Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En åpen fase 1/2-studie for å vurdere sikkerheten, effekten og dosen av studiemedikamentet UX003 rekombinant human beta-glukuronidase (rhGUS) enzymerstatningsterapi hos pasienter med mukopolysakkaridose type 7 (MPS 7)

12. desember 2018 oppdatert av: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

En åpen fase 1/2-studie for å vurdere sikkerheten, effekten og dosen av UX003 rhGUS enzymerstatningsterapi hos pasienter med mukopolysakkaridose type 7 (MPS 7)

UX003-CL201 er en åpen fase 1/2-studie for å vurdere sikkerhet, effekt og dose av UX003 hos MPS 7-pasienter via intravenøs (IV) administrering annenhver uke (QOW) i 36 uker med opptil 36 ekstra uker fra den valgfrie fortsettelsesperioden. Opptil 5 deltakere, som er mellom 5 og 30 år inkludert, vil bli påmeldt og behandlet med UX003.

Den første 12-ukers behandlingsperioden vil bli fulgt av en 24-ukers tvungen dosetitreringsperiode for å vurdere den optimale dosen. Deltakere som fullfører både den innledende behandlingen og tvangsdosetitreringsperioden vil fortsette behandlingen i en 36 ukers fortsettelsesperiode.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia
        • Manchester Academic Health Science Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av MPS 7 basert på leukocytt- eller fibroblastglukuronidase-enzymanalyse eller genetisk testing som bekrefter diagnosen.
  • Forhøyet uringlykosaminoglykan (uGAG) utskillelse på minimum 2 ganger over det normale.
  • Mellom 5 og 30 år, inklusive (ca. 2 forsøkspersoner i alderen 20-30 år).
  • Villig og i stand til å gi skriftlig, signert informert samtykke, eller i tilfelle av personer under 18 år (eller 16 år, avhengig av regionen), gi skriftlig samtykke (hvis nødvendig) og skriftlig informert samtykke fra en juridisk autorisert representant etter arten av studien har blitt forklart, og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer.
  • Seksuelt aktive forsøkspersoner må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode mens de deltar i studien.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og være villige til å ta flere graviditetstester i løpet av studien. Kvinner som anses som ikke i fertil alder inkluderer de som har hatt tubal ligering minst ett år før screening, eller som har hatt total hysterektomi.

Ekskluderingskriterier:

  • Har gjennomgått en vellykket benmargs- eller stamcelletransplantasjon eller har noen grad av påvisbar kimærisme med donorceller.
  • Enhver kjent overfølsomhet overfor rhGUS eller dets hjelpestoffer som, etter etterforskerens vurdering, gir forsøkspersonen økt risiko for bivirkninger.
  • Gravid eller ammer ved Screening eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) når som helst i løpet av studien.
  • Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt (medikament eller enhet eller kombinasjon) innen 30 dager før screening, eller krav om undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger når som helst i løpet av studien.
  • Har en tilstand av slik alvorlighetsgrad og skarphet, etter etterforskerens oppfatning, at den garanterer umiddelbar kirurgisk intervensjon eller annen behandling eller kanskje ikke tillater sikker studiedeltakelse.
  • Har en samtidig sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens syn, setter forsøkspersonen i høy risiko for dårlig etterlevelse av behandlingen eller for ikke å fullføre studien, eller vil forstyrre studiedeltakelsen eller påvirke sikkerheten.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: UX003

I løpet av den første 14-ukers behandlingsperioden av studien får deltakerne 2 mg/kg UX003 annenhver uke (QOW) i 12 uker. Ved uke 14 fortsetter deltakerne på UX003-behandling og begynner en tvungen dosetitreringsperiode i ytterligere 24 uker med dosesekvensen 1, 4 og 2 mg/kg UX003 QOW som følger: 1 mg/kg UX003 i 8 uker fra og med Uke 14; deretter 4 mg/kg UX003 i 8 uker fra uke 22; deretter 2 mg/kg UX003 i 8 uker fra uke 30. Etter den 24 uker lange tvangsdosetitreringsperioden, fikk deltakere som fortsatte med behandling (fortsettelsesperiode) 2 mg/kg UX003 QOW fra uke 38 i opptil ytterligere 36 uker.

Etter den første fasen av studien, går deltakere som velger å fortsette medikamentell behandling over til den langsiktige forlengelsesfasen, hvor de behandles med UX003 ved 4 mg/kg fra og med uke 74, i opptil ytterligere 168 uker.
Legemiddel: UX003

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i uringlykosaminoglykan (uGAG) dermatansulfat
Tidsramme: Grunnlinje, uke 14, uke 22, uke 30, uke 38, uke 72 og studieslutt (opptil uke 132)
Prosentvis endring fra baseline i konsentrasjonen av uGAG normalisert til urinkreatininkonsentrasjonen målt ved væskekromatografi-massespektrometri/massespektrometri-dermatansulfat.
Grunnlinje, uke 14, uke 22, uke 30, uke 38, uke 72 og studieslutt (opptil uke 132)
Prosentvis endring fra baseline i uGAG kondroitinsulfat
Tidsramme: Grunnlinje, uke 14, uke 22, uke 30, uke 38, uke 72 og studieslutt (opptil uke 132)
Prosentvis endring fra baseline i konsentrasjonen av uGAG normalisert til urinkreatininkonsentrasjonen målt ved væskekromatografi-massespektrometri/massespektrometri-kondroitinsulfat.
Grunnlinje, uke 14, uke 22, uke 30, uke 38, uke 72 og studieslutt (opptil uke 132)
Antall deltakere med ≥ 50 % reduksjon i uGAG
Tidsramme: til uke 132
Deltakere med en ≥ 50 % reduksjon i konsentrasjonen av uGAG normalisert til urinkreatininkonsentrasjonen målt ved væskekromatografi-massespektrometri/massespektrometri-dermatansulfat eller kondroitinsulfat.
til uke 132
Antall deltakere med akutte behandlingsbivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE), dødsfall og studier/behandlingsavbrudd
Tidsramme: Opptil 242 uker + 30 dager. SAE-er ble registrert fra det tidspunktet forsøkspersonen signerte skjemaet for informert samtykke til og med 30 dager etter siste studiebesøk. Ikke-alvorlige bivirkninger ble registrert fra tidspunktet for informert samtykke til siste studiebesøk.
Uønsket hendelse (AE): enhver uheldig medisinsk hendelse hos et individ, enten det anses medikamentrelatert eller ikke. SAE: en AE eller mistenkt bivirkning som ved enhver dose resulterer i ett av følgende utfall: død; en livstruende AE; sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; vedvarende eller betydelig manglende evne eller vesentlig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner; en medfødt anomali/fødselsdefekt. Andre viktige medisinske hendelser kan også, etter etterforskerens oppfatning, betraktes som SAE. En AE ble ansett som en TEAE hvis den oppstod på eller etter den første dosen, og ikke var til stede før den første dosen, eller den var til stede ved den første dosen, men økte i alvorlighetsgrad under studien. Hendelser registrert som enten mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til behandling ble kategorisert som relatert. Alvorlighetsgrad av AE ble gradert ved å bruke National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.03.
Opptil 242 uker + 30 dager. SAE-er ble registrert fra det tidspunktet forsøkspersonen signerte skjemaet for informert samtykke til og med 30 dager etter siste studiebesøk. Ikke-alvorlige bivirkninger ble registrert fra tidspunktet for informert samtykke til siste studiebesøk.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Akseptabel dose som bestemt av total uGAG-utskillelse ved bruk av tvungen dosetitreringsregime
Tidsramme: Uke 36
Valget av dosen av UX003 QOW for den langsiktige utvidelsesfasen var basert på en foreløpig effektanalyse ved uke 36 før alle 3 deltakerne fullførte titreringsperioden for tvungen dose i den første fasen av studien.
Uke 36
Endring fra baseline ved uke 36 i seks-minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: Baseline, uke 36
Den totale avstanden som gikk (meter) i en 6-minutters periode ble målt én gang hver testdag. Testen ble utført ved bruk av et forhåndsmålt gangkurs i henhold til administrasjonsretningslinjer etablert av American Thoracic Society (ATS 2002). Deltakere som ikke kunne gå, kunne utelate denne testen.
Baseline, uke 36
Prosent av antatt normal gått distanse
Tidsramme: 36 uker
Prosentandelen av forutsagt normal gått distanse (basert på publiserte normative data) i den totale distanse gått i løpet av en seks-minutters periode.
36 uker
Endring fra baseline ved uke 36 i 3-minutters trappeklatretest (3MSCT)
Tidsramme: Baseline, uke 36
Antall trapper som ble klatret i løpet av en 3-minutters periode ble vurdert én gang hver testdag ved bruk av tilgjengelige sykehustrapper. Deltakere som ikke kunne gå i trapper kunne utelate denne testen.
Baseline, uke 36
Endring fra baseline ved uke 36 i lungefunksjonstesting (spirometri)
Tidsramme: Baseline, uke 36
Følgende spirometritester ble administrert til deltakere som ikke trengte invasiv ventilasjonsstøtte eller har trakeostomi i samsvar med retningslinjene fra American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS): forsert vitalkapasitet (FVC), forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund ( FEV1), maksimal frivillig ventilasjon på ett minutt (MVV1). Invasiv ventilasjon er definert som enhver form for ventilasjonsstøtte som brukes ved bruk av en endotrakealtube.
Baseline, uke 36
Endring fra baseline ved uke 36 i veksthastighet for høyde og vekt
Tidsramme: Baseline, uke 36
Veksthastighet (for menn ≤18 år og kvinner ≤15) ble beregnet fra antropometriske målinger og sammenlignet med veksthastighet før behandling når tilgjengelig. Z-score og persentiler ble beregnet ved å bruke vekstdiagram for Centers for Disease Control (CDC).
Baseline, uke 36
Endring fra baseline ved uke 36 i skulderområde (goniometri)
Tidsramme: Baseline, uke 36
Maksimal passiv skulderbevegelse i både fleksjon og ekstensjon vil bli målt i grader ved hjelp av et goniometer.
Baseline, uke 36

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Simon Jones, MD, Univeristy of Manchester

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2013

Først lagt ut (Anslag)

17. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2018

Sist bekreftet

1. desember 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UX003-CL201

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mukopolysakkaridose type 7

Kliniske studier på UX003

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere