Schagen S, Tsatsou F, Zouboulis CC. New developments in our understanding of acne pathogenesis and treatment. Exp Dermatol. 2009 Oct;18(10):821-32. doi: 10.1111/j.1600-0625.2009.00890.x. Epub 2009 Jun 23.
- White GM. Recent findings in the epidemiologic evidence, classification, and subtypes of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol. 1998 Aug;39(2 Pt 3):S34-7. doi: 10.1016/s0190-9622(98)70442-6.
- Goulden V, Stables GI, Cunliffe WJ. Prevalence of facial acne in adults. J Am Acad Dermatol. 1999 Oct;41(4):577-80.
- Goulden V, Clark SM, Cunliffe WJ. Post-adolescent acne: a review of clinical features. Br J Dermatol. 1997 Jan;136(1):66-70.
- Poli F, Dreno B, Verschoore M. An epidemiological study of acne in female adults: results of a survey conducted in France. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2001 Nov;15(6):541-5. doi: 10.1046/j.1468-3083.2001.00357.x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1622/11
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .