Een open-label fase 1/2-onderzoek ter beoordeling van de veiligheid, werkzaamheid en dosis van onderzoeksgeneesmiddel UX003 Recombinant humaan bèta-glucuronidase (rhGUS) enzymvervangingstherapie bij patiënten met mucopolysaccharidose type 7 (MPS 7)
12 december 2018 bijgewerkt door: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Een open-label fase 1/2-onderzoek om de veiligheid, werkzaamheid en dosis van UX003 rhGUS-enzymsubstitutietherapie te beoordelen bij patiënten met mucopolysaccharidose type 7 (MPS 7)
UX003-CL201 is een open-label fase 1/2-onderzoek om de veiligheid, werkzaamheid en dosis van UX003 bij MPS 7-patiënten te beoordelen via intraveneuze (IV) toediening om de week (QOW) gedurende 36 weken met maximaal 36 extra weken vanaf de facultatieve verlengingsperiode. Maximaal 5 deelnemers, die tussen de 5 en 30 jaar oud zijn, worden ingeschreven en behandeld met UX003.
De initiële behandelingsperiode van 12 weken wordt gevolgd door een periode van 24 weken met geforceerde dosistitratie om de optimale dosis te bepalen. Deelnemers die zowel de initiële behandeling als de geforceerde dosistitratieperiode voltooien, zullen de behandeling voortzetten in een voortzettingsperiode van 36 weken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
3
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Uitgebreide toegang
Verkrijgbaar buiten de klinische proef.
Zie uitgebreid toegangsrecord.
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Manchester Academic Health Science Centre
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
5 jaar tot 30 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose van MPS 7 op basis van leukocyten- of fibroblast-glucuronidase-enzymtest of genetische tests die de diagnose bevestigen.
- Verhoogde uitscheiding van glycosaminoglycaan (uGAG) in de urine, minimaal 2 maal hoger dan normaal.
- Tussen 5 en 30 jaar oud, inclusief (ongeveer 2 proefpersonen in de leeftijd tussen 20-30 jaar).
- Bereid en in staat om schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, of in het geval van proefpersonen jonger dan 18 jaar (of 16 jaar, afhankelijk van de regio), schriftelijke toestemming te geven (indien vereist) en schriftelijke geïnformeerde toestemming door een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger na de aard van het onderzoek is uitgelegd, en voorafgaand aan onderzoeksgerelateerde procedures.
- Seksueel actieve proefpersonen moeten bereid zijn om tijdens deelname aan het onderzoek een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en bereid zijn om aanvullende zwangerschapstests te ondergaan tijdens het onderzoek. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, zijn onder meer degenen die ten minste een jaar voorafgaand aan de screening een afbinding van de eileiders hebben ondergaan, of die een totale hysterectomie hebben ondergaan.
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een succesvolle beenmerg- of stamceltransplantatie ondergaan of heeft enige mate van detecteerbaar chimère met donorcellen.
- Elke bekende overgevoeligheid voor rhGUS of zijn hulpstoffen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico op bijwerkingen geeft.
- Zwanger of borstvoeding bij Screening of plannen om zwanger te worden (zelf of partner) op enig moment tijdens het onderzoek.
- Gebruik van een onderzoeksproduct (geneesmiddel of apparaat of combinatie) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of vereiste voor een onderzoeksmiddel voorafgaand aan de voltooiing van alle geplande onderzoeksbeoordelingen op enig moment tijdens het onderzoek.
- Een aandoening heeft die zo ernstig en scherp is, naar de mening van de onderzoeker, dat deze onmiddellijke chirurgische interventie of andere behandeling rechtvaardigt of veilige deelname aan het onderzoek mogelijk maakt.
- Heeft een gelijktijdige ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een hoog risico geeft op slechte therapietrouw of het niet voltooien van het onderzoek, of die deelname aan het onderzoek zou belemmeren of de veiligheid zou aantasten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: UX003
Tijdens de eerste behandelingsperiode van 14 weken van het onderzoek kregen de deelnemers 2 mg/kg UX003 om de week (QOW) gedurende 12 weken. In week 14 gaan de deelnemers door met de UX003-therapie en beginnen ze met een geforceerde dosistitratieperiode van nog eens 24 weken met de dosisvolgorde van 1, 4 en 2 mg/kg UX003 QOW als volgt: 1 mg/kg UX003 gedurende 8 weken beginnend op week 14; vervolgens 4 mg/kg UX003 gedurende 8 weken beginnend op week 22; daarna 2 mg/kg UX003 gedurende 8 weken vanaf week 30. Na de geforceerde dosistitratieperiode van 24 weken kregen deelnemers die de behandeling voortzetten (vervolgperiode) 2 mg/kg UX003 QOW vanaf week 38 voor nog eens 36 weken. Na de eerste fase van het onderzoek worden deelnemers die ervoor kiezen om de medicamenteuze behandeling voort te zetten, overgezet naar de langdurige verlengingsfase, waar ze worden behandeld met UX003 in een dosering van 4 mg/kg vanaf week 74, gedurende maximaal nog eens 168 weken. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in urine glycosaminoglycan (uGAG) Dermatan Sulfate
Tijdsspanne: Basislijn, week 14, week 22, week 30, week 38, week 72 en einde studie (tot week 132)
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de concentratie van uGAG's genormaliseerd naar de urinaire creatinineconcentratie zoals gemeten met vloeistofchromatografie-massaspectrometrie/massaspectrometrie-dermatansulfaat.
