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Uno studio di fase 1/2 in aperto per valutare la sicurezza, l'efficacia e la dose del farmaco in studio UX003 Terapia sostitutiva dell'enzima beta-glucuronidasi umana ricombinante (rhGUS) in pazienti con mucopolisaccaridosi di tipo 7 (MPS 7)

12 dicembre 2018 aggiornato da: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Uno studio di fase 1/2 in aperto per valutare la sicurezza, l'efficacia e la dose della terapia sostitutiva dell'enzima UX003 rhGUS in pazienti con mucopolisaccaridosi di tipo 7 (MPS 7)

UX003-CL201 è uno studio di fase 1/2 in aperto per valutare la sicurezza, l'efficacia e la dose di UX003 in pazienti affetti da MPS 7 tramite somministrazione endovenosa (IV) a settimane alterne (QOW) per 36 settimane con un massimo di ulteriori 36 settimane dal periodo di prosecuzione facoltativa. Fino a 5 partecipanti, di età compresa tra 5 e 30 anni inclusi, saranno arruolati e trattati con UX003.

Il periodo di trattamento iniziale di 12 settimane sarà seguito da un periodo di titolazione forzata della dose di 24 settimane per valutare la dose ottimale. I partecipanti che completano sia il trattamento iniziale sia i periodi di titolazione della dose forzata continueranno il trattamento per un periodo di continuazione di 36 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Accesso esteso

A disposizione al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito
        • Manchester Academic Health Science Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 5 anni a 30 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi confermata di MPS 7 basata sul test dell'enzima glucuronidasi dei leucociti o dei fibroblasti o test genetici che confermano la diagnosi.
  • Elevata escrezione di glicosaminoglicani urinari (uGAG) a un minimo di 2 volte rispetto al normale.
  • Età compresa tra i 5 ei 30 anni compresi (circa 2 soggetti di età compresa tra i 20 ei 30 anni).
  • Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e firmato o, nel caso di soggetti di età inferiore ai 18 (o 16 anni, a seconda della regione), fornire il consenso scritto (se richiesto) e il consenso informato scritto da parte di un rappresentante legalmente autorizzato dopo la natura dello studio è stata spiegata e prima di qualsiasi procedura correlata alla ricerca.
  • I soggetti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante la partecipazione allo studio.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo Screening ed essere disposte a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza durante lo studio. Le donne considerate non potenzialmente fertili includono quelle che hanno subito la legatura delle tube almeno un anno prima dello screening o che hanno subito un'isterectomia totale.

Criteri di esclusione:

  • Ha subito con successo un trapianto di midollo osseo o di cellule staminali o ha un qualsiasi grado di chimaerismo rilevabile con le cellule del donatore.
  • Qualsiasi ipersensibilità nota a rhGUS o ai suoi eccipienti che, a giudizio dello sperimentatore, pone il soggetto a maggior rischio di effetti avversi.
  • - Gravidanza o allattamento allo Screening o pianificazione di una gravidanza (se stessa o partner) in qualsiasi momento durante lo studio.
  • Uso di qualsiasi prodotto sperimentale (farmaco o dispositivo o combinazione) entro 30 giorni prima dello screening o richiesta di qualsiasi agente sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni dello studio programmate in qualsiasi momento durante lo studio.
  • Ha una condizione di tale gravità e acutezza, secondo l'opinione dello sperimentatore, che giustifica un intervento chirurgico immediato o altro trattamento o potrebbe non consentire una partecipazione sicura allo studio.
  • Ha una malattia o una condizione concomitante che, secondo lo sperimentatore, pone il soggetto ad alto rischio di scarsa compliance al trattamento o di non completare lo studio, o interferirebbe con la partecipazione allo studio o pregiudicherebbe la sicurezza.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: UX003

Durante il periodo di trattamento iniziale di 14 settimane dello studio, i partecipanti ricevono 2 mg/kg di UX003 a settimane alterne (QOW) per 12 settimane. Alla settimana 14, i partecipanti continuano la terapia con UX003 e iniziano un periodo di titolazione forzata della dose per ulteriori 24 settimane alla sequenza di dosaggio di 1, 4 e 2 mg/kg UX003 QOW come segue: 1 mg/kg UX003 per 8 settimane a partire dal Settimana 14; quindi 4 mg/kg di UX003 per 8 settimane a partire dalla settimana 22; quindi 2 mg/kg di UX003 per 8 settimane a partire dalla settimana 30. Dopo il periodo di titolazione della dose forzata di 24 settimane, i partecipanti che continuano il trattamento (periodo di continuazione) hanno ricevuto 2 mg/kg di UX003 QOW a partire dalla settimana 38 per un massimo di ulteriori 36 settimane.

Dopo la prima fase dello studio, i partecipanti che scelgono di continuare il trattamento farmacologico passano alla fase di estensione a lungo termine, dove vengono trattati con UX003 a 4 mg/kg a partire dalla settimana 74, per un massimo di ulteriori 168 settimane.
Droga: UX003

