Estudio de fase I/II para evaluar la seguridad y tolerabilidad de LiPlaCis en pacientes con tumores avanzados o refractarios (LiPlaCis)

Criterios de inclusión:

• Tumor sólido metastásico o localmente avanzado documentado histológica o citológicamente con recaída en 2 o más terapias previas diferentes. Desde el paso 5 y la fase de extensión, población limitada a pacientes con cáncer de piel (no examinados) o pacientes con cáncer de mama metastásico o pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración examinados sensibles a LiPlaCis.
• Edad >= 18 años.
• Esperanza de vida >= 3 meses.
• Estado funcional ECOG de 0 - 1.
• Recuperado a Grado 1 o menos de toxicidades agudas de tratamientos previos.
• Deben haber transcurrido >= 6 meses desde que el paciente recibió cisplatino.
• Deben haber transcurrido >= 4 semanas desde que el paciente recibió cualquier medicamento en investigación.
• Deben haber transcurrido >= 4 semanas desde que el paciente recibió alguna radioterapia (excepto radioterapia paliativa en lesiones no diana), o tratamiento con agentes citotóxicos o biológicos (>= 6 semanas para mitomicina o nitrosoureas). No se permite ningún tratamiento hormonal excepto el tratamiento con corticoides a dosis fisiológicas y el tratamiento hormonal con agonistas LHRH para el cáncer de próstata.
• Deben haber transcurrido >=2 semanas desde cualquier cirugía o terapia previa con G-CSF y GM-CSF.

• Condición adecuada evidenciada por los siguientes valores de laboratorio clínico:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10E9/L
  • La hemoglobina es de al menos 4,6 mmol/L
  • Plaquetas >= 75 x 10E9/L
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <= 2,5 x ULN, en caso de metástasis hepáticas conocidas ALT y AST <= 5 x ULN. Los pacientes que no se ajustan a los criterios de inclusión de transaminasas, pero que según el PI se consideran en buena PS y por lo demás elegibles para la inclusión, y en los que los niveles de transaminasas se consideran elevados debido a otras razones además del deterioro de la capacidad hepática, pueden ser considerados para la inclusión en base a en acuerdo conferido entre PI y Patrocinador
  • Bilirrubina sérica <= 1,5 LSN
  • Fosfatasa alcalina <= 2,5 x ULN, en caso de metástasis hepáticas conocidas <= 5 x ULN. Los pacientes que no se ajustan a los criterios de inclusión de la fosfatasa alcalina, pero que según el PI se consideran en buena PS y por lo demás elegibles para la inclusión, y en los que los niveles de fosfatasa alcalina se consideran elevados debido a otras razones además del deterioro de la capacidad hepática, pueden ser considerados para inclusión basada en un acuerdo otorgado entre PI y el Patrocinador
  • Urea en sangre dentro de los límites normales, creatinina por debajo de los límites normales superiores y aclaramiento de creatinina dentro de los límites normales (>= 60 ml/min de aclaramiento de Cr-EDTA). En caso de hidronefrosis, se debe considerar la realización de una renografía antes del tratamiento con LiPlaCis. En caso de signos de obstrucción del drenaje, se debe garantizar el buen funcionamiento de la excreción/efecto renal y una diuresis normal, p. a través de un catéter doble J.
• Los hombres y mujeres sexualmente activos en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados (anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos o métodos anticonceptivos de barrera) durante la duración del estudio y al menos seis meses después.
• El paciente debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el comité ético independiente (IEC) antes de cualquier actividad relacionada con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Sangrado no controlado activo o diátesis hemorrágica (p. ej., úlcera péptica activa).
• Cualquier infección activa que requiera tratamiento antibiótico parenteral u oral.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis.
• Insuficiencia renal preexistente. Consulte los criterios de inclusión no. 10 g.
• Enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva en los 6 meses anteriores, enfermedad arterial coronaria sintomática o arritmias sintomáticas que actualmente requieren medicación.
• Sistema nervioso central activo conocido o sospechado (metástasis del SNC). (Los pacientes estables 8 semanas después de completar el tratamiento para la metástasis del SNC son elegibles).
• Enfermedad autoinmune.
• Compresión inminente o sintomática de la médula espinal o meningitis carcinomatosa.
• Neuropatía preexistente, es decir, toxicidad neuromotora o neurosensorial de Grado >1 (como se define en los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v4,0), excepto por anomalías debidas al cáncer.
• Hipersensibilidad conocida al cisplatino o a los liposomas.
• Que requieran tratamiento paliativo inmediato de cualquier tipo incluyendo cirugía y/o radioterapia (excepto radioterapia paliativa en lesiones no diana).
• Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia (prueba de embarazo con resultado positivo antes del ingreso al estudio).
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo.
• Progresión previa en una terapia que contiene platino.