自体 CD34+ 造血干细胞体外转导延长因子 1 α 缩短 (EFS) 慢病毒载体编码人类 ADA 基因

纳入标准：

-根据 A 诊断为 ADA 缺陷型 SCID 的 ≥ 1.0 个月大的儿童。红细胞、白细胞、皮肤成纤维细胞或培养的胎儿细胞中的 ADA 酶活性降低到与参考实验室确定的 ADA 缺陷型 SCID 一致的水平或确认已知会导致疾病的 ADA 基因突变，并且

B. 严重联合免疫缺陷的证据基于：

1. 有 ADA 缺陷的一级亲属的家族史和严重免疫缺陷的临床和实验室证据，或

2. 在进行免疫恢复治疗之前受试者存在严重免疫缺陷的证据，基于

   1. 淋巴细胞减少（绝对淋巴细胞计数 <400 个细胞/mcL）或 T 细胞缺失或数量少（绝对 CD3+ 计数 <300 个细胞/mcL）或

   2. T 淋巴细胞对植物凝集素的成胚反应严重降低（<诊断实验室正常对照下限的 10%，<当天正常对照反应的 10%，或刺激指数 <10）

      • 不适合同胞同种异体骨髓移植：没有符合医学条件的 HLA 相同、免疫功能正常、可作为同种异体骨髓供体的同胞
      • 根据机构审查委员会 (IRB)（加州大学洛杉矶分校人类研究保护计划办公室和国家人类基因组研究所 (NHGRI) IRB）的指导方针签署书面知情同意书

排除标准：

1. 年龄 ≤ 1.0 个月 必须在进入该试验后的 60 天内观察到如下概述的适当器官功能。

2. 血液学

   1. 贫血（<2 岁时血红蛋白<10.5 g/dl，或>2 岁时<11.5 g/dl）。
   2. 中性粒细胞减少症（绝对粒细胞计数 <500/mm3。
   3. 血小板减少症（血小板计数 < 150,000/mm3，在任何年龄）。
   4. 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) > 正常上限的 2 倍或部分凝血活酶时间 (PTT) > 正常上限的 2.33 倍（不排除药物控制的可纠正缺陷的患者）。
   5. 外周血或骨髓或羊水（如果有）的细胞遗传学异常。
   6. 先前的同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 与细胞减灭调节

3. 有传染性的

   A。骨髓采集前 90 天内通过 DNA 聚合酶链反应 (PCR) 检测出感染 HIV-1、乙型肝炎、丙型肝炎或细小病毒 B 19 的证据。 如果存在其他感染，则必须加以控制（例如 稳定或降低病毒载量）在筛选时

4. 肺

   1. 在室内空气中通过脉搏血氧仪测定的静息 O2 饱和度 < 95%。
   2. 胸部 X 光片显示活动性或进行性肺部疾病。

5. 心脏

   1. 指示心脏病理的异常心电图 (EKG)。
   2. 未矫正的先天性心脏畸形与临床症状学。
   3. 活动性心脏病，包括充血性心力衰竭、发绀、低血压的临床证据。
   4. 超声心动图上 LV 射血分数 < 40% 证明心脏功能不佳。

6. 神经科

   1. 通过检查发现明显的神经系统异常。
   2. 不受控制的癫痫症。

7. 肾脏

   1. 肾功能不全：血清肌酐 >= 1.2 mg/dl，或 >= 3+ 蛋白尿。
   2. 根据艾滋病毒性量表划分的 III 级或 IV 级异常血清钠、钾、钙、镁、磷酸盐。

8. 肝脏/胃肠道：

   1. 血清转氨酶 > 正常上限 (ULN) 的 5 倍。
   2. 血清胆红素 > ULN 的 2 倍。
   3. 血清葡萄糖 > 1.5 倍 ULN。
   4. 顽固性严重腹泻。

9. 肿瘤科

   1. 除隆突性皮肤纤维肉瘤 (DFSP) 以外的活动性恶性疾病的证据
   2. DFSP 的证据预计在输注基因校正细胞后的 5 年内需要抗肿瘤治疗
   3. DFSP 的证据预计将在输注基因校正细胞后的 5 年内限制生命
10. 已知对白消安敏感

11. 一般的

    1. 预期生存期 < 6 个月。
    2. 孕。
    3. 主要的先天性异常。
    4. 根据临床现场的标准，不符合自体 HSCT 的条件。
    5. 主要研究者和/或合作研究者认为禁忌骨髓采集、白消安给药、转导细胞输注或表明患者或患者父母/主要照顾者无法遵守方案的其他情况。