Исследование фазы I/II для оценки безопасности и переносимости LiPlaCis у пациентов с запущенными или рефрактерными опухолями (LiPlaCis)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический рецидив солидной опухоли после 2 или более различных предшествующих терапий. Начиная с шага 5 и фазы расширения, популяция ограничена пациентами с раком кожи (не прошедшими скрининг) или пациентами с метастатическим раком молочной железы или пациентами с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы, прошедшим скрининг на чувствительность к LiPlaCis.
• Возраст >= 18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 3 месяцев.
• Состояние производительности ECOG 0–1.
• Восстановление до степени 1 или ниже после острой токсичности предшествующего лечения.
• >= должно пройти 6 месяцев с момента получения пациентом цисплатина.
• >= 4 недели должно пройти с тех пор, как пациент получил какой-либо исследуемый лекарственный препарат.
• >= 4 недели должно пройти после того, как пациент получил какую-либо лучевую терапию (за исключением паллиативной лучевой терапии нецелевых поражений) или лечение цитотоксическими или биологическими агентами (>=6 недель для митомицина или нитрозомочевины). Никакое гормональное лечение не допускается, за исключением лечения кортикостероидами в физиологических дозах и гормонального лечения агонистами ЛГРГ при раке предстательной железы.
• >=2 недели должны пройти после любой предшествующей операции или терапии с использованием G-CSF и GM-CSF.

• Адекватное состояние, о чем свидетельствуют следующие клинико-лабораторные показатели:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10E9/л
  • Гемоглобин не менее 4,6 ммоль/л
  • Тромбоциты >= 75 x 10E9/л
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <= 2,5 х ВГН, в случае известных метастазов в печень АЛТ и АСТ <= 5 х ВГН. Пациенты, которые не соответствуют критериям включения трансаминаз, но которые согласно ИП считаются с хорошим ПС и в остальном подходят для включения, и у которых уровни трансаминаз считаются повышенными из-за других причин, а не из-за ухудшения емкости печени, могут быть рассмотрены для включения на основании о заключенном соглашении между PI и Спонсором
  • Билирубин сыворотки <= 1,5 ВГН
  • Щелочная фосфатаза <= 2,5 х ВГН, в случае известных метастазов в печень <= 5 х ВГН. Пациенты, которые не соответствуют критериям включения щелочной фосфатазы, но которые согласно ИП считаются с хорошим ПС и в остальном имеют право на включение, и у которых уровни щелочной фосфатазы считаются повышенными по другим причинам, кроме ухудшения емкости печени, могут быть рассмотрены для включение на основании заключенного соглашения между PI и Спонсором
  • Мочевина крови в пределах нормы, креатинин ниже верхней границы нормы и клиренс креатинина в пределах нормы (>= 60 мл/мин клиренса Cr-ЭДТА). В случае гидронефроза перед лечением LiPlaCis необходимо рассмотреть возможность проведения ренографии. При признаках препятствия оттоку необходимо убедиться в хорошей почечной экскреции/эффекте и нормальном диурезе, т.е. через двойной J-катетер.
• Сексуально активные мужчины и женщины, способные к деторождению, должны использовать адекватную контрацепцию (оральные контрацептивы, внутриматочные спирали или барьерные методы контрацепции) на протяжении всего исследования и не менее шести месяцев после него.
• Пациент должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать одобренную независимым этическим комитетом (НЭК) письменную форму информированного согласия до начала любых действий, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

• Активное неконтролируемое кровотечение или геморрагический диатез (например, активная язвенная болезнь).
• Любая активная инфекция, требующая парентерального или перорального лечения антибиотиками.
• Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом гепатита.
• Ранее существовавшая почечная недостаточность. Пожалуйста, обратитесь к критериям включения №. 10г.
• Активное заболевание сердца, включая инфаркт миокарда или застойную сердечную недостаточность в течение предшествующих 6 месяцев, симптоматическое заболевание коронарной артерии или симптоматические аритмии, требующие лечения в настоящее время.
• Известные или подозреваемые активные поражения центральной нервной системы (метастазы в ЦНС). (Пациенты, стабильные через 8 недель после завершения лечения метастазов в ЦНС, имеют право на участие).
• Аутоиммунное заболевание.
• Надвигающаяся или симптоматическая компрессия спинного мозга или карциноматозный менингит.
• Ранее существовавшая невропатия, т. е. нейромоторная или нейросенсорная токсичность > 1 степени (согласно определению Общих критериев токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) v4,0), за исключением аномалий, вызванных раком.
• Известная гиперчувствительность к цисплатину или липосомам.
• Требующие немедленного паллиативного лечения любого рода, включая хирургическое вмешательство и/или лучевую терапию (за исключением паллиативной лучевой терапии нецелевых поражений).
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью (тест на беременность с положительным результатом перед включением в исследование).
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола.
• Предшествующее прогрессирование на терапии, содержащей платину.