Um estudo aberto de fase 1/2 para avaliar a segurança, eficácia e dose do medicamento do estudo UX003 Recombinante Humana Beta-glucuronidase (rhGUS) Terapia de Reposição Enzimática em Pacientes com Mucopolissacaridose Tipo 7 (MPS 7)
12 de dezembro de 2018 atualizado por: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Um estudo aberto de fase 1/2 para avaliar a segurança, eficácia e dose da terapia de reposição enzimática UX003 rhGUS em pacientes com mucopolissacaridose tipo 7 (MPS 7)
UX003-CL201 é um estudo aberto de Fase 1/2 para avaliar a segurança, eficácia e dose de UX003 em pacientes com MPS 7 via administração intravenosa (IV) a cada duas semanas (QOW) por 36 semanas com até 36 semanas adicionais do período opcional de continuação. Até 5 participantes, com idade entre 5 e 30 anos, serão inscritos e tratados com UX003.
O período inicial de tratamento de 12 semanas será seguido por um período de titulação de dose forçada de 24 semanas para avaliar a dose ideal. Os participantes que concluírem o tratamento inicial e os períodos de titulação de dose forçada continuarão o tratamento em um período de continuação de 36 semanas.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
3
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Acesso expandido
Disponível fora do ensaio clínico.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Manchester, Reino Unido
- Manchester Academic Health Science Centre
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
5 anos a 30 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de MPS 7 com base no ensaio da enzima glucuronidase de leucócitos ou fibroblastos ou teste genético confirmando o diagnóstico.
- Excreção urinária elevada de glicosaminoglicanos (uGAG) em um mínimo de 2 vezes acima do normal.
- Entre 5 e 30 anos de idade, inclusive (aproximadamente 2 sujeitos entre 20-30 anos).
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e assinado ou, no caso de indivíduos com menos de 18 anos (ou 16 anos, dependendo da região), fornecer consentimento por escrito (se necessário) e consentimento informado por escrito por um representante legalmente autorizado após a natureza do estudo foi explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa.
- Indivíduos sexualmente ativos devem estar dispostos a usar um método aceitável de contracepção durante a participação no estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e estar dispostas a fazer testes de gravidez adicionais durante o estudo. As mulheres consideradas sem potencial para engravidar incluem aquelas que fizeram laqueadura tubária pelo menos um ano antes da triagem ou que fizeram histerectomia total.
Critério de exclusão:
- Foi submetido a um transplante bem-sucedido de medula óssea ou células-tronco ou tem qualquer grau de quimera detectável com células de doadores.
- Qualquer hipersensibilidade conhecida a rhGUS ou seus excipientes que, na opinião do investigador, coloque o sujeito em risco aumentado de efeitos adversos.
- Grávida ou amamentando na triagem ou planejando engravidar (própria ou parceira) a qualquer momento durante o estudo.
- Uso de qualquer produto experimental (medicamento ou dispositivo ou combinação) dentro de 30 dias antes da triagem, ou exigência de qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações de estudo agendadas a qualquer momento durante o estudo.
- Tem uma condição de tal gravidade e acuidade, na opinião do investigador, que justifica intervenção cirúrgica imediata ou outro tratamento ou pode não permitir a participação segura no estudo.
- Tem uma doença ou condição concomitante que, na visão do investigador, coloca o sujeito em alto risco de má adesão ao tratamento ou de não conclusão do estudo, ou que interferiria na participação no estudo ou afetaria a segurança.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: UX003
Durante o período inicial de tratamento de 14 semanas do estudo, os participantes receberam 2 mg/kg de UX003 a cada duas semanas (QOW) por 12 semanas. Na Semana 14, os participantes continuam a terapia com UX003 e iniciam um período de titulação de dose forçada por mais 24 semanas na sequência de dose de 1, 4 e 2 mg/kg UX003 QOW da seguinte forma: 1 mg/kg UX003 por 8 semanas começando em Semana 14; então 4 mg/kg UX003 por 8 semanas começando na Semana 22; então 2 mg/kg UX003 por 8 semanas começando na semana 30. Após o período de titulação de dose forçada de 24 semanas, os participantes que continuam em tratamento (período de continuação) receberam 2 mg/kg de UX003 QOW começando na semana 38 por até 36 semanas adicionais. Após a primeira fase do estudo, os participantes que optam por continuar o tratamento medicamentoso passam para a fase de extensão de longo prazo, onde são tratados com UX003 a 4 mg/kg começando na Semana 74, por até 168 semanas adicionais. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual da linha de base no sulfato de dermatan de glicosaminoglicano (uGAG) urinário
Prazo: Linha de base, Semana 14, Semana 22, Semana 30, Semana 38, Semana 72 e final do estudo (até a Semana 132)
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Alteração percentual da linha de base na concentração de uGAGs normalizada para a concentração de creatinina urinária medida por cromatografia líquida-espectrometria de massa/espectrometria de massa-dermatan sulfato.
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Linha de base, Semana 14, Semana 22, Semana 30, Semana 38, Semana 72 e final do estudo (até a Semana 132)
|
|
Alteração percentual da linha de base no sulfato de condroitina uGAG
Prazo: Linha de base, Semana 14, Semana 22, Semana 30, Semana 38, Semana 72 e final do estudo (até a Semana 132)
|
Alteração percentual desde a linha de base na concentração de uGAGs normalizada para a concentração de creatinina urinária medida por cromatografia líquida-espectrometria de massa/espectrometria de massa-sulfato de condroitina.
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Linha de base, Semana 14, Semana 22, Semana 30, Semana 38, Semana 72 e final do estudo (até a Semana 132)
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Número de participantes com qualquer redução ≥ 50% em uGAG
Prazo: até a semana 132
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Participantes com uma diminuição ≥ 50% na concentração de uGAGs normalizada para a concentração de creatinina urinária medida por cromatografia líquida-espectrometria de massa/espectrometria de massa-dermatan sulfato ou sulfato de condroitina.
|
até a semana 132
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|
Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs), eventos adversos graves (SAEs), óbitos e interrupção do estudo/tratamento
Prazo: Até 242 semanas + 30 dias. Os SAEs foram registrados a partir do momento em que o sujeito assinou o formulário de consentimento informado até 30 dias após a última visita do estudo. EAs não graves foram registrados desde o momento do consentimento informado até a última visita do estudo.
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Evento Adverso (EA): qualquer ocorrência médica desfavorável em um sujeito, considerada ou não relacionada ao medicamento.
SAE: um EA ou suspeita de reação adversa que, em qualquer dose, resulta em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; um EA com risco de vida; internação hospitalar ou prolongamento de internação já existente; incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial da capacidade de conduzir as funções normais da vida; uma anomalia congênita/defeito de nascimento.
Outros eventos médicos importantes também podem, na opinião do Investigador, ser considerados SAEs.
Um EA foi considerado um TEAE se ocorreu durante ou após a primeira dose e não estava presente antes da primeira dose, ou estava presente na primeira dose, mas aumentou em gravidade durante o estudo.
Eventos registrados como possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados ao tratamento foram categorizados como relacionados.
A gravidade do EA foi classificada usando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute, Versão 4.03.
|
Até 242 semanas + 30 dias. Os SAEs foram registrados a partir do momento em que o sujeito assinou o formulário de consentimento informado até 30 dias após a última visita do estudo. EAs não graves foram registrados desde o momento do consentimento informado até a última visita do estudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose aceitável conforme determinado pela excreção total de uGAG usando um regime de titulação de dose forçada
Prazo: Semana 36
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A escolha da dose de UX003 QOW para a Fase de Extensão de Longo Prazo foi baseada em uma análise de eficácia preliminar na Semana 36 antes de todos os 3 participantes completarem o Período de Titulação de Dose Forçada da Primeira Fase do estudo.
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Semana 36
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Mudança da linha de base na semana 36 no teste de caminhada de seis minutos (6MWT)
Prazo: Linha de base, Semana 36
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A distância total percorrida (metros) em um período de 6 minutos foi medida uma vez a cada dia de teste.
O teste foi realizado usando um percurso de caminhada pré-medido de acordo com as diretrizes de administração estabelecidas pela American Thoracic Society (ATS 2002).
Os participantes que não podiam andar poderiam omitir este teste.
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Linha de base, Semana 36
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Porcentagem da distância normal prevista percorrida
Prazo: 36 semanas
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A porcentagem da distância normal prevista percorrida (com base em dados normativos publicados) na distância total percorrida em um período de seis minutos.
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36 semanas
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Mudança da linha de base na semana 36 no teste de subida de escada de 3 minutos (3MSCT)
Prazo: Linha de base, Semana 36
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O número de degraus subidos em um período de 3 minutos foi avaliado uma vez a cada dia de teste usando as escadas hospitalares disponíveis.
Os participantes que não conseguissem subir escadas poderiam omitir este teste.
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Linha de base, Semana 36
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Mudança da linha de base na semana 36 no teste de função pulmonar (espirometria)
Prazo: Linha de base, Semana 36
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Os seguintes testes de espirometria foram administrados a participantes que não necessitaram de suporte ventilatório invasivo ou tiveram uma traqueostomia de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS): capacidade vital forçada (FVC), volume expiratório forçado em 1 segundo ( VEF1), ventilação voluntária máxima em um minuto (MVV1).
A ventilação invasiva é definida como qualquer forma de suporte ventilatório aplicado com o uso de um tubo endotraqueal.
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Linha de base, Semana 36
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Mudança da linha de base na semana 36 na velocidade de crescimento para altura e peso
Prazo: Linha de base, Semana 36
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A velocidade de crescimento (para homens ≤18 anos e mulheres ≤15) foi calculada a partir de medidas antropométricas e comparada com a velocidade de crescimento pré-tratamento, quando disponível.
Os escores Z e os percentis foram calculados usando o gráfico de crescimento dos Centros de Controle de Doenças (CDC).
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Linha de base, Semana 36
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Alteração da linha de base na semana 36 na amplitude de movimento do ombro (goniometria)
Prazo: Linha de base, Semana 36
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A amplitude passiva máxima de movimento do ombro em flexão e extensão será medida em graus usando um goniômetro.
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Linha de base, Semana 36
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Simon Jones, MD, Univeristy of Manchester
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de maio de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de maio de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
17 de maio de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de janeiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de dezembro de 2018
Última verificação
1 de dezembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UX003-CL201
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
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