Autologiset CD34+ hematopoieettiset kantasolut, jotka on transdusoitu ex vivo pidennystekijällä 1 alfalyhennetyllä (EFS) lentivirusvektorikoodauksella ihmisen ADA-geenille

Sisällyttämiskriteerit:

≥ 1,0 kuukauden ikäiset lapset, joilla on diagnosoitu ADA-puutteellinen SCID A:n perusteella. Vähentynyt ADA entsymaattinen aktiivisuus punasoluissa, leukosyyteissä, ihon fibroblasteissa tai viljellyissä sikiösoluissa tasolle, joka vastaa ADA-puutteista SCID:tä vertailulaboratorion tai vahvistetut ADA-geenimutaatiot, joiden tiedetään aiheuttavan sairautta, JA

B. Todisteet vakavasta yhdistelmäimmuunivajauksesta, jotka perustuvat jompaankumpaan:

1. Suvussa ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on ADA-puutos ja kliininen ja laboratoriotodistus vakavasta immunologisesta puutteesta, TAI

2. Todisteet vakavasta immunologisesta puutteesta koehenkilöllä ennen immuunijärjestelmää palauttavan hoidon aloittamista

   1. lymfopenia (absoluuttinen lymfosyyttien määrä <400 solua/mcL) TAI T-solujen puuttuminen tai alhainen määrä (absoluuttinen CD3+-määrä <300 solua/mcL) TAI

   2. vakavasti alentuneet T-lymfosyyttien blastogeeniset vasteet fytohemagglutiniinille (joko <10 % diagnostisen laboratorion normaalin kontrollin alarajasta, <10 % päivän normaalin kontrollin vasteesta tai stimulaatioindeksi <10)

      • Ei kelpaa vastaavaan sisaruksen allogeeniseen luuytimen siirtoon: ei ole lääketieteellisesti kelvollista HLA-identtistä sisarusta, jolla on normaali immuunitoiminta ja joka voi toimia allogeenisenä luuytimen luovuttajana
      • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus Institutional Review Boardin (IRB) ohjeiden mukaisesti (UCLA Office of Human Research Protection Program ja National Human Genome Research Institute (NHGRI) IRB)

Poissulkemiskriteerit:

1. Ikä ≤ 1,0 kuukautta Asianmukaista elinten toimintaa, kuten alla on kuvattu, on tarkkailtava 60 päivän kuluessa tähän tutkimukseen osallistumisesta.

2. Hematologinen

   1. Anemia (hemoglobiini < 10,5 g/dl < 2 vuoden iässä tai < 11,5 g/dl > 2 vuoden iässä).
   2. Neutropenia (absoluuttinen granulosyyttimäärä <500/mm3.
   3. Trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 150 000/mm3, missä iässä tahansa).
   4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) > 2 kertaa normaalin yläraja tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 2,33 kertaa normaalin yläraja (potilaita, joiden puutos on korjattavissa lääkkeillä, ei suljeta pois).
   5. Sytogeneettiset poikkeavuudet ääreisveressä tai luuytimessä tai lapsivedessä (jos saatavilla).
   6. Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) sytoreduktiivisella ehdoinnilla

3. Tarttuva

   a. Todisteet HIV-1-, hepatiitti B-, hepatiitti C- tai parvovirus B 19 -infektiosta DNA-polymeraasiketjureaktion (PCR) avulla 90 päivän sisällä ennen luuytimen keräämistä. Jos muita infektioita esiintyy, sen on oltava hallinnassa (esim. vakaa tai laskeva viruskuorma) seulonnan aikana

4. Keuhkosyöpä

   1. Lepo-O2-saturaatio pulssioksimetrialla < 95 % huoneilmasta.
   2. Rintakehän röntgenkuva, joka osoittaa aktiivisen tai etenevän keuhkosairauden.

5. Sydämen

   1. Epänormaali elektrokardiogrammi (EKG), joka viittaa sydämen patologiaan.
   2. Korjaamaton synnynnäinen sydämen epämuodostuma kliinisillä oireilla.
   3. Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan kliiniset todisteet, syanoosi, hypotensio.
   4. Huono sydämen toiminta, josta käy ilmi LV ejektiofraktio < 40 % kaikukardiogrammissa.

6. Neurologinen

   1. Merkittävä neurologinen poikkeavuus tutkimuksessa.
   2. Hallitsematon kohtaushäiriö.

7. Munuaiset

   1. Munuaisten vajaatoiminta: seerumin kreatiniini >= 1,2 mg/dl tai >= 3+ proteinuria.
   2. Epänormaali seerumin natrium-, kalium-, kalsium-, magnesium-, fosfaatti-aste III tai IV AIDS-toksisuusasteikon jaon mukaan.

8. Maksa/GI:

   1. Seerumin transaminaasiarvot > 5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
   2. Seerumin bilirubiini > 2 kertaa ULN.
   3. Seerumin glukoosi > 1,5 kertaa ULN.
   4. Käsittämätön vaikea ripuli.

9. Onkologinen

   1. Todisteet muusta aktiivisesta pahanlaatuisesta sairaudesta kuin dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)
   2. Todisteet DFSP:stä, jonka odotetaan vaativan antineoplastista hoitoa 5 vuoden sisällä geneettisesti korjattujen solujen infuusion jälkeen
   3. Näyttöä DFSP:stä, jonka odotetaan rajoittavan elämää 5 vuoden sisällä geneettisesti korjattujen solujen infuusion jälkeen
10. Tunnettu herkkyys busulfaanille

11. Kenraali

    1. Odotettu elossaoloaika < 6 kuukautta.
    2. Raskaana.
    3. Merkittävä synnynnäinen epämuodostuma.
    4. Ei kelpaa autologiseen HSCT:hen kliinisen paikan kriteerien mukaan.
    5. Muut sairaudet, jotka päätutkijan ja/tai avustavien tutkijoiden mielestä estävät luuytimen keräämisen, busulfaanin antamisen, transdusoituneiden solujen infuusion tai osoittavat potilaan tai potilaan vanhempien/ensisijaisten hoitajan kyvyttömyyden noudattaa protokollaa.