|
Basislijn, week 14, week 22, week 30, week 38, week 72 en einde studie (tot week 132)
|
|
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in uGAG-chondroïtinesulfaat
Tijdsspanne: Basislijn, week 14, week 22, week 30, week 38, week 72 en einde studie (tot week 132)
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de concentratie van uGAG's genormaliseerd naar de urinaire creatinineconcentratie zoals gemeten met vloeistofchromatografie-massaspectrometrie/massaspectrometrie-chondroïtinesulfaat.
|
Basislijn, week 14, week 22, week 30, week 38, week 72 en einde studie (tot week 132)
|
|
Aantal deelnemers met een daling van ≥ 50% in uGAG
Tijdsspanne: tot week 132
|
Deelnemers met een afname van ≥ 50% in de concentratie van uGAG's genormaliseerd naar de urinaire creatinineconcentratie zoals gemeten met vloeistofchromatografie-massaspectrometrie/massaspectrometrie-dermatansulfaat of chondroïtinesulfaat.
|
tot week 132
|
|
Aantal deelnemers met opkomende ongewenste voorvallen (TEAE's), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), sterfgevallen en stopzetting van de studie/behandeling
Tijdsspanne: Tot 242 weken + 30 dagen. SAE's werden geregistreerd vanaf het moment dat de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekende tot en met 30 dagen na het laatste studiebezoek. Niet-ernstige bijwerkingen werden geregistreerd vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot en met het laatste studiebezoek.
|
Bijwerking (AE): elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt, al dan niet beschouwd als geneesmiddelgerelateerd.
SAE: een bijwerking of vermoedelijke bijwerking die bij elke dosis resulteert in een van de volgende uitkomsten: overlijden; een levensbedreigende AE; intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; aanhoudende of significante onbekwaamheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking.
Andere belangrijke medische gebeurtenissen kunnen naar de mening van de Onderzoeker ook als SAE's worden beschouwd.
Een AE werd als een TEAE beschouwd als deze optrad op of na de eerste dosis en niet aanwezig was voorafgaand aan de eerste dosis, of als deze aanwezig was bij de eerste dosis maar in ernst toenam tijdens het onderzoek.
Gebeurtenissen die werden geregistreerd als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan de behandeling, werden gecategoriseerd als gerelateerd.
De ernst van AE werd beoordeeld met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute, versie 4.03.
|
Tot 242 weken + 30 dagen. SAE's werden geregistreerd vanaf het moment dat de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekende tot en met 30 dagen na het laatste studiebezoek. Niet-ernstige bijwerkingen werden geregistreerd vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot en met het laatste studiebezoek.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanvaardbare dosis zoals bepaald door totale uGAG-excretie met behulp van een geforceerd dosistitratieregime
Tijdsspanne: Week 36
|
De keuze van de dosis UX003 QOW voor de langetermijnverlengingsfase was gebaseerd op een voorlopige werkzaamheidsanalyse in week 36 voordat alle 3 de deelnemers de titratieperiode met geforceerde dosis van de eerste fase van het onderzoek voltooiden.
|
Week 36
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 36 in zes minuten durende looptest (6MWT)
Tijdsspanne: Basislijn, week 36
|
De totale afgelegde afstand (meters) in een periode van 6 minuten werd eenmaal per testdag gemeten.
De test werd uitgevoerd met behulp van een vooraf gemeten loopparcours volgens de richtlijnen voor toediening die zijn opgesteld door de American Thoracic Society (ATS 2002).
Deelnemers die niet konden lopen konden deze test overslaan.
|
Basislijn, week 36
|
|
Percentage van voorspelde normale afgelegde afstand
Tijdsspanne: 36 weken
|
Het percentage van de voorspelde normale afgelegde afstand (gebaseerd op gepubliceerde normatieve gegevens) in de totale afgelegde afstand in een periode van zes minuten.
|
36 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 36 in de 3 minuten durende trapklimtest (3MSCT)
Tijdsspanne: Basislijn, week 36
|
Het aantal trappen dat binnen een periode van 3 minuten werd beklommen, werd één keer per testdag beoordeeld met behulp van beschikbare ziekenhuistrappen.
Deelnemers die geen trappen konden lopen, konden deze test overslaan.
|
Basislijn, week 36
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 36 in longfunctietesten (spirometrie)
Tijdsspanne: Basislijn, week 36
|
De volgende spirometrietesten werden uitgevoerd bij deelnemers die geen invasieve beademingsondersteuning nodig hadden of een tracheostoma hadden in overeenstemming met de richtlijnen van de American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS): geforceerde vitale capaciteit (FVC), geforceerd expiratoir volume in 1 seconde ( FEV1), maximale vrijwillige ventilatie in één minuut (MVV1).
Invasieve beademing wordt gedefinieerd als elke vorm van beademingsondersteuning die wordt toegepast met behulp van een endotracheale tube.
|
Basislijn, week 36
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 36 in groeisnelheid voor lengte en gewicht
Tijdsspanne: Basislijn, week 36
|
De groeisnelheid (voor mannen ≤18 jaar en vrouwen ≤15) werd berekend op basis van antropometrische metingen en indien beschikbaar vergeleken met de groeisnelheid vóór de behandeling.
Z-scores en percentielen werden berekend met behulp van de Centers for Disease Control (CDC) groeigrafiek.
|
Basislijn, week 36
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 36 in schouderbereik van beweging (goniometrie)
Tijdsspanne: Basislijn, week 36
|
Het maximale passieve bewegingsbereik van de schouder in zowel flexie als extensie wordt gemeten in graden met behulp van een goniometer.
|
Basislijn, week 36
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Simon Jones, MD, Univeristy of Manchester
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 mei 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 mei 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
17 mei 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 januari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 december 2018
Laatst geverifieerd
1 december 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UX003-CL201
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .