Otwarte badanie fazy 1/2 w celu oceny bezpieczeństwa, skuteczności i dawki badanego leku UX003 Rekombinowana ludzka beta-glukuronidaza (rhGUS) Enzymatyczna terapia zastępcza u pacjentów z mukopolisacharydozą typu 7 (MPS 7)
12 grudnia 2018 zaktualizowane przez: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Otwarte badanie fazy 1/2 w celu oceny bezpieczeństwa, skuteczności i dawki enzymatycznej terapii zastępczej UX003 rhGUS u pacjentów z mukopolisacharydozą typu 7 (MPS 7)
UX003-CL201 to otwarte badanie fazy 1/2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa, skuteczności i dawki UX003 u pacjentów z MPS 7 poprzez podawanie dożylne (IV) co drugi tydzień (QOW) przez 36 tygodni z maksymalnie dodatkowymi 36 tygodniami z opcjonalnego okresu kontynuacji. Maksymalnie 5 uczestników w wieku od 5 do 30 lat włącznie zostanie zapisanych i poddanych leczeniu za pomocą UX003.
Po początkowym 12-tygodniowym okresie leczenia nastąpi 24-tygodniowy okres wymuszonego zwiększania dawki w celu ustalenia optymalnej dawki. Uczestnicy, którzy ukończą zarówno okres leczenia początkowego, jak i okresy wymuszonego zwiększania dawki, będą kontynuować leczenie przez 36-tygodniowy okres kontynuacji.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
3
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Rozszerzony dostęp
Do dyspozycji poza badaniem klinicznym.
Zobacz rozwinięty rekord dostępu.
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
- Manchester Academic Health Science Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
5 lat do 30 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzona diagnoza MPS 7 na podstawie testu enzymatycznego glukuronidazy leukocytów lub fibroblastów lub badań genetycznych potwierdzających diagnozę.
- Zwiększone wydalanie glikozaminoglikanów z moczem (uGAG) co najmniej 2-krotnie w stosunku do normy.
- Od 5 do 30 lat włącznie (około 2 osób w wieku od 20 do 30 lat).
- Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej, podpisanej świadomej zgody lub, w przypadku osób poniżej 18 roku życia (lub 16 lat, w zależności od regionu), pisemnej zgody (jeśli jest to wymagane) i pisemnej świadomej zgody prawnie upoważnionego przedstawiciela po charakter badania został wyjaśniony i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
- Osoby aktywne seksualnie muszą być chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyrazić chęć poddania się dodatkowym testom ciążowym podczas badania. Do kobiet uznanych za niemające zdolności do zajścia w ciążę należą kobiety, które miały podwiązanie jajowodów co najmniej rok przed badaniem przesiewowym lub które przeszły całkowitą histerektomię.
Kryteria wyłączenia:
- Przeszedł udany przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych lub ma jakikolwiek stopień wykrywalnego chimeryzmu z komórkami dawcy.
- Jakakolwiek znana nadwrażliwość na rhGUS lub jego substancje pomocnicze, która w ocenie badacza naraża pacjenta na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
- Ciąża lub karmienie piersią podczas Badania przesiewowe lub planowanie ciąży (własna lub partnerka) w dowolnym momencie badania.
- Stosowanie jakiegokolwiek badanego produktu (leku, urządzenia lub kombinacji) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub wymagania dotyczące jakiegokolwiek badanego środka przed zakończeniem wszystkich zaplanowanych ocen badania w dowolnym momencie badania.
- Występuje stan o takiej ciężkości i ostrości, w opinii badacza, że uzasadnia natychmiastową interwencję chirurgiczną lub inne leczenie lub może uniemożliwić bezpieczny udział w badaniu.
- Ma współistniejącą chorobę lub stan, który w opinii Badacza naraża uczestnika na wysokie ryzyko nieprzestrzegania zaleceń terapeutycznych lub nieukończenia badania, lub może zakłócać udział w badaniu lub wpływać na bezpieczeństwo.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: UX003
Podczas początkowego 14-tygodniowego okresu leczenia uczestnicy otrzymują 2 mg/kg UX003 co drugi tydzień (QOW) przez 12 tygodni. W 14. tygodniu uczestnicy kontynuują terapię UX003 i rozpoczynają okres wymuszonego zwiększania dawki przez dodatkowe 24 tygodnie z sekwencją dawek 1, 4 i 2 mg/kg UX003 QOW w następujący sposób: 1 mg/kg UX003 przez 8 tygodni, począwszy od Tydzień 14; następnie 4 mg/kg UX003 przez 8 tygodni, począwszy od 22. tygodnia; następnie 2 mg/kg mc. UX003 przez 8 tygodni, począwszy od 30. tygodnia. Po 24-tygodniowym okresie wymuszonego zwiększania dawki uczestnicy, którzy kontynuowali leczenie (okres kontynuacji), otrzymywali 2 mg/kg UX003 QOW począwszy od 38. tygodnia przez dodatkowe 36 tygodni. Po pierwszej fazie badania uczestnicy, którzy zdecydują się kontynuować leczenie farmakologiczne, przechodzą do długoterminowej fazy przedłużenia, w której otrzymują UX003 w dawce 4 mg/kg, począwszy od 74. tygodnia, przez dodatkowe 168 tygodni. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej stężenia glikozoaminoglikanu w moczu (uGAG) siarczanu dermatanu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 14, tydzień 22, tydzień 30, tydzień 38, tydzień 72 i koniec badania (do tygodnia 132)
|
Procentowa zmiana stężenia uGAGs w stosunku do wartości wyjściowych znormalizowana do stężenia kreatyniny w moczu, mierzona za pomocą chromatografii cieczowej-spektrometrii masowej/spektrometrii masowej-siarczanu dermatanu.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 14, tydzień 22, tydzień 30, tydzień 38, tydzień 72 i koniec badania (do tygodnia 132)
|
|
Zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowych dla siarczanu chondroityny uGAG
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 14, tydzień 22, tydzień 30, tydzień 38, tydzień 72 i koniec badania (do tygodnia 132)
|
Procentowa zmiana stężenia uGAGs w stosunku do wartości wyjściowych znormalizowana do stężenia kreatyniny w moczu, zmierzona metodą chromatografii cieczowej-spektrometrii masowej/spektrometrii masowej-siarczanu chondroityny.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 14, tydzień 22, tydzień 30, tydzień 38, tydzień 72 i koniec badania (do tygodnia 132)
|
|
Liczba uczestników z jakimkolwiek spadkiem uGAG o ≥ 50%.
Ramy czasowe: do tygodnia 132
|
Uczestnicy z ≥ 50% spadkiem stężenia uGAG znormalizowali się do stężenia kreatyniny w moczu mierzonego metodą chromatografii cieczowej-spektrometrii masowej/spektrometrii masowej-siarczanu dermatanu lub siarczanu chondroityny.
|
do tygodnia 132
|
|
Liczba uczestników z leczonymi nagłymi zdarzeniami niepożądanymi (TEAE), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE), zgonami oraz przerwaniem badania/leczenia
Ramy czasowe: Do 242 tygodni + 30 dni. SAE rejestrowano od momentu podpisania przez pacjenta formularza świadomej zgody przez 30 dni po ostatniej wizycie studyjnej. Niepoważne zdarzenia niepożądane rejestrowano od momentu wyrażenia świadomej zgody do ostatniej wizyty studyjnej.
|
Zdarzenie niepożądane (AE): każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z lekiem, czy nie.
SAE: zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które przy dowolnej dawce powoduje jeden z następujących skutków: śmierć; zagrażający życiu AE; hospitalizacja stacjonarna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; uporczywa lub znacząca niezdolność lub istotne zaburzenie zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych; wrodzona anomalia/wada wrodzona.
Inne ważne zdarzenia medyczne również mogą, zdaniem Badacza, zostać uznane za SAE.
AE uznano za TEAE, jeśli wystąpiło po podaniu pierwszej dawki i nie występowało przed podaniem pierwszej dawki lub występowało przy pierwszej dawce, ale nasiliło się podczas badania.
Zdarzenia zarejestrowane jako prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z leczeniem zostały sklasyfikowane jako powiązane.
Nasilenie AE oceniano przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events Narodowego Instytutu Raka, wersja 4.03.
|
Do 242 tygodni + 30 dni. SAE rejestrowano od momentu podpisania przez pacjenta formularza świadomej zgody przez 30 dni po ostatniej wizycie studyjnej. Niepoważne zdarzenia niepożądane rejestrowano od momentu wyrażenia świadomej zgody do ostatniej wizyty studyjnej.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dopuszczalna dawka określona na podstawie całkowitego wydalania uGAG przy użyciu schematu wymuszonego miareczkowania dawki
Ramy czasowe: Tydzień 36
|
Wyboru dawki UX003 QOW do długoterminowej fazy przedłużenia dokonano na podstawie wstępnej analizy skuteczności w 36. tygodniu przed ukończeniem przez wszystkich 3 uczestników okresu wymuszonego zwiększania dawki pierwszej fazy badania.
|
Tydzień 36
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w 36. tygodniu w sześciominutowym teście marszu (6MWT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 36
|
Całkowity dystans pokonany (w metrach) w okresie 6 minut mierzono raz każdego dnia testu.
Test został przeprowadzony przy użyciu wstępnie zmierzonego toru marszu zgodnie z wytycznymi administracyjnymi ustalonymi przez American Thoracic Society (ATS 2002).
Uczestnicy, którzy nie mogli chodzić, mogli pominąć ten test.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 36
|
|
Procent przewidywanej normalnej przebytej odległości
Ramy czasowe: 36 tygodni
|
Procent przewidywanej normalnej odległości pokonanej (na podstawie opublikowanych danych normatywnych) w całkowitej odległości pokonanej w okresie sześciu minut.
|
36 tygodni
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w 36. tygodniu w 3-minutowym teście wchodzenia po schodach (3MSCT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 36
|
Liczbę schodów pokonanych w ciągu 3 minut oceniano raz w każdym dniu testowym, korzystając z dostępnych schodów szpitalnych.
Uczestnicy, którzy nie mogli wchodzić po schodach, mogli pominąć ten test.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 36
|
|
Zmiana od wartości początkowej w 36. tygodniu w badaniu czynnościowym płuc (spirometria)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 36
|
U uczestników, którzy nie wymagali inwazyjnego wspomagania wentylacji lub mieli tracheostomię zgodnie z wytycznymi American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) wykonano następujące badania spirometryczne: natężona pojemność życiowa (FVC), natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy ( FEV1), maksymalna dowolna wentylacja w ciągu jednej minuty (MVV1).
Wentylacja inwazyjna jest definiowana jako dowolna forma wspomagania wentylacji stosowana za pomocą rurki dotchawiczej.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 36
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w 36. tygodniu w zakresie szybkości wzrostu dla wzrostu i masy ciała
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 36
|
Szybkość wzrostu (dla mężczyzn ≤18 lat i kobiet ≤15) obliczono na podstawie pomiarów antropometrycznych i porównano z prędkością wzrostu przed leczeniem, jeśli była dostępna.
Wyniki Z i percentyle obliczono przy użyciu wykresu wzrostu Centers for Disease Control (CDC).
|
Wartość wyjściowa, tydzień 36
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w 36. tygodniu w zakresie ruchu barków (goniometria)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 36
|
Maksymalny pasywny zakres ruchu barku zarówno w zgięciu, jak i wyproście będzie mierzony w stopniach za pomocą goniometru.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 36
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Simon Jones, MD, Univeristy of Manchester
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lipca 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lipca 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 maja 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 maja 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
17 maja 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
4 stycznia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 grudnia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UX003-CL201
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .