L'influence de la conversion périphérique des androgènes chez les femmes adultes Acné
L'influence de la conversion périphérique des androgènes sur les expressions des récepteurs de type Toll-2 et CD1d dans les kératinocytes humains ainsi que leur modulation après 6 mois de traitement avec un contraceptif oral.
L'acné vulgaire est une maladie inflammatoire chronique qui touche l'unité pilo-sébacée. Des études récentes ont démontré une augmentation du nombre de cas d'acné chez les femmes adultes. Ces cas sont principalement normo-androgènes et présentent certaines différences cliniques par rapport au groupe le plus courant, l'adolescent. Le métabolisme glandulaire local convertit certains précurseurs hormonaux en substances plus actives qui augmentent la production de sébum, laissant ces zones plus susceptibles d'augmenter la colonisation par Propionibacterium Acnes (P. Acnès). Le récepteur Toll-like 2, exprimé par les cellules inflammatoires, joue un rôle crucial dans la réponse immunitaire innée à cette bactérie. Des études antérieures confirment qu'il existe une expression réduite de CD1d par les kératinocytes dans les lésions acnéiques, ce qui peut être interprété comme une faible fonction d'antigène présent. L'influence de l'altération hormonale au niveau des glandes sébacées pourrait moduler les expressions de TLR-2 et CD1d expliquant la persistance des lésions chez la femme adulte. Le passage à un métabolisme plus œstrogénique, avec l'utilisation de pilules contraceptives spécifiques, pourrait normaliser ce processus inflammatoire à médiation immunitaire.
Objectif
Analyser comment la conversion périphérique des androgènes peut influencer l'expression du récepteur toll-like 2 et du CD1d chez les femmes atteintes d'acné inflammatoire avant et après 6 mois de contraceptifs oraux à activité anti-androgène.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
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são Paulo, Brésil, 04038-001
- Recrutement
- Federal University of São Paulo-Dermatology
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Contact:
- marco rocha, md
- Numéro de téléphone: 55-11-55799331
- E-mail: marcoderm@hotmail.com
-
Chercheur principal:
- marco rocha, md
-
Sous-enquêteur:
- edileia bagatin, Phd
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
À tous:
- Signer le formulaire de consentement avant toute procédure d'étude ;
- les femmes âgées de 26 à 44 ans, non enceintes et en bonne santé ;
- aucun traitement topique contre l'acné au cours des trois derniers mois,
- absence d'utilisation d'antibiotiques oraux au cours des 3 derniers mois ;
- absence d'utilisation d'isotrétinoïne au cours des 2 dernières années ;
- absence d'utilisation de contraceptifs oraux au cours des 3 derniers mois ;
- absence de signes cliniques d'immunosuppression et
- conformément aux conditions d'étude, capacité à comprendre et à suivre strictement les instructions données.
Pour le groupe des contraceptifs oraux :
- Aucune contre-indication à l'utilisation de contraceptifs hormonaux.
Pour le groupe acide azélaïque :
- Absence d'hypersensibilité à l'acide azélaïque.
Critère d'exclusion:
Pour tous
- Les femmes qui ne sont pas d'accord avec les conditions de l'étude ou qui n'ont pas la capacité de comprendre et de suivre de près les directives reçues sans disponibilité pour assister aux réévaluations ou qui refusent de signer le formulaire de consentement éclairé ;
- femmes enceintes ou allaitantes;
- utilisation des médicaments oraux suivants : dérivés de la cortisone, lithium, anticonvulsivants, isoniazide, contraceptifs oraux, androgènes, danazol, iodures, bromures, disulfiram, cyclosporine, azathioprine, thiuram, vitamines B2, B6 et B12 ;
- traitement de la peau du visage avec des rétinoïdes topiques (trétinoïne et adapalène), acide azélaïque, peroxyde de benzoyle, clindamycine, érythromycine, nicotinamina, seuls ou en association, au cours des 3 derniers mois ;
- traitement avec des antibiotiques oraux au cours des 3 derniers mois ;
- cosmétiques acnogènes.
Pour le groupe traité avec des contraceptifs oraux :
1. Présence de contre-indications à l'utilisation de contraceptifs oraux :
- Fumeurs de plus de 35 ans ;
- antécédent de thrombose veineuse profonde ;
- antécédent d'AVC ;
- antécédents de cancer du sein ;
- présence d'ictère et d'une maladie hépatique active grave ou d'une maladie biliaire ;
- diabète sucré depuis plus de 20 ans ou lésion oculaire ou atteinte neurologique ;
- tension artérielle supérieure ou égale à 160 à 100 pour la systolique et la diastolique ;
- les maladies cardiovasculaires et
- présence de maux de tête sévères associés à une vision trouble fréquemment.
Pour le groupe traité à l'acide azélaïque :
1. Présence de symptômes allergiques et/ou irritants à l'utilisation de l'acide azélaïque.
Pour le groupe contrôle 1 :
1. Antécédents, signes cliniques et / ou preuves de laboratoire d'hyperandrogénie. 2 .Présence d'acné inflammatoire.
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: traitement 1
acide azélaïque topique, utilisé 2 fois par jour pendant 6 mois
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traitement pendant 6 mois
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: traitement 2
contraceptif avec drospirénone/éthinylestradiol utilisé pendant 6 mois
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Autres noms:
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AUCUNE_INTERVENTION: contrôle
groupe de contrôle (ne prélever que des biopsies et des échantillons de sang)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation clinique du groupe de traitement
Délai: 6 mois
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par le chercheur : en comptant les lésions inflammatoires.
par les sujets de recherche : l'aspect général de la peau au moment de l'entrée dans l'étude et après le traitement.
Sera utilisée une échelle en 4 points : 0 = pas d'acné, 1 = acné légère, acné modérée, et 2 = 4 = acné sévère.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Étude photographique du groupe de traitement
Délai: 6 mois
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Cette évaluation sera réalisée par deux dermatologues indépendants, du degré de variation de l'intensité de l'acné, en comparant les photos pré et post traitement grâce à une échelle en 5 points : -2 = bien pire, -1 = pire, 0 = inchangé ; +1 = mieux, +2 = beaucoup mieux.
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6 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Application du questionnaire indice de qualité de vie dans l'acné
Délai: 6 mois
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AcneQol (Girman et al, 1996, Martin et al, 2001, Fehnel et al, 2003),
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6 mois
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Analyse immunohistochimique en aveugle numérique quantitatif :
Délai: 6 mois
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Pour l'immunohistochimie seront utilisés les marqueurs suivants :
Des comparaisons statistiques sont faites entre les groupes suivants : groupe contrôle 2 et la région présentant des lésions inflammatoires dans le groupe traitement, région inflammatoire et région non inflammatoire groupe de médicaments et traitement avant région inflammatoire avant et après traitement. |
6 mois
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Mesures sanguines sérologiques
Délai: 6 mois
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Comparaison des mesures sanguines sérologiques de la testostérone libre et totale, du sulfate de dihydroépiandrostérone (DHEAS), de l'hormone lutéinisante (LH), de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) et de l'androstérone glucuronide, avant et après le traitement.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: marco rocha, md, UNIFESP-EPM
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bhambri S, Del Rosso JQ, Bhambri A. Pathogenesis of acne vulgaris: recent advances. J Drugs Dermatol. 2009 Jul;8(7):615-8.
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- Gollnick H, Cunliffe W, Berson D, Dreno B, Finlay A, Leyden JJ, Shalita AR, Thiboutot D; Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. Management of acne: a report from a Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. J Am Acad Dermatol. 2003 Jul;49(1 Suppl):S1-37. doi: 10.1067/mjd.2003.618. No abstract available.
- Thiboutot D. Acne: hormonal concepts and therapy. Clin Dermatol. 2004 Sep-Oct;22(5):419-28. doi: 10.1016/j.clindermatol.2004.03.010.
- Kurokawa I, Danby FW, Ju Q, Wang X, Xiang LF, Xia L, Chen W, Nagy I, Picardo M, Suh DH, Ganceviciene R, Schagen S, Tsatsou F, Zouboulis CC. New developments in our understanding of acne pathogenesis and treatment. Exp Dermatol. 2009 Oct;18(10):821-32. doi: 10.1111/j.1600-0625.2009.00890.x. Epub 2009 Jun 23.
- White GM. Recent findings in the epidemiologic evidence, classification, and subtypes of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol. 1998 Aug;39(2 Pt 3):S34-7. doi: 10.1016/s0190-9622(98)70442-6.
- Goulden V, Stables GI, Cunliffe WJ. Prevalence of facial acne in adults. J Am Acad Dermatol. 1999 Oct;41(4):577-80.
- Goulden V, Clark SM, Cunliffe WJ. Post-adolescent acne: a review of clinical features. Br J Dermatol. 1997 Jan;136(1):66-70.
- Poli F, Dreno B, Verschoore M. An epidemiological study of acne in female adults: results of a survey conducted in France. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2001 Nov;15(6):541-5. doi: 10.1046/j.1468-3083.2001.00357.x.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1622/11
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