Otevřená studie fáze 1/2 k posouzení bezpečnosti, účinnosti a dávky studovaného léku UX003 enzymatická substituční terapie rekombinantní lidskou beta-glukuronidázou (rhGUS) u pacientů s mukopolysacharidózou typu 7 (MPS 7)
12. prosince 2018 aktualizováno: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Otevřená studie fáze 1/2 k posouzení bezpečnosti, účinnosti a dávky enzymové substituční terapie UX003 rhGUS u pacientů s mukopolysacharidózou typu 7 (MPS 7)
UX003-CL201 je otevřená studie fáze 1/2 k posouzení bezpečnosti, účinnosti a dávky UX003 u pacientů s MPS 7 prostřednictvím intravenózního (IV) podávání každý druhý týden (QOW) po dobu 36 týdnů s až dalších 36 týdnů z volitelného pokračovacího období. Až 5 účastníků, kteří jsou ve věku od 5 do 30 let včetně, bude zapsáno a léčeno pomocí UX003.
Po počátečním 12týdenním léčebném období bude následovat 24týdenní období nucené titrace dávky k posouzení optimální dávky. Účastníci, kteří dokončí počáteční léčbu i období nucené titrace dávky, budou pokračovat v léčbě v pokračovacím období 36 týdnů.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
3
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Rozšířený přístup
Dostupný mimo klinické hodnocení.
Viz rozšířený záznam o přístupu.
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Manchester, Spojené království
- Manchester Academic Health Science Centre
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
5 let až 30 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza MPS 7 založená na enzymatickém testu glukuronidázy leukocytů nebo fibroblastů nebo genetickém testování potvrzující diagnózu.
- Zvýšené vylučování glykosaminoglykanů (uGAG) močí minimálně 2krát oproti normálu.
- Mezi 5 a 30 lety věku včetně (přibližně 2 subjekty ve věku 20-30 let).
- Ochota a schopnost poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas, nebo v případě subjektů mladších 18 let (nebo 16 let, v závislosti na regionu), poskytnout písemný souhlas (pokud je vyžadován) a písemný informovaný souhlas zákonně oprávněného zástupce po byla vysvětlena povaha studie a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem.
- Sexuálně aktivní subjekty musí být při účasti ve studii ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy během studie. Ženy považované za ženy, které nemohou otěhotnět, zahrnují ty, které měly podvázání vejcovodů alespoň jeden rok před screeningem nebo které podstoupily úplnou hysterektomii.
Kritéria vyloučení:
- Podstoupil úspěšnou transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk nebo má jakýkoli stupeň detekovatelného chimérismu s dárcovskými buňkami.
- Jakákoli známá přecitlivělost na rhGUS nebo jeho pomocné látky, která podle úsudku zkoušejícího vystavuje subjekt zvýšenému riziku nežádoucích účinků.
- Těhotenství nebo kojení při screeningu nebo plánování těhotenství (sebe nebo partnera) kdykoli během studie.
- Použití jakéhokoli hodnoceného produktu (léku nebo zařízení nebo kombinace) během 30 dnů před screeningem nebo požadavek na jakoukoli zkoumanou látku před dokončením všech plánovaných hodnocení studie kdykoli během studie.
- Má stav takové závažnosti a ostrosti, podle názoru zkoušejícího, že vyžaduje okamžitý chirurgický zákrok nebo jinou léčbu nebo nemusí umožnit bezpečnou účast ve studii.
- Má souběžné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt vysokému riziku špatného dodržování léčby nebo nedokončení studie, nebo by narušoval účast ve studii nebo by ovlivnil bezpečnost.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: UX003
Během počátečního 14týdenního léčebného období studie účastníci dostávají 2 mg/kg UX003 každý druhý týden (QOW) po dobu 12 týdnů. V týdnu 14 účastníci pokračují v terapii UX003 a zahájí období nucené titrace dávky po dobu dalších 24 týdnů v pořadí dávek 1, 4 a 2 mg/kg UX003 QOW takto: 1 mg/kg UX003 po dobu 8 týdnů počínaje dne 14. týden; poté 4 mg/kg UX003 po dobu 8 týdnů počínaje týdnem 22; poté 2 mg/kg UX003 po dobu 8 týdnů počínaje 30. týdnem. Po 24týdenním období nucené titrace dávky dostávali účastníci, kteří pokračovali v léčbě (pokračovací období), 2 mg/kg UX003 QOW počínaje 38. týdnem po dobu až dalších 36 týdnů. Po první fázi studie jsou účastníci, kteří se rozhodnou pokračovat v léčbě drogami, převedeni do dlouhodobé prodloužené fáze, kde jsou léčeni UX003 v dávce 4 mg/kg počínaje 74. týdnem po dobu dalších 168 týdnů. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v moči glykosaminoglykan (uGAG) Dermatan sulfát
Časové okno: Výchozí stav, týden 14, týden 22, týden 30, týden 38, týden 72 a konec studia (až do týdne 132)
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v koncentraci uGAG normalizovaná na koncentraci kreatininu v moči měřená kapalinovou chromatografií-hmotnostní spektrometrií/hmotnostní spektrometrií-dermatansulfátem.
|
Výchozí stav, týden 14, týden 22, týden 30, týden 38, týden 72 a konec studia (až do týdne 132)
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v uGAG chondroitin sulfátu
Časové okno: Výchozí stav, týden 14, týden 22, týden 30, týden 38, týden 72 a konec studia (až do týdne 132)
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v koncentraci uGAG normalizovaná na koncentraci kreatininu v moči, jak bylo měřeno kapalinovou chromatografií-hmotnostní spektrometrií/hmotnostní spektrometrií-chondroitin sulfátem.
|
Výchozí stav, týden 14, týden 22, týden 30, týden 38, týden 72 a konec studia (až do týdne 132)
|
|
Počet účastníků s jakýmkoli ≥ 50% snížením uGAG
Časové okno: do týdne 132
|
Účastníci s ≥ 50% snížením koncentrace uGAG normalizované na koncentraci kreatininu v moči, jak bylo měřeno kapalinovou chromatografií-hmotnostní spektrometrií/hmotnostní spektrometrií-dermatansulfátem nebo chondroitinsulfátem.
|
do týdne 132
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vzniklými při léčbě (TEAE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE), úmrtími a přerušeními studie/léčby
Časové okno: Až 242 týdnů + 30 dní. SAE byly zaznamenávány počínaje okamžikem, kdy subjekt podepsal formulář informovaného souhlasu, do 30 dnů po poslední studijní návštěvě. Nezávažné AE byly zaznamenány od doby informovaného souhlasu do poslední studijní návštěvy.
|
Nežádoucí příhoda (AE): jakákoliv nepříznivá lékařská událost u subjektu, ať už je nebo není považována za související s drogou.
SAE: AE nebo podezření na nežádoucí reakci, která při jakékoli dávce vede k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující AE; hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; přetrvávající nebo závažná nezpůsobilost nebo podstatné narušení schopnosti vést běžné životní funkce; vrozená anomálie/vrozená vada.
Jiné důležité lékařské události mohou být podle názoru zkoušejícího rovněž považovány za SAE.
AE byla považována za TEAE, pokud se vyskytla při první dávce nebo po ní a nebyla přítomna před první dávkou nebo byla přítomna při první dávce, ale její závažnost se během studie zvýšila.
Události zaznamenané jako možná, pravděpodobně nebo určitě související s léčbou byly kategorizovány jako související.
Závažnost AE byla hodnocena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events od National Cancer Institute, verze 4.03.
|
Až 242 týdnů + 30 dní. SAE byly zaznamenávány počínaje okamžikem, kdy subjekt podepsal formulář informovaného souhlasu, do 30 dnů po poslední studijní návštěvě. Nezávažné AE byly zaznamenány od doby informovaného souhlasu do poslední studijní návštěvy.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přijatelná dávka stanovená celkovým vylučováním uGAG pomocí režimu titrace vynucené dávky
Časové okno: 36. týden
|
Volba dávky UX003 QOW pro fázi dlouhodobého prodloužení byla založena na předběžné analýze účinnosti v týdnu 36 před tím, než všichni 3 účastníci dokončili období titrace nucené dávky v první fázi studie.
|
36. týden
|
|
Změna od výchozího stavu v týdnu 36 v testu šestiminutové chůze (6MWT)
Časové okno: Výchozí stav, týden 36
|
Celková ušlá vzdálenost (metry) za 6 minut byla měřena jednou každý testovací den.
Test byl proveden pomocí předem naměřeného kurzu chůze podle pokynů pro administraci stanovených Americkou hrudní společností (ATS 2002).
Účastníci, kteří nemohli chodit, mohli tento test vynechat.
|
Výchozí stav, týden 36
|
|
Procento předpokládané normální vzdálenosti ušlé
Časové okno: 36 týdnů
|
Procento předpokládané normální ušlé vzdálenosti (na základě publikovaných normativních dat) z celkové vzdálenosti ušlé za šest minut.
|
36 týdnů
|
|
Změna od základní linie v týdnu 36 v 3minutovém testu stoupání do schodů (3MSCT)
Časové okno: Výchozí stav, týden 36
|
Počet schodů zdolaných během 3 minut byl hodnocen jednou každý testovací den pomocí dostupných nemocničních schodů.
Účastníci, kteří neuměli vylézt do schodů, mohli tento test vynechat.
|
Výchozí stav, týden 36
|
|
Změna od výchozího stavu v týdnu 36 v testování funkce plic (spirometrie)
Časové okno: Výchozí stav, týden 36
|
Následující spirometrické testy byly provedeny účastníkům, kteří nevyžadovali invazivní ventilační podporu nebo měli tracheostomii v souladu s pokyny American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS): usilovná vitální kapacita (FVC), usilovný výdechový objem za 1 sekundu ( FEV1), maximální dobrovolná ventilace za jednu minutu (MVV1).
Invazivní ventilace je definována jako jakákoli forma ventilační podpory aplikovaná pomocí endotracheální trubice.
|
Výchozí stav, týden 36
|
|
Změna od základní linie v týdnu 36 v rychlosti růstu pro výšku a hmotnost
Časové okno: Výchozí stav, týden 36
|
Rychlost růstu (pro muže ≤ 18 let a ženy ≤ 15) byla vypočtena z antropometrických měření a porovnána s rychlostí růstu před léčbou, pokud byla k dispozici.
Z-skóre a percentily byly vypočteny pomocí růstového grafu Centers for Disease Control (CDC).
|
Výchozí stav, týden 36
|
|
Změna rozsahu pohybu ramen od výchozí hodnoty v týdnu 36 (goniometrie)
Časové okno: Výchozí stav, týden 36
|
Maximální pasivní rozsah pohybu ramene ve flexi i extenzi bude měřen ve stupních pomocí goniometru.
|
Výchozí stav, týden 36
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Simon Jones, MD, Univeristy of Manchester
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. května 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. května 2013
První zveřejněno (Odhad)
17. května 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. ledna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. prosince 2018
Naposledy ověřeno
1. prosince 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UX003-CL201
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .