Fase I/II-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til LiPlaCis hos pasienter med avanserte eller refraktære svulster (LiPlaCis)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk solid svulst har fått tilbakefall på 2 eller flere forskjellige tidligere terapier. Fra trinn 5 og forlengelsesfase, populasjon begrenset til hudkreftpasienter (ikke-screenet) eller metastaserende brystkreftpasienter eller metastatisk kastrasjonsresistente prostatakreftpasienter screenet sensitive for LiPlaCis.
• Alder >= 18 år.
• Forventet levealder >= 3 måneder.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 - 1.
• Gjenopprettet til grad 1 eller mindre fra akutt toksisitet fra tidligere behandling.
• >= 6 måneder må ha gått siden pasienten fikk cisplatin.
• >= 4 uker må ha gått siden pasienten mottok et undersøkelsesmiddel.
• >= 4 uker må ha gått siden pasienten fikk strålebehandling (unntatt palliativ strålebehandling på ikke-mållesjoner), eller behandling med cytotoksiske eller biologiske midler (>=6 uker for mitomycin eller nitrosourea). Ingen hormonbehandling er tillatt bortsett fra behandling med kortikosteroider i fysiologisk dose og hormonbehandling med LHRH-agonister for prostatakreft.
• >=2 uker må ha gått siden tidligere kirurgi eller behandling med G-CSF og GM-CSF.

• Tilstrekkelig tilstand som dokumentert av følgende kliniske laboratorieverdier:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10E9/L
  • Hemoglobin er minst 4,6 mmol/L
  • Blodplater >= 75 x 10E9/L
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (ASAT) <= 2,5 x ULN, ved kjente levermetastaser ALAT og ASAT <= 5 x ULN. Pasienter som ikke oppfyller inklusjonskriteriene for transaminase, men som av PI er vurdert i god PS og ellers kvalifisert for inkludering, og hvor transaminasenivåene anses forhøyede på grunn av andre årsaker enn svekket leverkapasitet, kan vurderes for inklusjon basert på tildelt avtale mellom PI og sponsor
  • Serumbilirubin <= 1,5 ULN
  • Alkalisk fosfatase <= 2,5 x ULN, ved kjente levermetastaser <= 5 x ULN. Pasienter som ikke er i samsvar med inklusjonskriteriene for alkalisk fosfatase, men som av PI er vurdert i god PS og ellers kvalifisert for inkludering, og hvor nivåene av alkalisk fosfatase anses forhøyede på grunn av andre årsaker enn svekket leverkapasitet, kan vurderes for inkludering basert på tildelt avtale mellom PI og sponsor
  • Blodurea innenfor normale grenser, kreatinin under øvre normalgrenser og kreatininclearance innenfor normale grenser (>= 60 ml/min Cr-EDTA clearance). Ved hydronefrose må renografi vurderes før behandling med LiPlaCis. For tegn på dreneringshindre skal det sikres velfungerende nyreutskillelse/effekt og normal diurese, f.eks. via et dobbelt-J kateter.
• Seksuelt aktive menn og kvinner med barneproduserende potensial, må bruke adekvat prevensjon (orale prevensjonsmidler, intrauterint apparat eller barriereprevensjonsmetode) i studiens varighet og minst seks måneder etterpå.
• Pasienten må forstå den undersøkende karakteren av denne studien og signere en uavhengig etisk komité (IEC) godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før alle studierelaterte aktiviteter.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv ukontrollert blødning eller blødende diatese (f.eks. aktiv magesårsykdom).
• Enhver aktiv infeksjon som krever parenteral eller oral antibiotikabehandling.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatittvirus.
• Eksisterende nyresvikt. Det vises til inklusjonskriterier nr. 10 g.
• Aktiv hjertesykdom inkludert hjerteinfarkt eller kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 6 månedene, symptomatisk koronararteriesykdom eller symptomatiske arytmier som for tiden krever medisinering.
• Kjent eller mistenkt aktivt sentralnervesystem (CNS-metastase). (Pasienter som er stabile 8 uker etter fullført behandling for CNS-metastase er kvalifisert).
• Autoimmun sykdom.
• Forestående eller symptomatisk ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt.
• Eksisterende nevropati, dvs. grad >1 nevromotorisk eller nevrosensorisk toksisitet (som definert av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4,0), bortsett fra abnormiteter på grunn av kreft.
• Kjent overfølsomhet overfor cisplatin eller liposomer.
• Krever umiddelbar palliativ behandling av noe slag, inkludert kirurgi og/eller strålebehandling (unntatt palliativ strålebehandling på ikke-mållesjoner).
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer (graviditetstest med positivt resultat før studiestart).
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav.
• Tidligere progresjon på en platinaholdig terapi.