Fase I/II-studie ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van LiPlaCis bij patiënten met gevorderde of refractaire tumoren (LiPlaCis)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch gedocumenteerd lokaal gevorderd of gemetastaseerd solide tumorrecidief op 2 of meer verschillende eerdere therapieën. Vanaf stap 5 en uitbreidingsfase, populatie beperkt tot huidkankerpatiënten (niet gescreend) of gemetastaseerde borstkankerpatiënten of gemetastaseerde castratieresistente prostaatkankerpatiënten gescreend die gevoelig zijn voor LiPlaCis.
• Leeftijd >= 18 jaar.
• Levensverwachting >= 3 maanden.
• ECOG-prestatiestatus van 0 - 1.
• Hersteld tot Graad 1 of minder van acute toxiciteiten van eerdere behandeling.
• >= Er moeten 6 maanden zijn verstreken sinds de patiënt cisplatine heeft gekregen.
• >= Er moeten 4 weken zijn verstreken sinds de patiënt een geneesmiddel voor onderzoek heeft gekregen.
• Er moeten >= 4 weken zijn verstreken sinds de patiënt radiotherapie heeft gekregen (behalve palliatieve radiotherapie op niet-doellaesies), of behandeling met cytotoxische of biologische middelen (>= 6 weken voor mitomycine of nitrosourea). Geen enkele hormonale behandeling is toegestaan, behalve behandeling met corticosteroïden in fysiologische dosis en hormonale behandeling met LHRH-agonisten voor prostaatkanker.
• >=2 weken moeten zijn verstreken sinds een eerdere operatie of therapie met G-CSF en GM-CSF.

• Voldoende conditie zoals blijkt uit de volgende klinische laboratoriumwaarden:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10E9/L
  • Hemoglobine is minimaal 4,6 mmol/L
  • Bloedplaatjes >= 75 x 10E9/L
  • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) <= 2,5 x ULN, bij bekende levermetastasen ALAT en ASAT <= 5 x ULN. Patiënten die niet voldoen aan de transaminase-inclusiecriteria, maar die door de PI worden beschouwd als een goede PS en anderszins in aanmerking komen voor opname, en bij wie de transaminasespiegels als verhoogd worden beschouwd vanwege andere redenen dan een verslechterde levercapaciteit, kunnen op basis van op verleende overeenkomst tussen PI en Sponsor
  • Serumbilirubine <= 1,5 ULN
  • Alkalische fosfatase <= 2,5 x ULN, bij bekende levermetastasen <= 5 x ULN. Patiënten die niet voldoen aan de opnamecriteria voor alkalische fosfatase, maar die door de PI worden beschouwd als een goede PS en anderszins in aanmerking komen voor opname, en bij wie de alkalische fosfatasespiegels als verhoogd worden beschouwd vanwege andere redenen dan een verslechterde levercapaciteit, kunnen worden overwogen voor opname op basis van verleende overeenkomst tussen PI en Sponsor
  • Bloedureum binnen de normale limieten, creatinine onder de bovenste normaallimieten en creatinineklaring binnen de normale limieten (>= 60 ml/min Cr-EDTA-klaring). In het geval van hydronefrose moet renografie worden overwogen voorafgaand aan de behandeling met LiPlaCis. Voor tekenen van drainagebelemmering moet worden gezorgd voor een goed functionerende renale excretie/werking en een normale diurese, b.v. via een dubbel-J katheter.
• Seksueel actieve mannen en vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten adequate anticonceptie gebruiken (orale anticonceptiva, spiraaltje of barrièremethode voor anticonceptie) gedurende de duur van het onderzoek en ten minste zes maanden daarna.
• De patiënt moet het onderzoekskarakter van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie (IEC) goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan alle studiegerelateerde activiteiten.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve ongecontroleerde bloeding of bloedingsdiathese (bijv. Actieve maagzweer).
• Elke actieve infectie die parenterale of orale antibioticabehandeling vereist.
• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitisvirus.
• Reeds bestaande nierinsufficiëntie. Zie inclusiecriteria nr. 10g.
• Actieve hartziekte waaronder myocardinfarct of congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden, symptomatische coronaire hartziekte of symptomatische aritmieën waarvoor momenteel medicatie nodig is.
• Bekend of vermoed actief centraal zenuwstelsel (CZS-metastase). (Patiënten die stabiel zijn 8 weken na voltooiing van de behandeling voor CZS-metastasen komen in aanmerking).
• Auto immuunziekte.
• Dreigende of symptomatische compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis.
• Reeds bestaande neuropathie, d.w.z. neuromotorische of neurosensorische toxiciteit van graad >1 (zoals gedefinieerd door de National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4,0), met uitzondering van afwijkingen als gevolg van kanker.
• Bekende overgevoeligheid voor cisplatine of liposomen.
• Onmiddellijke palliatieve behandeling van welke aard dan ook vereisen, inclusief chirurgie en/of radiotherapie (behalve palliatieve radiotherapie op niet-doellaesies).
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven (zwangerschapstest met een positief resultaat vóór deelname aan het onderzoek).
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen.
• Eerdere progressie op een platina-bevattende therapie.