Une étude ouverte de phase 1/2 pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la dose du médicament à l'étude UX003 Recombinant Human Beta-glucuronidase (rhGUS) Enzyme Replacement Therapy chez les patients atteints de mucopolysaccharidose de type 7 (MPS 7)
12 décembre 2018 mis à jour par: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Une étude ouverte de phase 1/2 pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la dose de la thérapie de remplacement enzymatique rhGUS UX003 chez les patients atteints de mucopolysaccharidose de type 7 (MPS 7)
UX003-CL201 est une étude ouverte de phase 1/2 visant à évaluer l'innocuité, l'efficacité et la dose d'UX003 chez les patients atteints de MPS 7 par administration intraveineuse (IV) toutes les deux semaines (QOW) pendant 36 semaines avec jusqu'à 36 semaines supplémentaires de la période de prolongation facultative. Jusqu'à 5 participants, âgés de 5 à 30 ans inclus, seront inscrits et traités avec UX003.
La période de traitement initiale de 12 semaines sera suivie d'une période de titration forcée de la dose de 24 semaines pour évaluer la dose optimale. Les participants qui terminent à la fois les périodes de traitement initial et de titration forcée de la dose poursuivront le traitement pendant une période de continuation de 36 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
3
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Accès étendu
Disponible en dehors de l'essai clinique.
Voir enregistrement d'accès étendu.
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Manchester, Royaume-Uni
- Manchester Academic Health Science Centre
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
5 ans à 30 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé de MPS 7 sur la base d'un dosage de l'enzyme glucuronidase leucocytaire ou fibroblastique ou d'un test génétique confirmant le diagnostic.
- Excrétion élevée de glycosaminoglycanes urinaires (uGAG) au moins 2 fois supérieure à la normale.
- Entre 5 et 30 ans inclus (environ 2 sujets âgés de 20 à 30 ans).
- Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et signé, ou dans le cas de sujets de moins de 18 ans (ou 16 ans, selon la région), fournir un consentement écrit (si nécessaire) et un consentement éclairé écrit par un représentant légalement autorisé après la nature de l'étude a été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche.
- Les sujets sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception acceptable tout en participant à l'étude.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et être disposées à subir des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude. Les femmes considérées comme n'étant pas en âge de procréer comprennent celles qui ont subi une ligature des trompes au moins un an avant le dépistage ou qui ont subi une hystérectomie totale.
Critère d'exclusion:
- A subi avec succès une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches ou présente un degré quelconque de chimérisme détectable avec les cellules du donneur.
- Toute hypersensibilité connue au rhGUS ou à ses excipients qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque accru d'effets indésirables.
- Enceinte ou allaitante au dépistage ou prévoyant de devenir enceinte (soi-même ou partenaire) à tout moment pendant l'étude.
- Utilisation de tout produit expérimental (médicament ou dispositif ou combinaison) dans les 30 jours précédant le dépistage, ou exigence de tout agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues à tout moment pendant l'étude.
- A une condition d'une telle gravité et acuité, de l'avis de l'investigateur, qu'elle justifie une intervention chirurgicale immédiate ou un autre traitement ou peut ne pas permettre une participation à l'étude en toute sécurité.
- A une maladie ou une affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de ne pas terminer l'étude, ou interférerait avec la participation à l'étude ou affecterait la sécurité.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: UX003
Au cours de la période de traitement initiale de 14 semaines de l'étude, les participants reçoivent 2 mg/kg d'UX003 toutes les deux semaines (QOW) pendant 12 semaines. À la semaine 14, les participants continuent le traitement par UX003 et commencent une période de titration forcée de la dose pendant 24 semaines supplémentaires à la séquence de doses de 1, 4 et 2 mg/kg UX003 QOW comme suit : 1 mg/kg UX003 pendant 8 semaines à compter du Semaine 14 ; puis 4 mg/kg UX003 pendant 8 semaines à partir de la semaine 22 ; puis 2 mg/kg UX003 pendant 8 semaines à partir de la semaine 30. Après la période de titration forcée de la dose de 24 semaines, les participants qui continuent le traitement (période de continuation) ont reçu 2 mg/kg d'UX003 QOW à partir de la semaine 38 pendant 36 semaines supplémentaires. Après la première phase de l'étude, les participants qui choisissent de poursuivre le traitement médicamenteux passent à la phase d'extension à long terme, où ils sont traités avec UX003 à 4 mg/kg à partir de la semaine 74, pendant 168 semaines supplémentaires. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans le sulfate de dermatane de glycosaminoglycane urinaire (uGAG)
Délai: Au départ, semaine 14, semaine 22, semaine 30, semaine 38, semaine 72 et fin de l'étude (jusqu'à la semaine 132)
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Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base de la concentration de uGAG normalisée à la concentration de créatinine urinaire telle que mesurée par chromatographie liquide-spectrométrie de masse/spectrométrie de masse-sulfate de dermatane.
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Au départ, semaine 14, semaine 22, semaine 30, semaine 38, semaine 72 et fin de l'étude (jusqu'à la semaine 132)
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Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base du sulfate de chondroïtine uGAG
Délai: Au départ, semaine 14, semaine 22, semaine 30, semaine 38, semaine 72 et fin de l'étude (jusqu'à la semaine 132)
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Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base de la concentration d'uGAG normalisée à la concentration de créatinine urinaire telle que mesurée par chromatographie liquide-spectrométrie de masse/spectrométrie de masse-sulfate de chondroïtine.
