Badanie fazy I/II oceniające bezpieczeństwo i tolerancję LiPlaCis u pacjentów z zaawansowanym lub opornym na leczenie nowotworem (LiPlaCis)

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowany histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity z nawrotem po 2 lub więcej różnych wcześniejszych terapiach. Od etapu 5 i fazy przedłużenia populacja była ograniczona do pacjentów z rakiem skóry (niepoddawanych badaniom przesiewowym) lub pacjentów z rakiem piersi z przerzutami lub pacjentów z rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację z przerzutami, poddanych badaniom przesiewowym wrażliwym na LiPlaCis.
• Wiek >= 18 lat.
• Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące.
• Stan wydajności ECOG 0 - 1.
• Wyzdrowienie do stopnia 1. lub niższego po ostrej toksyczności wcześniejszego leczenia.
• >= Musiało upłynąć 6 miesięcy od podania pacjentowi cisplatyny.
• >= Musiały upłynąć 4 tygodnie, odkąd pacjent otrzymał jakikolwiek badany produkt leczniczy.
• >= 4 tygodnie musiały upłynąć od czasu, gdy pacjent otrzymał jakąkolwiek radioterapię (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej na zmiany inne niż docelowe) lub leczenie środkami cytotoksycznymi lub biologicznymi (>= 6 tygodni dla mitomycyny lub nitrozomoczników). Żadne leczenie hormonalne nie jest dozwolone, z wyjątkiem leczenia kortykosteroidami w dawkach fizjologicznych i leczenia hormonalnego agonistami LHRH w raku gruczołu krokowego.
• >=2 tygodnie musiały upłynąć od jakiejkolwiek wcześniejszej operacji lub terapii G-CSF i GM-CSF.

• Odpowiedni stan potwierdzony następującymi klinicznymi wartościami laboratoryjnymi:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,5 x 10E9/l
  • Hemoglobina wynosi co najmniej 4,6 mmol/L
  • Płytki >= 75 x 10E9/l
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) <= 2,5 x GGN, w przypadku stwierdzonych przerzutów do wątroby AlAT i AspAT <= 5 x GGN. Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów włączenia transaminaz, ale według PI są uznawani za w dobrym PS i pod innymi względami kwalifikują się do włączenia, oraz u których poziomy transaminaz są uważane za podwyższone z innych powodów niż pogorszenie pojemności wątroby, mogą być brani pod uwagę do włączenia na podstawie na podstawie udzielonej umowy między PI a Sponsorem
  • Stężenie bilirubiny w surowicy <= 1,5 GGN
  • Fosfataza alkaliczna <= 2,5 x GGN, w przypadku rozpoznanych przerzutów do wątroby <= 5 x GGN. Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów włączenia fosfatazy alkalicznej, ale według PI są w dobrym PS i kwalifikują się do włączenia z innych powodów oraz u których poziomy fosfatazy alkalicznej są uważane za podwyższone z powodów innych niż pogorszenie wydolności wątroby, mogą być brani pod uwagę włączenie na podstawie umowy zawartej między PI a Sponsorem
  • Mocznik we krwi w granicach normy, kreatynina poniżej górnej granicy normy i klirens kreatyniny w normie (>= 60 ml/min klirens Cr-EDTA). W przypadku wodonercza należy rozważyć wykonanie renografii przed rozpoczęciem leczenia LiPlaCis. W przypadku oznak przeszkody drenażowej należy zapewnić dobrze funkcjonujące wydalanie/efekt wydalania przez nerki i prawidłową diurezę, np. przez cewnik podwójnego J.
• Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję (doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne lub mechaniczne metody antykoncepcji) przez cały czas trwania badania i co najmniej sześć miesięcy po jego zakończeniu.
• Pacjent musi zrozumieć eksperymentalny charakter tego badania i podpisać zatwierdzony przez niezależną komisję etyczną (IEC) pisemny formularz świadomej zgody przed podjęciem jakichkolwiek działań związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Czynne niekontrolowane krwawienie lub skaza krwotoczna (np. czynna choroba wrzodowa).
• Każda czynna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej lub doustnej.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby.
• Istniejąca wcześniej niewydolność nerek. Proszę zapoznać się z kryteriami włączenia nr. 10g.
• Czynna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego lub zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, objawowa choroba wieńcowa lub objawowe zaburzenia rytmu serca wymagające obecnie leczenia.
• Znany lub podejrzewany aktywny ośrodkowy układ nerwowy (przerzuty do OUN). (Kwalifikują się pacjenci stabilni 8 tygodni po zakończeniu leczenia przerzutów do OUN).
• Choroby autoimmunologiczne.
• Zbliżający się lub objawowy ucisk rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Istniejąca wcześniej neuropatia, tj. toksyczność neuromotoryczna lub neurosensoryczna stopnia >1 (zgodnie z definicją National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4,0), z wyjątkiem nieprawidłowości spowodowanych rakiem.
• Znana nadwrażliwość na cisplatynę lub liposomy.
• Wymagające natychmiastowego leczenia paliatywnego wszelkiego rodzaju, w tym operacji i/lub radioterapii (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej w przypadku zmian innych niż docelowe).
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią (test ciążowy z wynikiem pozytywnym przed włączeniem do badania).
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
• Poprzednia progresja w terapii zawierającej platynę.