Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et åbent fase 1/2-studie til vurdering af sikkerhed, effektivitet og dosis af undersøgelseslægemidlet UX003 rekombinant human beta-glucuronidase (rhGUS) enzymerstatningsterapi hos patienter med mucopolysaccharidosis type 7 (MPS 7)

12. december 2018 opdateret af: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Et åbent fase 1/2-studie for at vurdere sikkerheden, effektiviteten og dosis af UX003 rhGUS enzymerstatningsterapi hos patienter med mucopolysaccharidosis type 7 (MPS 7)

UX003-CL201 er et åbent fase 1/2-studie til vurdering af sikkerhed, effektivitet og dosis af UX003 i MPS 7-patienter via intravenøs (IV) administration hver anden uge (QOW) i 36 uger med op til yderligere 36 uger fra den valgfrie fortsættelsesperiode. Op til 5 deltagere, som er mellem 5 og 30 år inklusive, vil blive tilmeldt og behandlet med UX003.

Den indledende 12-ugers behandlingsperiode vil blive efterfulgt af en 24-ugers tvungen dosistitreringsperiode for at vurdere den optimale dosis. Deltagere, der fuldfører både den indledende behandling og tvungen dosistitreringsperioder, vil fortsætte behandlingen i en 36-ugers fortsættelsesperiode.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af MPS 7 baseret på leukocyt- eller fibroblast glucuronidase-enzymanalyse eller genetisk test, der bekræfter diagnosen.
  • Forhøjet uringlykosaminoglycan (uGAG) udskillelse mindst 2 gange over det normale.
  • Mellem 5 og 30 år inklusive (ca. 2 forsøgspersoner i alderen 20-30 år).
  • Villig og i stand til at give skriftligt, underskrevet informeret samtykke, eller i tilfælde af forsøgspersoner under 18 år (eller 16 år, afhængigt af regionen), give skriftligt samtykke (hvis påkrævet) og skriftligt informeret samtykke fra en juridisk autoriseret repræsentant efter arten af ​​undersøgelsen er blevet forklaret og forud for eventuelle forskningsrelaterede procedurer.
  • Seksuelt aktive forsøgspersoner skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode, mens de deltager i undersøgelsen.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og være villige til at få foretaget yderligere graviditetstest under undersøgelsen. Kvinder, der anses for ikke at være i den fødedygtige alder, omfatter dem, der har haft tubal ligering mindst et år før screening, eller som har fået total hysterektomi.

Ekskluderingskriterier:

  • Har gennemgået en vellykket knoglemarvs- eller stamcelletransplantation eller har nogen grad af påviselig kimærisme med donorceller.
  • Enhver kendt overfølsomhed over for rhGUS eller dets hjælpestoffer, som efter investigators vurdering sætter forsøgspersonen i øget risiko for bivirkninger.
  • Gravid eller ammende ved Screening eller planlægger at blive gravid (selv eller partner) når som helst under undersøgelsen.
  • Brug af ethvert forsøgsprodukt (lægemiddel eller enhed eller kombination) inden for 30 dage før screening, eller krav om ethvert forsøgsmiddel før afslutning af alle planlagte undersøgelsesvurderinger på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
  • Har en tilstand af en sådan sværhedsgrad og skarphed, efter investigatorens mening, at den berettiger øjeblikkelig kirurgisk indgreb eller anden behandling eller måske ikke tillader sikker deltagelse i undersøgelsen.
  • Har en samtidig sygdom eller tilstand, der efter investigatorens opfattelse placerer forsøgspersonen i høj risiko for dårlig behandlingsefterlevelse eller for ikke at fuldføre undersøgelsen, eller ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller påvirke sikkerheden.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: UX003

I løbet af undersøgelsens indledende 14-ugers behandlingsperiode får deltagerne 2 mg/kg UX003 hver anden uge (QOW) i 12 uger. I uge 14 fortsætter deltagerne med UX003-behandling og begynder en tvungen dosistitreringsperiode i yderligere 24 uger med dosissekvensen 1, 4 og 2 mg/kg UX003 QOW som følger: 1 mg/kg UX003 i 8 uger, begyndende den. Uge 14; derefter 4 mg/kg UX003 i 8 uger begyndende i uge 22; derefter 2 mg/kg UX003 i 8 uger begyndende i uge 30. Efter 24 ugers tvungen dosistitreringsperiode modtog deltagere, der fortsatte med behandlingen (fortsættelsesperiode), 2 mg/kg UX003 QOW begyndende ved uge 38 i op til yderligere 36 uger.

Efter første fase af studiet overgår deltagere, som vælger at fortsætte med lægemiddelbehandling, til den langsigtede forlængelsesfase, hvor de behandles med UX003 ved 4 mg/kg begyndende i uge 74, i op til yderligere 168 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i Urinary Glycosaminoglycan (uGAG) Dermatan Sulfate
Tidsramme: Baseline, uge ​​14, uge ​​22, uge ​​30, uge ​​38, uge ​​72 og slutningen af ​​undersøgelsen (op til uge 132)
Procentvis ændring fra baseline i koncentrationen af ​​uGAG'er normaliseret til urinkreatininkoncentrationen målt ved væskekromatografi-massespektrometri/massespektrometri-dermatansulfat.
Baseline, uge ​​14, uge ​​22, uge ​​30, uge ​​38, uge ​​72 og slutningen af ​​undersøgelsen (op til uge 132)
Procentvis ændring fra baseline i uGAG Chondroitin Sulfate
Tidsramme: Baseline, uge ​​14, uge ​​22, uge ​​30, uge ​​38, uge ​​72 og slutningen af ​​undersøgelsen (op til uge 132)
Procentvis ændring fra baseline i koncentrationen af ​​uGAG'er normaliseret til urinkreatininkoncentrationen målt ved væskekromatografi-massespektrometri/massespektrometri-chondroitinsulfat.
Baseline, uge ​​14, uge ​​22, uge ​​30, uge ​​38, uge ​​72 og slutningen af ​​undersøgelsen (op til uge 132)
Antal deltagere med et fald på ≥ 50 % i uGAG
Tidsramme: op til uge 132
Deltagere med et fald på ≥ 50 % i koncentrationen af ​​uGAG'er normaliseret til urinkreatininkoncentrationen målt ved væskekromatografi-massespektrometri/massespektrometri-dermatansulfat eller chondroitinsulfat.
op til uge 132
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE), dødsfald og afbrydelser af undersøgelse/behandling
Tidsramme: Op til 242 uger + 30 dage. SAE'er blev registreret fra det tidspunkt, hvor forsøgspersonen underskrev formularen til informeret samtykke, indtil 30 dage efter det sidste studiebesøg. Ikke-alvorlige bivirkninger blev registreret fra tidspunktet for informeret samtykke til det sidste studiebesøg.
Bivirkninger (AE): enhver uønsket medicinsk hændelse hos et individ, uanset om det anses for lægemiddelrelateret eller ej. SAE: en AE eller formodet bivirkning, der ved enhver dosis resulterer i et af følgende udfald: død; en livstruende AE; indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; vedvarende eller betydelig inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner; en medfødt anomali/fødselsdefekt. Andre vigtige medicinske hændelser kan også efter investigators mening betragtes som SAE'er. En AE blev betragtet som en TEAE, hvis den forekom på eller efter den første dosis og ikke var til stede før den første dosis, eller den var til stede ved den første dosis, men øget i sværhedsgrad under undersøgelsen. Hændelser registreret som enten muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til behandling blev kategoriseret som relaterede. AE-alvorligheden blev klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03.
Op til 242 uger + 30 dage. SAE'er blev registreret fra det tidspunkt, hvor forsøgspersonen underskrev formularen til informeret samtykke, indtil 30 dage efter det sidste studiebesøg. Ikke-alvorlige bivirkninger blev registreret fra tidspunktet for informeret samtykke til det sidste studiebesøg.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Acceptabel dosis som bestemt af total uGAG-udskillelse ved brug af tvungen dosistitreringsregime
Tidsramme: Uge 36
Valget af dosis af UX003 QOW til den langsigtede forlængelsesfase var baseret på en foreløbig effektivitetsanalyse i uge 36, før alle 3 deltagere fuldførte titreringsperioden for tvungen dosis i den første fase af undersøgelsen.
Uge 36
Ændring fra baseline i uge 36 i seks-minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: Baseline, uge ​​36
Den samlede gåafstand (meter) i en 6-minutters periode blev målt én gang hver testdag. Testen blev udført ved hjælp af et forudmålt gangkursus i henhold til administrationsretningslinjer etableret af American Thoracic Society (ATS 2002). Deltagere, der ikke kunne gå, kunne undlade denne test.
Baseline, uge ​​36
Procent af forventet normal gået distance
Tidsramme: 36 uger
Procentdelen af ​​forudsagt normal gået distance (baseret på publicerede normative data) i den samlede distance gået i en periode på seks minutter.
36 uger
Ændring fra baseline i uge 36 i 3-minutters trappeklatretest (3MSCT)
Tidsramme: Baseline, uge ​​36
Antallet af trapper, der er gået op inden for en 3-minutters periode, blev vurderet én gang hver testdag ved hjælp af tilgængelige hospitalstrapper. Deltagere, der ikke kunne gå op ad trapper, kunne undlade denne test.
Baseline, uge ​​36
Ændring fra baseline i uge 36 i lungefunktionstest (spirometri)
Tidsramme: Baseline, uge ​​36
Følgende spirometritests blev administreret til deltagere, som ikke havde behov for invasiv ventilatorisk støtte eller havde en trakeostomi i overensstemmelse med American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) retningslinjer: forceret vitalkapacitet (FVC), forceret udåndingsvolumen på 1 sekund ( FEV1), maksimal frivillig ventilation på et minut (MVV1). Invasiv ventilation er defineret som enhver form for ventilatorisk støtte, der anvendes ved brug af en endotracheal tube.
Baseline, uge ​​36
Ændring fra baseline i uge 36 i væksthastighed for højde og vægt
Tidsramme: Baseline, uge ​​36
Væksthastighed (for mænd ≤18 år og kvinder ≤15) blev beregnet ud fra antropometriske målinger og sammenlignet med væksthastighed før behandling, når den var tilgængelig. Z-score og percentiler blev beregnet ved hjælp af Centers for Disease Control (CDC) vækstdiagram.
Baseline, uge ​​36
Ændring fra baseline i uge 36 i skulderområde (goniometri)
Tidsramme: Baseline, uge ​​36
Det maksimale passive skulderbevægelsesområde i både fleksion og ekstension vil blive målt i grader ved hjælp af et goniometer.
Baseline, uge ​​36

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Simon Jones, MD, Univeristy of Manchester

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2013

Først opslået (Skøn)

17. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. december 2018

Sidst verificeret

1. december 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mucopolysaccharidosis type 7

Kliniske forsøg med UX003

Abonner