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale del dermatan solfato di glicosaminoglicano urinario (uGAG)
Lasso di tempo: Basale, settimana 14, settimana 22, settimana 30, settimana 38, settimana 72 e fine dello studio (fino alla settimana 132)
Variazione percentuale rispetto al basale nella concentrazione di uGAG normalizzata alla concentrazione di creatinina urinaria misurata mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa/spettrometria di massa-dermatan solfato.
Basale, settimana 14, settimana 22, settimana 30, settimana 38, settimana 72 e fine dello studio (fino alla settimana 132)
Variazione percentuale rispetto al basale in uGAG condroitin solfato
Lasso di tempo: Basale, settimana 14, settimana 22, settimana 30, settimana 38, settimana 72 e fine dello studio (fino alla settimana 132)
Variazione percentuale rispetto al basale nella concentrazione di uGAG normalizzata alla concentrazione di creatinina urinaria misurata mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa/spettrometria di massa-condroitin solfato.
Basale, settimana 14, settimana 22, settimana 30, settimana 38, settimana 72 e fine dello studio (fino alla settimana 132)
Numero di partecipanti con qualsiasi diminuzione ≥ 50% di uGAG
Lasso di tempo: fino alla settimana 132
- Partecipanti con una diminuzione ≥ 50% della concentrazione di uGAG normalizzata alla concentrazione di creatinina urinaria misurata mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa/spettrometria di massa-dermatan solfato o condroitin solfato.
fino alla settimana 132
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi (SAE), decessi e interruzione dello studio/trattamento
Lasso di tempo: Fino a 242 settimane + 30 giorni. Gli SAE sono stati registrati a partire dal momento in cui il soggetto ha firmato il modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima visita dello studio. Gli eventi avversi non gravi sono stati registrati dal momento del consenso informato fino all'ultima visita dello studio.
Evento avverso (AE): qualsiasi evento medico avverso in un soggetto, considerato o meno correlato al farmaco. SAE: un evento avverso o sospetta reazione avversa che a qualsiasi dose provoca uno dei seguenti esiti: morte; un evento avverso pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente; incapacità persistente o significativa o sostanziale interruzione della capacità di condurre le normali funzioni della vita; un'anomalia congenita/difetto alla nascita. Anche altri importanti eventi medici possono, secondo l'opinione dello sperimentatore, essere considerati SAE. Un evento avverso è stato considerato un TEAE se si è verificato durante o dopo la prima dose e non era presente prima della prima dose, oppure era presente alla prima dose ma è aumentato di gravità durante lo studio. Gli eventi registrati come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al trattamento sono stati classificati come correlati. La gravità dell'evento avverso è stata classificata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute, versione 4.03.
Fino a 242 settimane + 30 giorni. Gli SAE sono stati registrati a partire dal momento in cui il soggetto ha firmato il modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima visita dello studio. Gli eventi avversi non gravi sono stati registrati dal momento del consenso informato fino all'ultima visita dello studio.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose accettabile determinata dall'escrezione totale di uGAG utilizzando un regime di titolazione della dose forzata
Lasso di tempo: Settimana 36
La scelta della dose di UX003 QOW per la fase di estensione a lungo termine si è basata su un'analisi preliminare dell'efficacia alla settimana 36 prima che tutti e 3 i partecipanti completassero il periodo di titolazione della dose forzata della prima fase dello studio.
Settimana 36
Variazione rispetto al basale alla settimana 36 nel test del cammino in sei minuti (6MWT)
Lasso di tempo: Basale, settimana 36
La distanza totale percorsa (metri) in un periodo di 6 minuti è stata misurata una volta ogni giorno di test. Il test è stato condotto utilizzando un percorso di deambulazione premisurato secondo le linee guida di somministrazione stabilite dall'American Thoracic Society (ATS 2002). I partecipanti che non potevano camminare potevano omettere questo test.
Basale, settimana 36
Percentuale della distanza normale prevista percorsa
Lasso di tempo: 36 settimane
La percentuale della distanza percorsa normale prevista (basata sui dati normativi pubblicati) rispetto alla distanza totale percorsa in un periodo di sei minuti.
36 settimane
Variazione rispetto al basale alla settimana 36 nel test di salita delle scale di 3 minuti (3MSCT)
Lasso di tempo: Basale, settimana 36
Il numero di scale salite in un periodo di 3 minuti è stato valutato una volta ogni giorno del test utilizzando le scale ospedaliere disponibili. I partecipanti che non potevano salire le scale potevano omettere questo test.
Basale, settimana 36
Variazione rispetto al basale alla settimana 36 nei test di funzionalità polmonare (spirometria)
Lasso di tempo: Basale, settimana 36
I seguenti test spirometrici sono stati somministrati ai partecipanti che non necessitavano di supporto ventilatorio invasivo o avevano una tracheostomia in conformità con le linee guida dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS): capacità vitale forzata (FVC), volume espiratorio forzato in 1 secondo ( FEV1), massima ventilazione volontaria in un minuto (MVV1). Per ventilazione invasiva si intende qualsiasi forma di supporto ventilatorio applicata con l'utilizzo di un tubo endotracheale.
Basale, settimana 36
Variazione rispetto al basale alla settimana 36 nella velocità di crescita per altezza e peso
Lasso di tempo: Basale, settimana 36
La velocità di crescita (per maschi ≤18 anni e femmine ≤15) è stata calcolata da misurazioni antropometriche e confrontata con la velocità di crescita pretrattamento quando disponibile. I punteggi Z e i percentili sono stati calcolati utilizzando il grafico di crescita dei Centers for Disease Control (CDC).
Basale, settimana 36
Variazione rispetto al basale alla settimana 36 nel range di movimento della spalla (goniometria)
Lasso di tempo: Basale, settimana 36
La massima gamma di movimento passivo della spalla sia in flessione che in estensione sarà misurata in gradi utilizzando un goniometro.
Basale, settimana 36

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Investigatori

  • Investigatore principale: Simon Jones, MD, Univeristy of Manchester

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 maggio 2013

Primo Inserito (Stima)

17 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 dicembre 2018

Ultimo verificato

1 dicembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UX003-CL201

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Mucopolisaccaridosi di tipo 7

Prove cliniche su UX003

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