Estudo de Fase I/II para avaliar a segurança e tolerabilidade de LiPlaCis em pacientes com tumores avançados ou refratários (LiPlaCis)

Critério de inclusão:

• Tumor sólido metastático ou localmente avançado documentado histológica ou citologicamente com recidiva em 2 ou mais terapias anteriores diferentes. A partir da etapa 5 e fase de extensão, população limitada a pacientes com câncer de pele (não rastreados) ou pacientes com câncer de mama metastático ou pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração rastreados sensíveis a LiPlaCis.
• Idade >= 18 anos.
• Expectativa de vida >= 3 meses.
• Status de desempenho ECOG de 0 - 1.
• Recuperado para Grau 1 ou menos de toxicidades agudas de tratamento anterior.
• >= 6 meses devem ter se passado desde que o paciente recebeu cisplatina.
• >= 4 semanas devem ter decorrido desde que o paciente recebeu qualquer medicamento experimental.
• >= 4 semanas devem ter se passado desde que o paciente recebeu qualquer radioterapia (exceto para radioterapia paliativa em lesões não-alvo), ou tratamento com agentes citotóxicos ou biológicos (>= 6 semanas para mitomicina ou nitrosouréias). Nenhum tratamento hormonal é permitido, exceto tratamento com corticosteroides em dose fisiológica e tratamento hormonal com agonistas de LHRH para câncer de próstata.
• >=2 semanas devem ter decorrido desde qualquer cirurgia ou terapia anterior com G-CSF e GM-CSF.

• Condição adequada conforme evidenciado pelos seguintes valores laboratoriais clínicos:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10E9/L
  • A hemoglobina é de pelo menos 4,6 mmol/L
  • Plaquetas >= 75 x 10E9/L
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <= 2,5 x LSN, no caso de metástases hepáticas conhecidas ALT e AST <= 5 x LSN. Pacientes que não atendem aos critérios de inclusão de transaminase, mas que pelo IP são considerados em bom PS e elegíveis para inclusão, e onde os níveis de transaminase são considerados elevados devido a outras razões que não a capacidade hepática deteriorada, podem ser considerados para inclusão com base no acordo conferido entre PI e Patrocinador
  • Bilirrubina sérica <= 1,5 LSN
  • Fosfatase alcalina <= 2,5 x LSN, em caso de metástases hepáticas conhecidas <= 5 x LSN. Os pacientes que não atendem aos critérios de inclusão da fosfatase alcalina, mas que pelo IP são considerados em bom PS e elegíveis para inclusão, e onde os níveis de fosfatase alcalina são considerados elevados devido a outras razões que não a capacidade hepática deteriorada, podem ser considerados para inclusão com base no acordo conferido entre PI e Patrocinador
  • Uréia sanguínea dentro dos limites normais, creatinina abaixo dos limites superiores normais e depuração da creatinina dentro dos limites normais (>= 60 mL/min depuração de Cr-EDTA). No caso de hidronefrose, a renografia deve ser considerada antes do tratamento com LiPlaCis. Para sinais de obstáculo à drenagem, excreção/efeito renal em bom funcionamento e diurese normal devem ser assegurados, por ex. através de um cateter duplo J.
• Homens e mulheres sexualmente ativos com potencial para gerar filhos devem usar contracepção adequada (contraceptivos orais, dispositivo intrauterino ou método de barreira de contracepção) durante a duração do estudo e pelo menos seis meses depois.
• O paciente deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado por um comitê de ética independente (IEC) antes de qualquer atividade relacionada ao estudo.

Critério de exclusão:

• Sangramento ativo descontrolado ou diátese hemorrágica (por exemplo, úlcera péptica ativa).
• Qualquer infecção ativa que requeira tratamento antibiótico parenteral ou oral.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite.
• Insuficiência renal preexistente. Consulte os critérios de inclusão nº. 10g.
• Doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 6 meses, doença arterial coronariana sintomática ou arritmias sintomáticas que atualmente requerem medicação.
• Sistema nervoso central ativo conhecido ou suspeito (metástase no SNC). (Pacientes estáveis ​​8 semanas após a conclusão do tratamento para metástases no SNC são elegíveis).
• Doença auto-imune.
• Compressão iminente ou sintomática da medula espinhal ou meningite carcinomatosa.
• Neuropatia pré-existente, ou seja, toxicidade neuromotora ou neurossensorial de Grau > 1 (conforme definido pelo National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4,0), exceto para anormalidades devido ao câncer.
• Hipersensibilidade conhecida à cisplatina ou lipossomas.
• Requer tratamento paliativo imediato de qualquer tipo, incluindo cirurgia e/ou radioterapia (exceto para radioterapia paliativa em lesões não-alvo).
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando (teste de gravidez com resultado positivo antes da entrada no estudo).
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo.
• Progressão anterior em uma terapia contendo platina.