Avoin vaiheen 1/2 tutkimus, jolla arvioitiin tutkimuslääke UX003-rekombinantti ihmisen beetaglukuronidaasi (rhGUS) -entsyymikorvaushoito potilailla, joilla on tyypin 7 mukopolysakkaridoosi (MPS 7)
keskiviikko 12. joulukuuta 2018 päivittänyt: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Avoin vaiheen 1/2 tutkimus UX003 rhGUS -entsyymikorvaushoidon turvallisuuden, tehokkuuden ja annoksen arvioimiseksi potilailla, joilla on tyypin 7 mukopolysakkaridoosi (MPS 7)
UX003-CL201 on avoin vaiheen 1/2 tutkimus, jossa arvioidaan UX003:n turvallisuutta, tehokkuutta ja annosta MPS 7 -potilailla laskimonsisäisellä (IV) annolla joka toinen viikko (QOW) 36 viikon ajan enintään 36 viikon ajan. valinnaisesta jatkokaudesta. Enintään 5 osallistujaa, jotka ovat 5–30-vuotiaita, otetaan mukaan ja heitä hoidetaan UX003:lla.
Alkuperäistä 12 viikon hoitojaksoa seuraa 24 viikon pakkotitrausjakso optimaalisen annoksen arvioimiseksi. Osallistujat, jotka suorittavat sekä alkuhoidon että pakotetun annoksen titrausjakson, jatkavat hoitoa 36 viikon jatkojakson aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Laajennettu käyttöoikeus
Saatavilla kliinisen tutkimuksen ulkopuolella.
Katso laajennettu käyttöoikeustietue.
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Manchester Academic Health Science Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
5 vuotta - 30 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu MPS 7 -diagnoosi, joka perustuu leukosyytti- tai fibroblastiglukuronidaasientsyymimääritykseen tai diagnoosin vahvistavaan geneettiseen testaukseen.
- Lisääntynyt glykosaminoglykaanin (uGAG) erittyminen virtsaan vähintään 2-kertaisesti normaaliin verrattuna.
- 5–30-vuotiaat, mukaan lukien (noin 2 henkilöä iältään 20–30 vuotta).
- Haluaa ja pystyä antamaan kirjallisen, allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen tai, jos kyseessä ovat alle 18-vuotiaat (tai 16-vuotiaat alueesta riippuen), kirjallinen suostumus (tarvittaessa) ja laillisesti valtuutetun edustajan kirjallinen tietoinen suostumus sen jälkeen tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
- Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistuessaan.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja heidän on oltava valmiita tekemään lisäraskaustestejä tutkimuksen aikana. Naisia, joita ei pidetä hedelmällisessä iässä, ovat ne, joille on tehty munanjohdinsidonta vähintään vuosi ennen seulontatutkimusta tai joille on tehty täydellinen kohdunpoisto.
Poissulkemiskriteerit:
- Hänelle on tehty onnistunut luuydin- tai kantasolusiirto tai hänellä on missä tahansa määrin havaittavissa olevaa kimeeria luovuttajasolujen kanssa.
- Mikä tahansa tunnettu yliherkkyys rhGUS:lle tai sen apuaineille, joka tutkijan arvion mukaan lisää koehenkilön haittavaikutusten riskiä.
- Raskaana oleva tai imettävä seulonta tai raskautta suunnitteleva (itse tai kumppani) milloin tahansa tutkimuksen aikana.
- Minkä tahansa tutkimustuotteen (lääkkeen tai laitteen tai yhdistelmän) käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai minkä tahansa tutkimusaineen vaatimus ennen kaikkien suunniteltujen tutkimusarviointien suorittamista milloin tahansa tutkimuksen aikana.
- Hänellä on tutkijan mielestä niin vakava ja terävä tila, että se vaatii välitöntä leikkausta tai muuta hoitoa tai ei ehkä mahdollista turvallista osallistumista tutkimukseen.
- Hänellä on samanaikainen sairaus tai tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa koehenkilölle suuren riskin huonosta hoitomyöntyvyydestä tai tutkimuksen suorittamatta jättämisestä, tai se häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai vaikuttaisi turvallisuuteen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: UX003
Tutkimuksen ensimmäisen 14 viikon hoitojakson aikana osallistujat saavat 2 mg/kg UX003:a joka toinen viikko (QOW) 12 viikon ajan. Viikolla 14 osallistujat jatkavat UX003-hoitoa ja aloittavat pakotetun annoksen titrausjakson vielä 24 viikon ajan annossarjalla 1, 4 ja 2 mg/kg UX003 QOW seuraavasti: 1 mg/kg UX003 8 viikon ajan alkaen Viikko 14; sitten 4 mg/kg UX003:a 8 viikon ajan alkaen viikosta 22; sitten 2 mg/kg UX003:a 8 viikon ajan alkaen viikosta 30. 24 viikon pakkotitrausjakson jälkeen potilaat, jotka jatkavat hoitoa (jatkojakso), saivat 2 mg/kg UX003 QOW:ta alkaen viikosta 38 vielä 36 viikon ajan. Tutkimuksen ensimmäisen vaiheen jälkeen osallistujat, jotka päättävät jatkaa lääkehoitoa, siirretään pitkäaikaiseen jatkovaiheeseen, jossa heitä hoidetaan UX003:lla annoksella 4 mg/kg viikosta 74 alkaen vielä 168 viikon ajan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtsan glykosaminoglykaanin (uGAG) dermataanisulfaatin prosenttimuutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 14, viikko 22, viikko 30, viikko 38, viikko 72 ja tutkimuksen loppu (viikolle 132 asti)
|
Prosenttimuutos perustasosta uGAG-konsentraatiossa, joka normalisoitui virtsan kreatiniinipitoisuuteen, mitattuna nestekromatografia-massaspektrometrialla/massaspektrometrialla-dermataanisulfaatilla.
|
Lähtötilanne, viikko 14, viikko 22, viikko 30, viikko 38, viikko 72 ja tutkimuksen loppu (viikolle 132 asti)
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta uGAG-kondroitiinisulfaatissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 14, viikko 22, viikko 30, viikko 38, viikko 72 ja tutkimuksen loppu (viikolle 132 asti)
|
Prosenttimuutos perustasosta uGAG-konsentraatiossa, joka normalisoitui virtsan kreatiniinipitoisuuteen, mitattuna nestekromatografia-massaspektrometrialla/massaspektrometrialla-kondroitiinisulfaatilla.
|
Lähtötilanne, viikko 14, viikko 22, viikko 30, viikko 38, viikko 72 ja tutkimuksen loppu (viikolle 132 asti)
|
|
Osallistujien määrä, joiden uGAG-arvo on laskenut ≥ 50 %
Aikaikkuna: viikkoon 132 asti
|
Osallistujat, joiden uGAG-pitoisuudet laskivat ≥ 50 %, normalisoituivat virtsan kreatiniinipitoisuuteen mitattuna nestekromatografialla-massaspektrometrialla/massaspektrometrialla-dermataanisulfaatilla tai kondroitiinisulfaatilla.
|
viikkoon 132 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä äkillisiä haittavaikutuksia (TEAE), vakavia haittatapahtumia (SAE), kuolemantapauksia ja tutkimuksen/hoidon keskeytyksiä
Aikaikkuna: Jopa 242 viikkoa + 30 päivää. SAE-taudit rekisteröitiin siitä hetkestä lähtien, kun koehenkilö allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen 30 päivän kuluessa viimeisestä opintokäynnistä. Ei-vakavia haittavaikutuksia kirjattiin tietoisen suostumuksen antamisesta viimeiseen tutkimuskäyntiin.
|
Haittatapahtuma (AE): mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma koehenkilössä, riippumatta siitä, onko kyseessä huumeeseen liittyvä vai ei.
SAE: AE tai epäilty haittavaikutus, joka millä tahansa annoksella johtaa johonkin seuraavista seurauksista: kuolema; hengenvaarallinen AE; sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentäminen; jatkuva tai merkittävä työkyvyttömyys tai huomattava häiriö kyvyssä suorittaa normaaleja elämäntoimintoja; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio.
Myös muut tärkeät lääketieteelliset tapahtumat voidaan tutkijan näkemyksen mukaan katsoa vakavaksi sairaudeksi.
AE katsottiin TEAE:ksi, jos se ilmeni ensimmäisen annoksen aikana tai sen jälkeen, eikä sitä ollut ennen ensimmäistä annosta tai se oli läsnä ensimmäisellä annoksella, mutta se oli vaikeutunut tutkimuksen aikana.
Tapahtumat, jotka kirjattiin joko mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti hoitoon liittyviksi, luokiteltiin liittyviksi.
AE:n vakavuus arvioitiin National Cancer Instituten Common Terminology Criteria for Adverse Events -standardin versiolla 4.03.
|
Jopa 242 viikkoa + 30 päivää. SAE-taudit rekisteröitiin siitä hetkestä lähtien, kun koehenkilö allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen 30 päivän kuluessa viimeisestä opintokäynnistä. Ei-vakavia haittavaikutuksia kirjattiin tietoisen suostumuksen antamisesta viimeiseen tutkimuskäyntiin.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hyväksyttävä annos, joka määräytyy uGAG:n kokonaiserityksen perusteella käyttämällä pakotettua annostitrausohjelmaa
Aikaikkuna: Viikko 36
|
UX003 QOW:n annoksen valinta pitkäaikaista jatkovaihetta varten perustui alustavaan tehokkuusanalyysiin viikolla 36 ennen kuin kaikki 3 osallistujaa suorittivat tutkimuksen ensimmäisen vaiheen pakko-annostitrausjakson.
|
Viikko 36
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 36 kuuden minuutin kävelytestissä (6MWT)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 36
|
Kokonaismatka (metrejä) 6 minuutin aikana mitattiin kerran jokaisessa testipäivässä.
Testi suoritettiin käyttämällä ennalta mitattua kävelyreittiä American Thoracic Societyn (ATS 2002) laatimien hallinnollisten ohjeiden mukaisesti.
Osallistujat, jotka eivät voineet kävellä, voivat jättää tämän testin väliin.
|
Perustaso, viikko 36
|
|
Prosenttiosuus ennustetusta normaalista kävellystä matkasta
Aikaikkuna: 36 viikkoa
|
Ennustetun normaalin kävelymatkan prosenttiosuus (julkaistujen normatiivisten tietojen perusteella) kuuden minuutin aikana kävellystä kokonaismatkasta.
|
36 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 36 3 minuutin portaiden nousutestissä (3MSCT)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 36
|
Kolmen minuutin aikana nousseiden portaiden lukumäärä arvioitiin kerran jokaisessa testipäivässä käyttämällä saatavilla olevia sairaalaportaita.
Osallistujat, jotka eivät voineet kiivetä portaita, voivat jättää tämän testin pois.
|
Perustaso, viikko 36
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 36 keuhkojen toimintatestauksessa (spirometria)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 36
|
Seuraavia spirometriakokeita annettiin osallistujille, jotka eivät tarvinneet invasiivista hengitystukea tai joilla ei ole trakeostomiaa American Thoracic Societyn/European Respiratory Societyn (ATS/ERS) ohjeiden mukaisesti: pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC), pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa ( FEV1), maksimivapaaehtoinen ventilaatio yhdessä minuutissa (MVV1).
Invasiivinen ventilaatio määritellään minkä tahansa muodon ventilaatiotukeksi, jota käytetään käyttämällä endotrakeaalista letkua.
|
Perustaso, viikko 36
|
|
Muutos perustilanteesta viikolla 36 pituuden ja painon kasvunopeudessa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 36
|
Kasvunopeus (miehillä ≤18-vuotiailla ja naisilla ≤15) laskettiin antropometrisista mittauksista ja sitä verrattiin hoitoa edeltävään kasvunopeuteen, kun se oli saatavilla.
Z-pisteet ja prosenttipisteet laskettiin käyttämällä Centers for Disease Control (CDC) -kasvukaaviota.
|
Perustaso, viikko 36
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 36 hartioiden liikerata-alueella (goniometria)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 36
|
Suurin passiivinen olkapään liikealue sekä taivutuksessa että venyttelyssä mitataan asteina goniometrillä.
|
Perustaso, viikko 36
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Simon Jones, MD, Univeristy of Manchester
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. toukokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. toukokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 17. toukokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 4. tammikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. joulukuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UX003-CL201
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .