Un estudio abierto de fase 1/2 para evaluar la seguridad, la eficacia y la dosis del fármaco de estudio UX003 Terapia de reemplazo enzimático de betaglucuronidasa humana recombinante (rhGUS) en pacientes con mucopolisacaridosis tipo 7 (MPS 7)
12 de diciembre de 2018 actualizado por: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Un estudio abierto de fase 1/2 para evaluar la seguridad, la eficacia y la dosis de la terapia de reemplazo enzimático UX003 rhGUS en pacientes con mucopolisacaridosis tipo 7 (MPS 7)
UX003-CL201 es un estudio abierto de fase 1/2 para evaluar la seguridad, la eficacia y la dosis de UX003 en pacientes con MPS 7 mediante administración intravenosa (IV) cada dos semanas (QOW) durante 36 semanas con hasta 36 semanas adicionales del período de continuación opcional. Se inscribirán y tratarán con UX003 hasta 5 participantes, que tengan entre 5 y 30 años de edad inclusive.
El período de tratamiento inicial de 12 semanas será seguido por un período de titulación de dosis forzada de 24 semanas para evaluar la dosis óptima. Los participantes que completen tanto el tratamiento inicial como los períodos de titulación de dosis forzada continuarán con el tratamiento en un período de continuación de 36 semanas.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
3
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Acceso ampliado
Disponible fuera del ensayo clínico.
Ver registro de acceso ampliado.
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Manchester, Reino Unido
- Manchester Academic Health Science Centre
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
5 años a 30 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de MPS 7 basado en el ensayo de la enzima glucuronidasa de leucocitos o fibroblastos o pruebas genéticas que confirman el diagnóstico.
- Excreción elevada de glicosaminoglicanos urinarios (uGAG) en un mínimo de 2 veces por encima de lo normal.
- Entre 5 y 30 años de edad, ambos inclusive (aproximadamente 2 sujetos entre 20-30 años de edad).
- Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y firmado, o en el caso de sujetos menores de 18 años (o 16 años, dependiendo de la región), proporcionar consentimiento por escrito (si es necesario) y consentimiento informado por escrito por un representante legalmente autorizado después de se ha explicado la naturaleza del estudio, y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
- Los sujetos sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo aceptable mientras participan en el estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y estar dispuestas a realizarse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. Las mujeres que no se consideran en edad fértil incluyen aquellas que se sometieron a una ligadura de trompas al menos un año antes de la selección o que se sometieron a una histerectomía total.
Criterio de exclusión:
- Se ha sometido con éxito a un trasplante de médula ósea o de células madre o tiene algún grado de quimerismo detectable con las células del donante.
- Cualquier hipersensibilidad conocida a rhGUS o sus excipientes que, a juicio del Investigador, ponga al sujeto en mayor riesgo de efectos adversos.
- Embarazada o amamantando en la selección o planea quedar embarazada (propia o de su pareja) en cualquier momento durante el estudio.
- Uso de cualquier producto en investigación (medicamento o dispositivo o combinación) dentro de los 30 días anteriores a la Selección, o requisito de cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio en cualquier momento durante el estudio.
- Tiene una afección de tal gravedad y agudeza, en opinión del investigador, que justifica una intervención quirúrgica inmediata u otro tratamiento o puede no permitir una participación segura en el estudio.
- Tiene una enfermedad o condición concurrente que, en opinión del investigador, coloca al sujeto en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio, o podría interferir con la participación en el estudio o afectar la seguridad.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: UX003
Durante el período de tratamiento inicial de 14 semanas del estudio, los participantes reciben 2 mg/kg de UX003 cada dos semanas (QOW) durante 12 semanas. En la Semana 14, los participantes continúan con la terapia con UX003 y comienzan un período de titulación de dosis forzada durante 24 semanas adicionales en la secuencia de dosis de 1, 4 y 2 mg/kg UX003 QOW de la siguiente manera: 1 mg/kg UX003 durante 8 semanas a partir del semana 14; luego 4 mg/kg de UX003 durante 8 semanas a partir de la semana 22; luego 2 mg/kg de UX003 durante 8 semanas a partir de la semana 30. Después del período de titulación de dosis forzada de 24 semanas, los participantes que continúan con el tratamiento (período de continuación) recibieron 2 mg/kg de UX003 QOW a partir de la semana 38 hasta por 36 semanas adicionales. Después de la primera fase del estudio, los participantes que eligen continuar con el tratamiento farmacológico pasan a la fase de extensión a largo plazo, donde reciben tratamiento con UX003 a 4 mg/kg a partir de la semana 74, hasta 168 semanas adicionales. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual desde el inicio en sulfato de dermatán de glucosaminoglucano urinario (uGAG)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 14, semana 22, semana 30, semana 38, semana 72 y fin del estudio (hasta la semana 132)
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Cambio porcentual desde el inicio en la concentración de uGAG normalizada a la concentración de creatinina urinaria medida por cromatografía líquida-espectrometría de masas/espectrometría de masas-sulfato de dermatán.
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Línea de base, semana 14, semana 22, semana 30, semana 38, semana 72 y fin del estudio (hasta la semana 132)
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Cambio porcentual desde el inicio en sulfato de condroitina uGAG
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 14, semana 22, semana 30, semana 38, semana 72 y fin del estudio (hasta la semana 132)
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Cambio porcentual desde el inicio en la concentración de uGAG normalizada a la concentración de creatinina urinaria medida por cromatografía líquida-espectrometría de masas/espectrometría de masas-sulfato de condroitina.
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Línea de base, semana 14, semana 22, semana 30, semana 38, semana 72 y fin del estudio (hasta la semana 132)
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Número de participantes con cualquier disminución de ≥ 50 % en uGAG
Periodo de tiempo: hasta la semana 132
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Participantes con una disminución de ≥ 50 % en la concentración de uGAG normalizados a la concentración de creatinina urinaria medida por cromatografía líquida-espectrometría de masas/espectrometría de masas-sulfato de dermatán o sulfato de condroitina.
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hasta la semana 132
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (SAE), muertes y discontinuaciones del estudio/tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 242 semanas + 30 días. Los SAE se registraron desde el momento en que el sujeto firmó el formulario de consentimiento informado hasta los 30 días posteriores a la última visita del estudio. Los AA no graves se registraron desde el momento del consentimiento informado hasta la última visita del estudio.
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Evento adverso (EA): cualquier evento médico adverso en un sujeto, se considere o no relacionado con el fármaco.
SAE: un AA o sospecha de reacción adversa que a cualquier dosis da como resultado cualquiera de los siguientes resultados: muerte; un EA potencialmente mortal; hospitalización de pacientes hospitalizados o prolongación de la hospitalización existente; incapacidad persistente o significativa o interrupción sustancial de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida; una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Otros eventos médicos importantes también pueden, en opinión del Investigador, ser considerados EAG.
Un AA se consideró un TEAE si ocurrió en o después de la primera dosis y no estuvo presente antes de la primera dosis, o estuvo presente en la primera dosis pero aumentó en severidad durante el estudio.
Los eventos registrados como posible, probable o definitivamente relacionados con el tratamiento se clasificaron como relacionados.
La gravedad de los AA se calificó utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03.
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Hasta 242 semanas + 30 días. Los SAE se registraron desde el momento en que el sujeto firmó el formulario de consentimiento informado hasta los 30 días posteriores a la última visita del estudio. Los AA no graves se registraron desde el momento del consentimiento informado hasta la última visita del estudio.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis aceptable determinada por la excreción total de uGAG usando un régimen de titulación de dosis forzada
Periodo de tiempo: Semana 36
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La elección de la dosis de UX003 QOW para la fase de extensión a largo plazo se basó en un análisis de eficacia preliminar en la semana 36 antes de que los 3 participantes completaran el período de titulación de dosis forzada de la primera fase del estudio.
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Semana 36
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Cambio desde el inicio en la semana 36 en la prueba de caminata de seis minutos (6MWT)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 36
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La distancia total recorrida (metros) en un período de 6 minutos se midió una vez cada día de prueba.
La prueba se realizó mediante un recorrido de caminata previamente medido de acuerdo con las pautas de administración establecidas por la American Thoracic Society (ATS 2002).
Los participantes que no podían caminar podían omitir esta prueba.
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Línea de base, semana 36
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Porcentaje de la distancia normal prevista recorrida
Periodo de tiempo: 36 semanas
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El porcentaje de la distancia normal predicha recorrida (basada en datos normativos publicados) en la distancia total recorrida en un período de seis minutos.
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36 semanas
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Cambio desde el inicio en la semana 36 en la prueba de subir escaleras de 3 minutos (3MSCT)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 36
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El número de escaleras subidas en un período de 3 minutos se evaluó una vez cada día de prueba usando las escaleras disponibles del hospital.
Los participantes que no podían subir escaleras podían omitir esta prueba.
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Línea de base, semana 36
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Cambio desde el inicio en la semana 36 en las pruebas de función pulmonar (espirometría)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 36
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Se administraron las siguientes pruebas de espirometría a los participantes que no requerían asistencia ventilatoria invasiva ni tenían una traqueostomía de acuerdo con las pautas de la American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS): capacidad vital forzada (FVC), volumen espiratorio forzado en 1 segundo ( FEV1), ventilación voluntaria máxima en un minuto (MVV1).
La ventilación invasiva se define como cualquier forma de soporte ventilatorio aplicado con el uso de un tubo endotraqueal.
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Línea de base, semana 36
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Cambio desde el inicio en la semana 36 en la velocidad de crecimiento para la altura y el peso
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 36
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La velocidad de crecimiento (para hombres ≤18 años y mujeres ≤15) se calculó a partir de mediciones antropométricas y se comparó con la velocidad de crecimiento previa al tratamiento cuando estaba disponible.
Las puntuaciones Z y los percentiles se calcularon utilizando la tabla de crecimiento de los Centros para el Control de Enfermedades (CDC).
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Línea de base, semana 36
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Cambio desde el inicio en la semana 36 en el rango de movimiento del hombro (goniometría)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 36
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El rango de movimiento pasivo máximo del hombro tanto en flexión como en extensión se medirá en grados usando un goniómetro.
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Línea de base, semana 36
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Simon Jones, MD, Univeristy of Manchester
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de mayo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de mayo de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de mayo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de enero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de diciembre de 2018
Última verificación
1 de diciembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UX003-CL201
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
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