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Au départ, semaine 14, semaine 22, semaine 30, semaine 38, semaine 72 et fin de l'étude (jusqu'à la semaine 132)
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Nombre de participants avec une diminution ≥ 50 % des uGAG
Délai: jusqu'à la semaine 132
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Participants présentant une diminution ≥ 50 % de la concentration d'uGAG normalisée à la concentration de créatinine urinaire telle que mesurée par chromatographie liquide-spectrométrie de masse/spectrométrie de masse-sulfate de dermatane ou sulfate de chondroïtine.
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jusqu'à la semaine 132
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (EIAT), des événements indésirables graves (EIG), des décès et des interruptions d'étude/de traitement
Délai: Jusqu'à 242 semaines + 30 jours. Les EIG ont été enregistrés à partir du moment où le sujet a signé le formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière visite d'étude. Les EI non graves ont été enregistrés depuis le moment du consentement éclairé jusqu'à la dernière visite d'étude.
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Événement indésirable (EI) : tout événement médical indésirable chez un sujet, qu'il soit ou non considéré comme lié à un médicament.
EIG : un EI ou un effet indésirable suspecté qui, à n'importe quelle dose, entraîne l'un des résultats suivants : la mort ; un EI menaçant le pronostic vital ; hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante ; une incapacité persistante ou importante ou une perturbation substantielle de la capacité à mener à bien les fonctions de la vie normale ; une anomalie congénitale/malformation congénitale.
D'autres événements médicaux importants peuvent également, de l'avis de l'enquêteur, être considérés comme des EIG.
Un EI a été considéré comme un EIAT s'il s'est produit pendant ou après la première dose et n'était pas présent avant la première dose, ou s'il était présent à la première dose mais a augmenté en gravité au cours de l'étude.
Les événements enregistrés comme possiblement, probablement ou définitivement liés au traitement ont été classés comme liés.
La gravité de l'EI a été classée à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute, version 4.03.
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Jusqu'à 242 semaines + 30 jours. Les EIG ont été enregistrés à partir du moment où le sujet a signé le formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière visite d'étude. Les EI non graves ont été enregistrés depuis le moment du consentement éclairé jusqu'à la dernière visite d'étude.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose acceptable déterminée par l'excrétion totale d'uGAG à l'aide d'un régime de titration forcée de la dose
Délai: Semaine 36
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Le choix de la dose d'UX003 QOW pour la phase d'extension à long terme était basé sur une analyse d'efficacité préliminaire à la semaine 36 avant que les 3 participants ne terminent la période de titration à dose forcée de la première phase de l'étude.
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Semaine 36
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Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 36 dans le test de marche de six minutes (6MWT)
Délai: Base de référence, semaine 36
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La distance totale parcourue (mètres) sur une période de 6 minutes a été mesurée une fois par jour de test.
Le test a été effectué à l'aide d'un parcours de marche pré-mesuré conformément aux directives d'administration établies par l'American Thoracic Society (ATS 2002).
Les participants qui ne pouvaient pas marcher pouvaient omettre ce test.
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Base de référence, semaine 36
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Pourcentage de la distance normale prévue parcourue
Délai: 36 semaines
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Le pourcentage de la distance normale parcourue prévue (sur la base des données normatives publiées) dans la distance totale parcourue sur une période de six minutes.
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36 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 36 dans le test de montée d'escalier de 3 minutes (3MSCT)
Délai: Base de référence, semaine 36
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Le nombre d'escaliers montés sur une période de 3 minutes a été évalué une fois par jour de test en utilisant les escaliers disponibles de l'hôpital.
Les participants qui ne pouvaient pas monter les escaliers pouvaient omettre ce test.
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Base de référence, semaine 36
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Changement par rapport au départ à la semaine 36 dans les tests de la fonction pulmonaire (spirométrie)
Délai: Base de référence, semaine 36
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Les tests de spirométrie suivants ont été administrés aux participants qui n'avaient pas besoin d'assistance ventilatoire invasive ou qui avaient subi une trachéotomie conformément aux directives de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) : capacité vitale forcée (CVF), volume expiratoire forcé en 1 seconde ( FEV1), ventilation volontaire maximale en une minute (MVV1).
La ventilation invasive est définie comme toute forme d'assistance ventilatoire appliquée à l'aide d'un tube endotrachéal.
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Base de référence, semaine 36
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Changement par rapport au départ à la semaine 36 de la vitesse de croissance pour la taille et le poids
Délai: Base de référence, semaine 36
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La vitesse de croissance (pour les hommes ≤ 18 ans et les femmes ≤ 15 ans) a été calculée à partir de mesures anthropométriques et comparée à la vitesse de croissance avant traitement lorsqu'elle était disponible.
Les scores Z et les centiles ont été calculés à l'aide de la courbe de croissance des Centers for Disease Control (CDC).
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Base de référence, semaine 36
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Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 36 dans l'amplitude des mouvements de l'épaule (goniométrie)
Délai: Base de référence, semaine 36
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L'amplitude de mouvement passive maximale de l'épaule en flexion et en extension sera mesurée en degrés à l'aide d'un goniomètre.
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Base de référence, semaine 36
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Simon Jones, MD, Univeristy of Manchester
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 mai 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 mai 2013
Première publication (Estimation)
17 mai 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 janvier 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 décembre 2018
Dernière vérification
1 décembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UX003-CL201
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
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