Cellule staminali ematopoietiche CD34+ autologhe trasdotte ex vivo con fattore di allungamento 1 Codifica del vettore lentivirale alfa accorciato (EFS) per il gene umano ADA

Criterio di inclusione:

-Bambini di età ≥ 1,0 mesi con diagnosi di SCID con deficit di ADA basata su A. Diminuzione dell'attività enzimatica dell'ADA negli eritrociti, leucociti, fibroblasti cutanei o nelle cellule fetali in coltura a livelli coerenti con SCID con deficit di ADA come determinato dal laboratorio di riferimento o mutazione(i) confermata(i) del gene ADA nota per causare malattia , E

B. Evidenza di immunodeficienza combinata grave basata su:

1. Storia familiare di parente di primo ordine con deficit di ADA ed evidenza clinica e di laboratorio di grave deficit immunologico, OR

2. Evidenza di grave deficit immunologico nel soggetto prima dell'istituzione della terapia immunitaria riparatrice, basata su

   1. linfopenia (conta assoluta dei linfociti <400 cellule/mcL) O assenza o basso numero di cellule T (conta assoluta dei CD3+ <300 cellule/mcL) OPPURE

   2. risposte blastogene dei linfociti T gravemente ridotte alla fitoemoagglutinina (o <10% del limite inferiore dei controlli normali per il laboratorio diagnostico, <10% della risposta del controllo normale del giorno o indice di stimolazione <10)

      • Non idoneo per il trapianto di midollo osseo allogenico di un fratello compatibile: assenza di un fratello HLA-identico idoneo dal punto di vista medico, con funzione immunitaria normale, che può fungere da donatore di midollo osseo allogenico
      • Consenso informato scritto firmato secondo le linee guida dell'Institutional Review Board (IRB) (UCLA Office of Human Research Protection Program and National Human Genome Research Institute (NHGRI) IRB

Criteri di esclusione:

1. Età ≤ 1,0 mesi Entro 60 giorni dall'inizio di questo studio deve essere osservata la funzione d'organo appropriata come descritto di seguito.

2. Ematologico

   1. Anemia (emoglobina < 10,5 g/dl a < 2 anni di età, o < 11,5 g/dl a > 2 anni di età).
   2. Neutropenia (conta assoluta dei granulociti <500/mm3.
   3. Trombocitopenia (conta piastrinica < 150.000/mm3, a qualsiasi età).
   4. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) > 2 volte il limite superiore del normale o tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 2,33 volte il limite superiore del normale (i pazienti con una carenza correggibile controllata con farmaci non saranno esclusi).
   5. Anomalie citogenetiche su sangue periferico o midollo osseo o liquido amniotico (se disponibile).
   6. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) con condizionamento citoriduttivo

3. Infettivo

   UN. Evidenza di infezione da HIV-1, epatite B, epatite C o parvovirus B 19 mediante reazione a catena della polimerasi del DNA (PCR) entro 90 giorni prima del prelievo di midollo osseo. Se è presente un'altra infezione, deve essere sotto controllo (ad es. carica virale stabile o decrescente) al momento dello screening

4. Polmonare

   1. Saturazione di O2 a riposo mediante pulsossimetria < 95% in aria ambiente.
   2. Radiografia del torace che indica malattia polmonare attiva o progressiva.

5. Cardiaco

   1. Elettrocardiogramma anormale (ECG) che indica patologia cardiaca.
   2. Malformazione cardiaca congenita non corretta con sintomatologia clinica.
   3. Malattia cardiaca attiva, inclusa evidenza clinica di insufficienza cardiaca congestizia, cianosi, ipotensione.
   4. Scarsa funzionalità cardiaca come evidenziato dalla frazione di eiezione del ventricolo sinistro <40% all'ecocardiogramma.

6. Neurologico

   1. Significativa anomalia neurologica all'esame obiettivo.
   2. Disturbo convulsivo incontrollato.

7. Renale

   1. Insufficienza renale: creatinina sierica >= 1,2 mg/dl, o >= 3+ proteinuria.
   2. Soddisfazione sierica anomala, potassio, calcio, magnesio, fosfato di grado III o IV secondo la Division of AIDS Toxicity Scale.

8. Epatico/GI:

   1. Transaminasi sieriche > 5 volte il limite superiore della norma (ULN).
   2. Bilirubina sierica > 2 volte ULN.
   3. Glicemia > 1,5 volte ULN.
   4. Diarrea grave intrattabile.

9. Oncologico

   1. Evidenza di malattia maligna attiva diversa dal dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)
   2. Evidenza di DFSP che dovrebbe richiedere una terapia antineoplastica entro i 5 anni successivi all'infusione di cellule geneticamente corrette
   3. Evidenza di DFSP che dovrebbe limitare la vita entro i 5 anni successivi all'infusione di cellule geneticamente corrette
10. Sensibilità nota al Busulfan

11. Generale

    1. Sopravvivenza attesa < 6 mesi.
    2. Incinta.
    3. Anomalia congenita maggiore.
    4. Non idoneo per HSCT autologo in base ai criteri presso il centro clinico.
    5. Altre condizioni che, a parere del ricercatore principale e/o dei co-ricercatori, controindicano il prelievo di midollo osseo, la somministrazione di busulfan, l'infusione di cellule trasdotte o indicano l'incapacità del paziente o dei genitori/caregiver del paziente di seguire il protocollo.