Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, эффективности и дозы исследуемого препарата UX003 для ферментной заместительной терапии рекомбинантной бета-глюкуронидазой человека (rhGUS) у пациентов с мукополисахаридозом типа 7 (MPS 7)

12 декабря 2018 г. обновлено: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Открытое исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, эффективности и дозы заместительной ферментной терапии UX003 rhGUS у пациентов с мукополисахаридозом 7 типа (МПС 7)

UX003-CL201 — это открытое исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, эффективности и дозы UX003 у пациентов с МПС 7 при внутривенном (в/в) введении раз в две недели (QOW) в течение 36 недель и до дополнительных 36 недель. от необязательного периода продолжения. До 5 участников в возрасте от 5 до 30 лет включительно будут зарегистрированы и пролечены с помощью UX003.

За первоначальным 12-недельным периодом лечения последует 24-недельный период принудительного титрования дозы для оценки оптимальной дозы. Участники, завершившие как начальное лечение, так и период принудительного титрования дозы, продолжат лечение в течение 36-недельного периода продолжения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 лет до 30 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз MPS 7 на основании анализа фермента глюкуронидазы лейкоцитов или фибробластов или генетического тестирования, подтверждающего диагноз.
  • Повышенная экскреция гликозаминогликанов (uGAG) с мочой как минимум в 2 раза по сравнению с нормой.
  • От 5 до 30 лет включительно (примерно 2 субъекта в возрасте 20-30 лет).
  • Желание и возможность предоставить письменное, подписанное информированное согласие или, в случае лиц моложе 18 лет (или 16 лет, в зависимости от региона), предоставить письменное согласие (если требуется) и письменное информированное согласие законно уполномоченного представителя после характер исследования был объяснен, и до любых процедур, связанных с исследованием.
  • Сексуально активные субъекты должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции во время участия в исследовании.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и быть готовы пройти дополнительные тесты на беременность во время исследования. Женщины, которые считаются неспособными к деторождению, включают тех, у кого была перевязка маточных труб по крайней мере за год до скрининга или у которых была тотальная гистерэктомия.

Критерий исключения:

  • Перенес успешную трансплантацию костного мозга или стволовых клеток или имеет какую-либо степень обнаруживаемой химерности с донорскими клетками.
  • Любая известная гиперчувствительность к rhGUS или его вспомогательным веществам, которая, по мнению исследователя, подвергает субъекта повышенному риску побочных эффектов.
  • Беременны или кормите грудью во время скрининга или планируете забеременеть (сама или партнер) в любое время во время исследования.
  • Использование любого исследуемого продукта (препарата, устройства или комбинации) в течение 30 дней до скрининга или потребность в любом исследуемом агенте до завершения всех запланированных оценок исследования в любое время в ходе исследования.
  • Имеет состояние такой тяжести и остроты, по мнению исследователя, что требует немедленного хирургического вмешательства или другого лечения или может не позволить безопасное участие в исследовании.
  • Имеет сопутствующее заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта высокому риску несоблюдения режима лечения или невыполнения исследования, или может помешать участию в исследовании или повлиять на безопасность.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: UX003

В течение начального 14-недельного периода исследования участники получали 2 мг/кг UX003 раз в две недели (QOW) в течение 12 недель. На 14-й неделе участники продолжают терапию UX003 и начинают период принудительного титрования дозы в течение дополнительных 24 недель в последовательности доз 1, 4 и 2 мг/кг UX003 QOW следующим образом: 1 мг/кг UX003 в течение 8 недель, начиная с 14 неделя; затем 4 мг/кг UX003 в течение 8 недель, начиная с 22-й недели; затем 2 мг/кг UX003 в течение 8 недель, начиная с 30-й недели. После 24-недельного периода принудительного титрования дозы участники, продолжающие лечение (период продолжения), получали 2 мг/кг UX003 QOW, начиная с 38-й недели, в течение дополнительных 36 недель.

После первой фазы исследования участники, решившие продолжить медикаментозное лечение, переходят на долгосрочную расширенную фазу, где их лечат UX003 в дозе 4 мг/кг, начиная с 74-й недели, в течение дополнительных 168 недель.
Лекарство: UX003

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение содержания дерматансульфата гликозаминогликанов (uGAG) в моче по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 14-я неделя, 22-я неделя, 30-я неделя, 38-я неделя, 72-я неделя и конец исследования (до 132-й недели)
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации uGAG, нормализованной по отношению к концентрации креатинина в моче, измеренной с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии/масс-спектрометрии-дерматансульфата.
Исходный уровень, 14-я неделя, 22-я неделя, 30-я неделя, 38-я неделя, 72-я неделя и конец исследования (до 132-й недели)
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем uGAG хондроитинсульфата
Временное ограничение: Исходный уровень, 14-я неделя, 22-я неделя, 30-я неделя, 38-я неделя, 72-я неделя и конец исследования (до 132-й недели)
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации uGAG, нормализованной по отношению к концентрации креатинина в моче, измеренной с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии/масс-спектрометрии-хондроитинсульфата.
Исходный уровень, 14-я неделя, 22-я неделя, 30-я неделя, 38-я неделя, 72-я неделя и конец исследования (до 132-й недели)
Количество участников с любым ≥ 50% снижением uGAG
Временное ограничение: до 132 недели
Участники со снижением концентрации uGAG на ≥ 50%, нормализованной по концентрации креатинина в моче, измеренной с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии/масс-спектрометрии-дерматансульфата или хондроитинсульфата.
до 132 недели
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными нежелательными явлениями (SAE), смертельными исходами и прекращением исследования/лечения
Временное ограничение: До 242 недель + 30 дней. СНЯ регистрировали, начиная с момента подписания субъектом формы информированного согласия и заканчивая 30 днями после последнего визита в рамках исследования. Несерьезные НЯ регистрировались с момента получения информированного согласия до последнего исследовательского визита.
Нежелательное явление (НЯ): любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. СНЯ: НЯ или подозреваемая побочная реакция, которая при любой дозе приводит к любому из следующих исходов: смерть; опасный для жизни НЯ; стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; стойкая или выраженная нетрудоспособность или существенное нарушение способности вести нормальную жизнедеятельность; врожденная аномалия/врожденный порок. Другие важные медицинские события также могут, по мнению исследователя, считаться СНЯ. НЯ расценивали как TEAE, если оно возникало во время или после первой дозы и отсутствовало до первой дозы, или оно присутствовало при первой дозе, но усилилось в ходе исследования. События, зарегистрированные как возможно, вероятно или определенно связанные с лечением, были отнесены к категории связанных. Тяжесть НЯ оценивалась с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.03.
До 242 недель + 30 дней. СНЯ регистрировали, начиная с момента подписания субъектом формы информированного согласия и заканчивая 30 днями после последнего визита в рамках исследования. Несерьезные НЯ регистрировались с момента получения информированного согласия до последнего исследовательского визита.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Приемлемая доза, определяемая по общему выведению uGAG с использованием режима принудительного титрования дозы
Временное ограничение: Неделя 36
Выбор дозы UX003 QOW для фазы долгосрочного продления был основан на предварительном анализе эффективности на 36 неделе до того, как все 3 участника завершили период принудительного титрования дозы первой фазы исследования.
Неделя 36
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 36-й неделе в тесте шестиминутной ходьбы (6MWT)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 36
Общее пройденное расстояние (в метрах) за 6-минутный период измерялось один раз в день тестирования. Тест проводился с использованием предварительно измеренного курса ходьбы в соответствии с рекомендациями по администрированию, установленными Американским торакальным обществом (ATS 2002). Участники, которые не могли ходить, могли пропустить этот тест.
Исходный уровень, неделя 36
Процент прогнозируемого нормального пройденного расстояния
Временное ограничение: 36 недель
Процент прогнозируемого нормального пройденного расстояния (на основе опубликованных нормативных данных) от общего пройденного расстояния за шестиминутный период.
36 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 36 неделе в 3-минутном тесте подъема по лестнице (3MSCT)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 36
Количество ступенек, пройденных за 3 минуты, оценивали один раз в день тестирования с использованием доступных больничных лестниц. Участники, которые не могли подняться по лестнице, могли пропустить этот тест.
Исходный уровень, неделя 36
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 36 неделе в тестировании функции легких (спирометрия)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 36
В соответствии с рекомендациями Американского торакального общества/Европейского респираторного общества (ATS/ERS) участникам, которым не требовалась инвазивная вентиляция легких или не была наложена трахеостомия, были проведены следующие спирометрические тесты: форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха за 1 секунду ( FEV1), максимальная произвольная вентиляция легких за одну минуту (MVV1). Инвазивная вентиляция определяется как любая форма вентиляционной поддержки, применяемая с использованием эндотрахеальной трубки.
Исходный уровень, неделя 36
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 36-й неделе скорости роста роста и веса
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 36
Скорость роста (для мужчин ≤18 лет и женщин ≤15 лет) рассчитывали на основе антропометрических измерений и сравнивали со скоростью роста до лечения, если она была доступна. Z-показатели и процентили были рассчитаны с использованием диаграммы роста Центров контроля заболеваний (CDC).
Исходный уровень, неделя 36
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 36-й неделе диапазона движений плеча (гониометрия)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 36
Максимальный диапазон пассивных движений плеча как при сгибании, так и при разгибании будет измеряться в градусах с помощью гониометра.
Исходный уровень, неделя 36

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Следователи

  • Главный следователь: Simon Jones, MD, Univeristy of Manchester

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 мая 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 декабря 2018 г.

Последняя проверка

1 декабря 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UX003-CL201

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Мукополисахаридоз 7 типа

Клинические исследования UX003

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться