Studio di fase I/II per valutare la sicurezza e la tollerabilità di LiPlaCis in pazienti con tumori avanzati o refrattari (LiPlaCis)

Criterio di inclusione:

• Tumore solido localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente o citologicamente recidivante su 2 o più terapie precedenti differenti. Dal punto 5 e dalla fase di estensione, popolazione limitata a pazienti affetti da cancro della pelle (non sottoposti a screening) o pazienti con carcinoma mammario metastatico o pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione sottoposti a screening sensibili a LiPlaCis.
• Età >= 18 anni.
• Aspettativa di vita >= 3 mesi.
• Performance status ECOG di 0 - 1.
• Recupero al Grado 1 o inferiore da tossicità acute del trattamento precedente.
• >= 6 mesi devono essere trascorsi da quando il paziente ha ricevuto cisplatino.
• >= 4 settimane devono essere trascorse da quando il paziente ha ricevuto qualsiasi medicinale sperimentale.
• Devono essere trascorse >= 4 settimane da quando il paziente ha ricevuto qualsiasi radioterapia (ad eccezione della radioterapia palliativa su lesioni non target) o trattamento con agenti citotossici o biologici (>=6 settimane per mitomicina o nitrosouree). Non è consentito alcun trattamento ormonale ad eccezione del trattamento con corticosteroidi a dose fisiologica e del trattamento ormonale con agonisti LHRH per il cancro alla prostata.
• >=2 settimane devono essere trascorse da qualsiasi precedente intervento chirurgico o terapia con G-CSF e GM-CSF.

• Condizione adeguata come evidenziato dai seguenti valori clinici di laboratorio:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10E9/L
  • L'emoglobina è di almeno 4,6 mmol/L
  • Piastrine >= 75 x 10E9/L
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <= 2,5 x ULN, in caso di metastasi epatiche note ALT e AST <= 5 x ULN. I pazienti che non sono conformi ai criteri di inclusione delle transaminasi, ma che dal PI sono considerati in buona PS e altrimenti idonei per l'inclusione, e dove i livelli di transaminasi sono considerati elevati per motivi diversi dalla capacità epatica deteriorata, possono essere presi in considerazione per l'inclusione in base su convenzione conferita tra PI e Sponsor
  • Bilirubina sierica <= 1,5 ULN
  • Fosfatasi alcalina <= 2,5 x ULN, in caso di metastasi epatiche note <= 5 x ULN. I pazienti che non sono conformi ai criteri di inclusione della fosfatasi alcalina, ma che dal PI sono considerati in buona PS e altrimenti idonei per l'inclusione, e dove i livelli di fosfatasi alcalina sono considerati elevati per motivi diversi dalla capacità epatica deteriorata, possono essere presi in considerazione per inclusione basata su accordo conferito tra PI e Sponsor
  • Urea ematica entro i limiti normali, creatinina al di sotto dei limiti normali superiori e clearance della creatinina entro i limiti normali (>= 60 mL/min Cr-EDTA clearance). In caso di idronefrosi, la renografia deve essere presa in considerazione prima del trattamento con LiPlaCis. In caso di segni di ostacolo al drenaggio, devono essere assicurati un'escrezione/effetto renale ben funzionante e una diuresi normale, ad es. tramite un catetere a doppia J.
• I maschi e le femmine sessualmente attivi in ​​età fertile devono utilizzare una contraccezione adeguata (contraccettivi orali, dispositivo intrauterino o metodo contraccettivo di barriera) per la durata dello studio e almeno sei mesi dopo.
• Il paziente deve comprendere la natura sperimentale di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal comitato etico indipendente (IEC) prima di qualsiasi attività correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

• Sanguinamento incontrollato attivo o diatesi emorragica (per es., ulcera peptica attiva).
• Qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento antibiotico parenterale o orale.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite.
• Insufficienza renale preesistente. Si prega di fare riferimento ai criteri di inclusione n. 10g.
• Cardiopatie attive tra cui infarto miocardico o insufficienza cardiaca congestizia nei 6 mesi precedenti, malattia coronarica sintomatica o aritmie sintomatiche che attualmente richiedono farmaci.
• Sistema nervoso centrale attivo noto o sospetto (metastasi del sistema nervoso centrale). (Sono ammissibili i pazienti stabili 8 settimane dopo il completamento del trattamento per le metastasi del SNC).
• Malattia autoimmune.
• Compressione del midollo spinale imminente o sintomatica o meningite carcinomatosa.
• Neuropatia preesistente, ovvero tossicità neuromotoria o neurosensoriale di grado >1 (come definito dai criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi (NCI CTCAE) v4,0 del National Cancer Institute), ad eccezione delle anomalie dovute al cancro.
• Ipersensibilità nota al cisplatino o ai liposomi.
• Necessità di cure palliative immediate di qualsiasi tipo, inclusi interventi chirurgici e/o radioterapici (ad eccezione della radioterapia palliativa su lesioni non bersaglio).
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento (test di gravidanza con esito positivo prima dell'ingresso nello studio).
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo.
• Precedente progressione su una terapia contenente platino.