- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01856218
Et åbent fase 1/2-studie til vurdering af sikkerhed, effektivitet og dosis af undersøgelseslægemidlet UX003 rekombinant human beta-glucuronidase (rhGUS) enzymerstatningsterapi hos patienter med mucopolysaccharidosis type 7 (MPS 7)
Et åbent fase 1/2-studie for at vurdere sikkerheden, effektiviteten og dosis af UX003 rhGUS enzymerstatningsterapi hos patienter med mucopolysaccharidosis type 7 (MPS 7)
UX003-CL201 er et åbent fase 1/2-studie til vurdering af sikkerhed, effektivitet og dosis af UX003 i MPS 7-patienter via intravenøs (IV) administration hver anden uge (QOW) i 36 uger med op til yderligere 36 uger fra den valgfrie fortsættelsesperiode. Op til 5 deltagere, som er mellem 5 og 30 år inklusive, vil blive tilmeldt og behandlet med UX003.
Den indledende 12-ugers behandlingsperiode vil blive efterfulgt af en 24-ugers tvungen dosistitreringsperiode for at vurdere den optimale dosis. Deltagere, der fuldfører både den indledende behandling og tvungen dosistitreringsperioder, vil fortsætte behandlingen i en 36-ugers fortsættelsesperiode.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Udvidet adgang
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Manchester, Det Forenede Kongerige
- Manchester Academic Health Science Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bekræftet diagnose af MPS 7 baseret på leukocyt- eller fibroblast glucuronidase-enzymanalyse eller genetisk test, der bekræfter diagnosen.
- Forhøjet uringlykosaminoglycan (uGAG) udskillelse mindst 2 gange over det normale.
- Mellem 5 og 30 år inklusive (ca. 2 forsøgspersoner i alderen 20-30 år).
- Villig og i stand til at give skriftligt, underskrevet informeret samtykke, eller i tilfælde af forsøgspersoner under 18 år (eller 16 år, afhængigt af regionen), give skriftligt samtykke (hvis påkrævet) og skriftligt informeret samtykke fra en juridisk autoriseret repræsentant efter arten af undersøgelsen er blevet forklaret og forud for eventuelle forskningsrelaterede procedurer.
- Seksuelt aktive forsøgspersoner skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode, mens de deltager i undersøgelsen.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og være villige til at få foretaget yderligere graviditetstest under undersøgelsen. Kvinder, der anses for ikke at være i den fødedygtige alder, omfatter dem, der har haft tubal ligering mindst et år før screening, eller som har fået total hysterektomi.
Ekskluderingskriterier:
- Har gennemgået en vellykket knoglemarvs- eller stamcelletransplantation eller har nogen grad af påviselig kimærisme med donorceller.
- Enhver kendt overfølsomhed over for rhGUS eller dets hjælpestoffer, som efter investigators vurdering sætter forsøgspersonen i øget risiko for bivirkninger.
- Gravid eller ammende ved Screening eller planlægger at blive gravid (selv eller partner) når som helst under undersøgelsen.
- Brug af ethvert forsøgsprodukt (lægemiddel eller enhed eller kombination) inden for 30 dage før screening, eller krav om ethvert forsøgsmiddel før afslutning af alle planlagte undersøgelsesvurderinger på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
- Har en tilstand af en sådan sværhedsgrad og skarphed, efter investigatorens mening, at den berettiger øjeblikkelig kirurgisk indgreb eller anden behandling eller måske ikke tillader sikker deltagelse i undersøgelsen.
- Har en samtidig sygdom eller tilstand, der efter investigatorens opfattelse placerer forsøgspersonen i høj risiko for dårlig behandlingsefterlevelse eller for ikke at fuldføre undersøgelsen, eller ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller påvirke sikkerheden.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: UX003
I løbet af undersøgelsens indledende 14-ugers behandlingsperiode får deltagerne 2 mg/kg UX003 hver anden uge (QOW) i 12 uger. I uge 14 fortsætter deltagerne med UX003-behandling og begynder en tvungen dosistitreringsperiode i yderligere 24 uger med dosissekvensen 1, 4 og 2 mg/kg UX003 QOW som følger: 1 mg/kg UX003 i 8 uger, begyndende den. Uge 14; derefter 4 mg/kg UX003 i 8 uger begyndende i uge 22; derefter 2 mg/kg UX003 i 8 uger begyndende i uge 30. Efter 24 ugers tvungen dosistitreringsperiode modtog deltagere, der fortsatte med behandlingen (fortsættelsesperiode), 2 mg/kg UX003 QOW begyndende ved uge 38 i op til yderligere 36 uger. Efter første fase af studiet overgår deltagere, som vælger at fortsætte med lægemiddelbehandling, til den langsigtede forlængelsesfase, hvor de behandles med UX003 ved 4 mg/kg begyndende i uge 74, i op til yderligere 168 uger. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Procentvis ændring fra baseline i Urinary Glycosaminoglycan (uGAG) Dermatan Sulfate
Tidsramme: Baseline, uge 14, uge 22, uge 30, uge 38, uge 72 og slutningen af undersøgelsen (op til uge 132)
|
Procentvis ændring fra baseline i koncentrationen af uGAG'er normaliseret til urinkreatininkoncentrationen målt ved væskekromatografi-massespektrometri/massespektrometri-dermatansulfat.
