Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von LiPlaCis bei Patienten mit fortgeschrittenen oder refraktären Tumoren (LiPlaCis)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch dokumentierter lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor, der unter 2 oder mehr verschiedenen vorherigen Therapien rezidiviert ist. Ab Schritt 5 und Verlängerungsphase ist die Population auf Patienten mit Hautkrebs (nicht gescreent) oder Patienten mit metastasiertem Brustkrebs oder Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs beschränkt, die auf LiPlaCis-empfindlich gescreent wurden.
• Alter >= 18 Jahre.
• Lebenserwartung >= 3 Monate.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 - 1.
• Erholung auf Grad 1 oder weniger von akuten Toxizitäten der vorherigen Behandlung.
• >= 6 Monate müssen vergangen sein, seit der Patient Cisplatin erhalten hat.
• >= 4 Wochen müssen vergangen sein, seit der Patient ein Prüfpräparat erhalten hat.
• >= 4 Wochen müssen vergangen sein, seit der Patient eine Strahlentherapie (außer palliative Strahlentherapie bei Nicht-Zielläsionen) oder eine Behandlung mit zytotoxischen oder biologischen Wirkstoffen erhalten hat (>= 6 Wochen für Mitomycin oder Nitrosoharnstoffe). Außer der Behandlung mit Kortikosteroiden in physiologischer Dosis und der Hormonbehandlung mit LHRH-Agonisten bei Prostatakrebs ist keine Hormonbehandlung erlaubt.
• >=2 Wochen müssen seit einer vorangegangenen Operation oder Therapie mit G-CSF und GM-CSF vergangen sein.

• Angemessener Zustand, belegt durch die folgenden klinischen Laborwerte:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10E9/L
  • Hämoglobin beträgt mindestens 4,6 mmol/L
  • Blutplättchen >= 75 x 10E9/l
  • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) <= 2,5 x ULN, bei bekannten Lebermetastasen ALT und AST <= 5 x ULN. Patienten, die die Einschlusskriterien für Transaminasen nicht erfüllen, die aber laut PI in gutem PS liegen und anderweitig für eine Aufnahme in Frage kommen, und bei denen die Transaminasewerte aus anderen Gründen als einer verschlechterten Leberkapazität als erhöht angesehen werden, können für eine Aufnahme in Erwägung gezogen werden aufgrund einer übertragenen Vereinbarung zwischen PI und dem Sponsor
  • Serumbilirubin <= 1,5 ULN
  • Alkalische Phosphatase <= 2,5 x ULN, bei bekannten Lebermetastasen <= 5 x ULN. Patienten, die die Einschlusskriterien für alkalische Phosphatase nicht erfüllen, die aber laut PI in gutem PS liegen und anderweitig für eine Aufnahme in Frage kommen, und bei denen die Werte der alkalischen Phosphatase aus anderen Gründen als einer verschlechterten Leberkapazität als erhöht angesehen werden, können in Betracht gezogen werden Einbeziehung basierend auf einer übertragenen Vereinbarung zwischen PI und dem Sponsor
  • Blutharnstoff innerhalb der normalen Grenzen, Kreatinin unter den oberen normalen Grenzen und Kreatinin-Clearance innerhalb der normalen Grenzen (>= 60 ml/min Cr-EDTA-Clearance). Im Fall einer Hydronephrose muss vor der Behandlung mit LiPlaCis eine Renographie in Erwägung gezogen werden. Bei Anzeichen eines Abflusshindernisses muss auf eine gut funktionierende renale Ausscheidung/Wirkung und eine normale Diurese geachtet werden, z. über einen Doppel-J-Katheter.
• Sexuell aktive Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studiendauer und mindestens sechs Monate danach eine angemessene Empfängnisverhütung (orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) anwenden.
• Der Patient muss den Forschungscharakter dieser Studie verstehen und vor allen studienbezogenen Aktivitäten eine von einer unabhängigen Ethikkommission (IEC) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Aktive unkontrollierte Blutung oder Blutungsdiathese (z. B. aktive Magengeschwüre).
• Jede aktive Infektion, die eine parenterale oder orale Antibiotikabehandlung erfordert.
• Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder dem Hepatitis-Virus.
• Vorbestehende Niereninsuffizienz. Bitte beachten Sie die Einschlusskriterien Nr. 10g.
• Aktive Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt oder dekompensierter Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate, symptomatische koronare Herzkrankheit oder symptomatische Arrhythmien, die derzeit eine Medikation erfordern.
• Bekanntes oder vermutetes aktives Zentralnervensystem (ZNS-Metastasen). (Patienten, die 8 Wochen nach Abschluss der Behandlung von ZNS-Metastasen stabil sind, sind geeignet).
• Autoimmunerkrankung.
• Drohende oder symptomatische Kompression des Rückenmarks oder karzinomatöse Meningitis.
• Vorbestehende Neuropathie, d. h. Grad >1 neuromotorische oder neurosensorische Toxizität (wie in den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4,0 des National Cancer Institute definiert), mit Ausnahme von Anomalien aufgrund von Krebs.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Cisplatin oder Liposomen.
• Erfordern einer sofortigen palliativen Behandlung jeglicher Art, einschließlich Operation und/oder Strahlentherapie (außer palliativer Strahlentherapie bei Nicht-Zielläsionen).
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen (Schwangerschaftstest mit positivem Ergebnis vor Studieneintritt).
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen.
• Frühere Progression unter einer platinhaltigen Therapie.