Fase I/II undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​LiPlaCis hos patienter med avancerede eller refraktære tumorer (LiPlaCis)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor med tilbagefald på 2 eller flere forskellige tidligere behandlinger. Fra trin 5 og forlængelsesfasen var populationen begrænset til hudkræftpatienter (ikke-screenede) eller metastaserende brystkræftpatienter eller metastaserende kastrationsresistente prostatacancerpatienter screenet følsomme over for LiPlaCis.
• Alder >= 18 år.
• Forventet levetid >= 3 måneder.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 - 1.
• Genvundet til grad 1 eller derunder fra akut toksicitet fra tidligere behandling.
• >= 6 måneder skal være gået, siden patienten fik cisplatin.
• >= 4 uger skal være gået, siden patienten modtog et forsøgslægemiddel.
• >= 4 uger skal være forløbet, siden patienten modtog strålebehandling (undtagen palliativ strålebehandling på ikke-mållæsioner) eller behandling med cytotoksiske eller biologiske midler (>=6 uger for mitomycin eller nitrosoureas). Ingen hormonbehandling er tilladt undtagen behandling med kortikosteroider i fysiologisk dosis og hormonbehandling med LHRH-agonister til prostatacancer.
• >=2 uger skal være gået siden enhver tidligere operation eller behandling med G-CSF og GM-CSF.

• Tilstrækkelig tilstand som dokumenteret af følgende kliniske laboratorieværdier:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10E9/L
  • Hæmoglobin er mindst 4,6 mmol/L
  • Blodplader >= 75 x 10E9/L
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 2,5 x ULN, i tilfælde af kendte levermetastaser ALT og ASAT <= 5 x ULN. Patienter, der ikke overholder transaminase-inklusionskriterierne, men som af PI anses for i god PS og i øvrigt er kvalificerede til inklusion, og hvor transaminaseniveauerne anses for forhøjede på grund af andre årsager end forringet leverkapacitet, kan overvejes til inklusionsbaseret om tildelt aftale mellem PI og sponsor
  • Serum bilirubin <= 1,5 ULN
  • Alkalisk fosfatase <= 2,5 x ULN, i tilfælde af kendte levermetastaser <= 5 x ULN. Patienter, der ikke overholder inklusionskriterierne for alkalisk fosfatase, men som af PI anses for i god PS og i øvrigt er berettiget til inklusion, og hvor niveauet af alkalisk fosfatase anses for forhøjet på grund af andre årsager end forringet leverkapacitet, kan overvejes mhp. inklusion baseret på tildelt aftale mellem PI og sponsor
  • Blodurea inden for normale grænser, kreatinin under øvre normalgrænser og kreatininclearance inden for normale grænser (>= 60 ml/min Cr-EDTA clearance). Ved hydronefrose skal renografi overvejes før behandling med LiPlaCis. For tegn på drænhindring skal der sikres velfungerende nyreudskillelse/effekt og normal diurese, f.eks. via et dobbelt-J kateter.
• Seksuelt aktive mænd og kvinder med børneproducerende potentiale skal bruge passende prævention (orale præventionsmidler, intrauterin anordning eller barrieremetode til prævention) i undersøgelsens varighed og mindst seks måneder derefter.
• Patienten skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité (IEC) godkendt skriftlig informeret samtykkeformular forud for undersøgelsesrelaterede aktiviteter.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv ukontrolleret blødning eller blødende diatese (f.eks. aktiv mavesår).
• Enhver aktiv infektion, der kræver parenteral eller oral antibiotikabehandling.
• Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitisvirus.
• Eksisterende nyreinsufficiens. Der henvises til inklusionskriterier nr. 10 g.
• Aktiv hjertesygdom inklusive myokardieinfarkt eller kongestiv hjertesvigt inden for de foregående 6 måneder, symptomatisk koronararteriesygdom eller symptomatiske arytmier, der i øjeblikket kræver medicin.
• Kendt eller mistænkt aktivt centralnervesystem (CNS-metastase). (Patienter, der er stabile 8 uger efter afsluttet behandling for CNS-metastaser, er kvalificerede).
• Autoimmun sygdom.
• Forestående eller symptomatisk rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis.
• Præ-eksisterende neuropati, dvs. grad >1 neuromotorisk eller neurosensorisk toksicitet (som defineret af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4,0), bortset fra abnormiteter på grund af cancer.
• Kendt overfølsomhed over for cisplatin eller liposomer.
• Kræver øjeblikkelig palliativ behandling af enhver art, herunder kirurgi og/eller strålebehandling (undtagen palliativ strålebehandling på ikke-mållæsioner).
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer (graviditetstest med positivt resultat før undersøgelsesstart).
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav.
• Tidligere progression på en platinholdig behandling.