|
Baseline, uge 14, uge 22, uge 30, uge 38, uge 72 og slutningen af undersøgelsen (op til uge 132)
|
Procentvis ændring fra baseline i uGAG Chondroitin Sulfate
Tidsramme: Baseline, uge 14, uge 22, uge 30, uge 38, uge 72 og slutningen af undersøgelsen (op til uge 132)
|
Procentvis ændring fra baseline i koncentrationen af uGAG'er normaliseret til urinkreatininkoncentrationen målt ved væskekromatografi-massespektrometri/massespektrometri-chondroitinsulfat.
|
Baseline, uge 14, uge 22, uge 30, uge 38, uge 72 og slutningen af undersøgelsen (op til uge 132)
|
Antal deltagere med et fald på ≥ 50 % i uGAG
Tidsramme: op til uge 132
|
Deltagere med et fald på ≥ 50 % i koncentrationen af uGAG'er normaliseret til urinkreatininkoncentrationen målt ved væskekromatografi-massespektrometri/massespektrometri-dermatansulfat eller chondroitinsulfat.
|
op til uge 132
|
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE), dødsfald og afbrydelser af undersøgelse/behandling
Tidsramme: Op til 242 uger + 30 dage. SAE'er blev registreret fra det tidspunkt, hvor forsøgspersonen underskrev formularen til informeret samtykke, indtil 30 dage efter det sidste studiebesøg. Ikke-alvorlige bivirkninger blev registreret fra tidspunktet for informeret samtykke til det sidste studiebesøg.
|
Bivirkninger (AE): enhver uønsket medicinsk hændelse hos et individ, uanset om det anses for lægemiddelrelateret eller ej.
SAE: en AE eller formodet bivirkning, der ved enhver dosis resulterer i et af følgende udfald: død; en livstruende AE; indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; vedvarende eller betydelig inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner; en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Andre vigtige medicinske hændelser kan også efter investigators mening betragtes som SAE'er.
En AE blev betragtet som en TEAE, hvis den forekom på eller efter den første dosis og ikke var til stede før den første dosis, eller den var til stede ved den første dosis, men øget i sværhedsgrad under undersøgelsen.
Hændelser registreret som enten muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til behandling blev kategoriseret som relaterede.
AE-alvorligheden blev klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03.
|
Op til 242 uger + 30 dage. SAE'er blev registreret fra det tidspunkt, hvor forsøgspersonen underskrev formularen til informeret samtykke, indtil 30 dage efter det sidste studiebesøg. Ikke-alvorlige bivirkninger blev registreret fra tidspunktet for informeret samtykke til det sidste studiebesøg.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Acceptabel dosis som bestemt af total uGAG-udskillelse ved brug af tvungen dosistitreringsregime
Tidsramme: Uge 36
|
Valget af dosis af UX003 QOW til den langsigtede forlængelsesfase var baseret på en foreløbig effektivitetsanalyse i uge 36, før alle 3 deltagere fuldførte titreringsperioden for tvungen dosis i den første fase af undersøgelsen.
|
Uge 36
|
Ændring fra baseline i uge 36 i seks-minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: Baseline, uge 36
|
Den samlede gåafstand (meter) i en 6-minutters periode blev målt én gang hver testdag.
Testen blev udført ved hjælp af et forudmålt gangkursus i henhold til administrationsretningslinjer etableret af American Thoracic Society (ATS 2002).
