Vaiheen I/II tutkimus LiPlaCis:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edenneet tai refraktaariset kasvaimet (LiPlaCis)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain uusiutui kahdella tai useammalla eri aikaisemmalla hoidolla. Vaiheesta 5 ja jatkovaiheesta lähtien populaatio rajoitettiin ihosyöpäpotilaisiin (ei-seulotut) tai etäpesäkkeisiin saaneisiin rintasyöpäpotilaisiin tai etäpesäkkeisiin kastraatioresistenttiin eturauhassyöpäpotilaisiin, jotka on seulottu LiPlaCis-herkillä potilailla.
• Ikä >= 18 vuotta.
• Elinajanodote >= 3 kuukautta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0–1.
• Toipui asteelle 1 tai vähemmän aiemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista.
• >= 6 kuukautta on kulunut siitä, kun potilas sai sisplatiinia.
• >= 4 viikkoa on oltava kulunut siitä, kun potilas on saanut mitään tutkimuslääkettä.
• >= 4 viikkoa on oltava kulunut siitä, kun potilas on saanut sädehoitoa (paitsi palliatiivista sädehoitoa ei-kohdevaurioille) tai hoitoa sytotoksisilla tai biologisilla aineilla (>=6 viikkoa mitomysiinille tai nitrosoureoille). Hormonihoitoa ei sallita lukuun ottamatta eturauhassyövän hoitoa kortikosteroideilla fysiologisilla annoksilla ja hormonaalista hoitoa LHRH-agonisteilla.
• >=2 viikkoa on oltava kulunut kaikista aikaisemmista leikkauksista tai G-CSF- ja GM-CSF-hoidoista.

• Asianmukainen kunto seuraavien kliinisten laboratorioarvojen perusteella:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10E9/l
  • Hemoglobiini on vähintään 4,6 mmol/l
  • Verihiutaleet >= 75 x 10E9/l
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) <= 2,5 x ULN, tunnetuissa maksametastaaseissa ALT ja ASAT <= 5 x ULN. Potilaat, jotka eivät täytä transaminaasien sisällyttämistä koskevia kriteerejä, mutta joiden PI:n katsotaan olevan hyvässä PS:ssä ja jotka ovat muutoin kelvollisia sisällyttämiseen, ja joiden transaminaasitasojen katsotaan olevan kohonneita muista syistä kuin maksakapasiteetin heikkenemisestä, voidaan harkita sisällyttämistä. PI:n ja sponsorin välisestä sopimuksesta
  • Seerumin bilirubiini <= 1,5 ULN
  • Alkalinen fosfataasi <= 2,5 x ULN, jos tiedetään maksametastaaseja <= 5 x ULN. Potilaille, jotka eivät täytä alkalisen fosfataasin sisällyttämistä koskevia kriteerejä, mutta joiden PI:n katsotaan olevan hyvässä PS:ssä ja muutoin kelvollisiksi sisällyttämiseen ja joiden alkalisen fosfataasin pitoisuudet katsotaan kohonneiksi muista syistä kuin maksakapasiteetin heikkenemisestä johtuen, voidaan harkita sisällyttäminen PI:n ja sponsorin väliseen sopimukseen
  • Veren urea normaalirajoissa, kreatiniini normaalin ylärajojen alapuolella ja kreatiniinin puhdistuma normaalirajoissa (>= 60 ml/min Cr-EDTA-puhdistuma). Hydronefroosin tapauksessa renografiaa on harkittava ennen LiPlaCis-hoitoa. Vedenpoistoesteen merkkejä varten tulee varmistaa hyvin toimiva munuaiseritys/vaikutus ja normaali diureesi, esim. kaksois-J-katetrin kautta.
• Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten, jotka voivat tuottaa hedelmää, on käytettävä asianmukaista ehkäisyä (oraaliset ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen ehkäisyväline tai estemenetelmä) tutkimuksen ajan ja vähintään kuusi kuukautta sen jälkeen.
• Potilaan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkimusluonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean (IEC) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen liittyvää toimintaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen hallitsematon verenvuoto tai verenvuotodiateesi (esim. aktiivinen peptinen haavatauti).
• Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista tai oraalista antibioottihoitoa.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiittiviruksen aiheuttama infektio.
• Aiempi munuaisten vajaatoiminta. Katso mukaanottokriteerit nro. 10g.
• Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana, oireinen sepelvaltimotauti tai tällä hetkellä lääkitystä vaativat oireet aiheuttavat rytmihäiriöt.
• Tunnettu tai epäilty aktiivinen keskushermosto (CNS-metastaasit). (Potilaat, jotka ovat vakaat 8 viikkoa keskushermoston etäpesäkkeiden hoidon päättymisen jälkeen, ovat kelvollisia).
• Autoimmuuni sairaus.
• Uhkaava tai oireinen selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
• Aiempi neuropatia, eli aste >1 neuromotorinen tai neurosensorinen toksisuus (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4,0 määrittelemänä), paitsi syövästä johtuvat poikkeavuudet.
• Tunnettu yliherkkyys sisplatiinille tai liposomeille.
• Vaatii välitöntä palliatiivista hoitoa, mukaan lukien leikkaus ja/tai sädehoito (lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa ei-kohdevaurioissa).
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät (raskaustesti positiivisella tuloksella ennen tutkimukseen pääsyä).
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia.
• Aiempi eteneminen platinaa sisältävällä hoidolla.