Deltagere, der ikke kunne gå, kunne undlade denne test.
|
Baseline, uge 36
|
Procent af forventet normal gået distance
Tidsramme: 36 uger
|
Procentdelen af forudsagt normal gået distance (baseret på publicerede normative data) i den samlede distance gået i en periode på seks minutter.
|
36 uger
|
Ændring fra baseline i uge 36 i 3-minutters trappeklatretest (3MSCT)
Tidsramme: Baseline, uge 36
|
Antallet af trapper, der er gået op inden for en 3-minutters periode, blev vurderet én gang hver testdag ved hjælp af tilgængelige hospitalstrapper.
Deltagere, der ikke kunne gå op ad trapper, kunne undlade denne test.
|
Baseline, uge 36
|
Ændring fra baseline i uge 36 i lungefunktionstest (spirometri)
Tidsramme: Baseline, uge 36
|
Følgende spirometritests blev administreret til deltagere, som ikke havde behov for invasiv ventilatorisk støtte eller havde en trakeostomi i overensstemmelse med American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) retningslinjer: forceret vitalkapacitet (FVC), forceret udåndingsvolumen på 1 sekund ( FEV1), maksimal frivillig ventilation på et minut (MVV1).
Invasiv ventilation er defineret som enhver form for ventilatorisk støtte, der anvendes ved brug af en endotracheal tube.
|
Baseline, uge 36
|
Ændring fra baseline i uge 36 i væksthastighed for højde og vægt
Tidsramme: Baseline, uge 36
|
Væksthastighed (for mænd ≤18 år og kvinder ≤15) blev beregnet ud fra antropometriske målinger og sammenlignet med væksthastighed før behandling, når den var tilgængelig.
Z-score og percentiler blev beregnet ved hjælp af Centers for Disease Control (CDC) vækstdiagram.
|
Baseline, uge 36
|
Ændring fra baseline i uge 36 i skulderområde (goniometri)
Tidsramme: Baseline, uge 36
|
Det maksimale passive skulderbevægelsesområde i både fleksion og ekstension vil blive målt i grader ved hjælp af et goniometer.
|
Baseline, uge 36
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Simon Jones, MD, Univeristy of Manchester
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UX003-CL201
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Mucopolysaccharidosis type 7
-
Joyce FoxUltragenyx Pharmaceutical IncIkke længere tilgængeligMucopolysaccharidosis type 7Forenede Stater
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncPRA Health SciencesRekrutteringSly Syndrom | Mucopolysaccharidosis VII | MPS VII | MPS 7Forenede Stater, Tyskland, Brasilien, Argentina, Frankrig, Holland, Portugal, Spanien, Kalkun
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetMucopolysaccharidosis | Sly Syndrom | MPS VII | MPS 7Forenede Stater
-
Poitiers University HospitalRekrutteringMR | PTX | HJERNE | 7 TESLAFrankrig
-
Guiyang Medical UniversityAfsluttetKnoglemineraltæthed Kvantitativ egenskab Locus 7
-
University of California, Los AngelesTrukket tilbage7-dosis kontrol - Kun progressiv muskelafspænding | 5-dosis - parrer progressiv muskelafslapning med frugt 5 dage i træk | 7-dosis - parrer progressiv muskelafslapning med frugt 7 dage i træk | 9-dosis - parrer progressiv muskelafslapning med frugt 9 dage i træk
-
Nidek Co. LTD.AfsluttetIOP-intervaller (mmHg): 7 til 16, >16 tilJapan
-
University of MinnesotaNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbejdspartnereAfsluttetMucopolysaccharidosis type I | Mucopolysaccharidosis Type II | Mucopolysaccharidosis Type VI | Mucopolysaccharidosis Type IV | Mucopolysaccharidosis Type VIIForenede Stater, Canada
-
Immusoft of CA, Inc.RekrutteringMucopolysaccharidosis IH/S | Mucopolysaccharidosis ISForenede Stater
-
AstraZenecaAfsluttetSunde japanske børn i alderen 7 år til 18 årJapan
Kliniske forsøg med UX003
-
Joyce FoxUltragenyx Pharmaceutical IncIkke længere tilgængeligMucopolysaccharidosis type 7Forenede Stater
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncLedigSly Syndrom | Mucopolysaccharidosis VII | MPS VII
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetMucopolysaccharidosis | Sly Syndrom | MPS VII | MPS 7Forenede Stater
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetMucopolysaccharidosis | Sly Syndrom | Mucopolysaccharidosis VII | MPS VIIForenede Stater, Brasilien, Mexico, Portugal
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetMucopolysaccharidosis | Sly Syndrom | Mucopolysaccharidosis VII | MPS VIISpanien, Forenede Stater, Portugal