Vildagliptiinin ja glibenklamidin vaikutukset glykemiaan harjoituksen jälkeen potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes (DIABEX-VILDA)
12 viikon tutkimus, jossa verrataan vildagliptiinin ja glibenklamidin vaikutuksia glykeemiseen vaihteluun submaksimaalisen rasitustestin jälkeen potilailla, joiden tyypin 2 diabetes ei ole saatu riittävästi hallintaan metformiinilla.
Liikuntaa pidetään keinona edistää epäterveiden ja terveiden yksilöiden terveyttä. Tämän vahvistavat erilaiset tieteelliset tutkimukset, joihin osallistuneet ihmiset parantavat terveyttään. Tässä tutkimuksessa testataan hypoteesia, jonka mukaan metformiiniin yhdistetty vildagliptiinilla voi olla suurempi vaikutus glukoosin vaihtelun parantamiseen submaksimaalisen rasitustestin jälkeen glibenklamidiin verrattuna. Yleisenä tavoitteenamme on arvioida glukoosin vaihtelua submaksimaalisen rasitustestin jälkeen vildagliptiini- tai glibenklamidihoidon aikana. Tämän tutkimuksen erityistavoitteina on arvioida oksidatiivista stressiä, endoteelin toimintaa, metabolisia ja kardiovaskulaarisia vasteita harjoitteluun vildagliptiini- tai glibenklamidihoidon aikana. Kaikki nämä vasteet ovat tärkeitä potilailla, joilla on tyypin II diabetes. Potilaan rutiinihoidon (metformiinin) yhteydessä he saavat suun kautta toisen lääkkeen, joka otetaan 12 viikon kuluttua. Potilaat arvotaan ottamaan jompaakumpaa kahdesta glykemiaan vaikuttavasta lääkkeestä, joita kutsutaan vildagliptiiniksi (50 mg tätä lääkettä kahdesti vuorokaudessa) ja glibenklamidiksi (5 mg kerran päivässä ensimmäisen viikon aikana, ja myöhemmin määrä kasvaa 5:een) mg kahdesti päivässä). Metformiinilääkkeen käyttöä jatketaan.
Potilaat, jotka täyttävät tutkimukseen kelvolliset kriteerit, tekevät ensin maksimiponnistuksen testin hapenkulutuksen huipputason (VO2peak) ja hengityskynnysten määrittämiseksi. Neljäkymmentäkahdeksan tunnin kuluttua tästä testistä potilaiden sallitaan tehdä ennen lääkkeitä annettu protokolla, joka annetaan kolmena peräkkäisenä päivänä, kuten alla selitetään.
- Päivä 1: Aloita 24 tunnin virtsankeruu, suorita verisuonten doppler-ultraääni endoteelin toiminnan arvioimiseksi ja sitten glukoosianturi asetetaan ihon alle (aloita jatkuva glukoosin seurantajärjestelmä - CGMS-arviointi);
- Päivä 2: Lopeta 24 tunnin virtsankeruu, suorita submaksimaalinen testi (verenotto lähtötilanteessa, 15 ja 30 minuutin kuluttua istunnosta ja 60 minuuttia toipumisen jälkeen). Samana päivänä potilaat aloittavat 24 tunnin ambulatorisen verenpaineen mittauksen (24h-ABPM).
- Päivä 3: Glukoosianturin poisto; 24 tunnin ABPM loppu, satunnaistaminen. Tämä sama protokolla, paitsi satunnaistaminen toistetaan 12 viikon hoidon lopussa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Päätoimenpiteet suoritetaan kolmena peräkkäisenä päivänä ennen satunnaistamista ja 3 päivää ennen 12 viikkoa. Ensimmäisenä päivänä potilaat aloittavat 24 tunnin virtsan keräämisen; ultraääni tehdään paastotilassa ja anturit (CGMS ja MAPA) asetetaan paikalleen. Toisena päivänä kerätään verinäytteet ja potilaille tehdään submaksimaalinen rasitustesti; kolmantena päivänä anturit poistetaan. Submaksimaalinen rasitustesti suoritetaan 2. päivänä tavallisen aamiaisen (500 kcal; 60 % hiilihydraatteja, 30 % rasvaa ja 10 % proteiinia) jälkeen 8 tunnin yön yli paaston jälkeen. Ensimmäisen arvioinnin kolmen päivän jälkeen valitut potilaat jaetaan kahteen ryhmään, ryhmä 1 saa vildagliptiinia ja ryhmä 2 glibenklamidia 12 viikon ajan. Seurantakäynnit ovat viikolla 4 ja 8. Harjoitusvasteen muuttujia (submaksimaalinen testi) verrataan ryhmien välillä 12 viikon kuluttua.
Otoksen arvioidaan olevan 20 DM2-potilasta (10 %:n keskeyttäminen mukaan lukien), jotka ovat peräisin Serviço de Endocrinologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegren (HCPA) poliklinikoista tai kansanterveydestä. Potilaat satunnaistetaan metformiiniin ja vildagliptiiniin (MET + vilda), jotka saavat 50 mg:n lisäannoksen vidagliptiinia kahdesti vuorokaudessa ja metformiinia plus glibenklamidiryhmään (MET + glibeeni), jotka saavat 5–20 mg:n lisäannoksen glibenklamidia kerran. päivä. Perustuu Marfellan et al (13) tutkimukseen, jossa arvioitiin vildagliptiini- tai sitagliptiinihoidon tehokkuutta verensokeriin potilailla, joiden DM2 ei ole saatu riittävästi hallintaan metformiinilla, näytteen koko, jonka teho on 90 % ja yksi alfa (α) on 0, 01 laskettiin. Vidagliptiinilla oli vakava vaikutus (51 %:n lasku MAGE:ssa), koska keskimääräinen ero oli 25 mg/dl ja SD 16 ja 7 mg/dl. Kun 20 koehenkilöä on analysoitu, laskettu näyte otetaan uudelleen näytteen tehokkuuden vahvistamiseksi odotetun vaikutuksen todisteeksi.
Haittatapahtumat, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat tai raskaudet, kerätään ja raportoidaan tutkimuksen lääketieteellisessä raportissa (liite IV).
Vakavia haittatapahtumia tai raskauksia sisältävät raportit toimitetaan valmistajan laboratoriolle 24 tunnin kuluessa niiden tiedosta ja terveysviranomaisille paikallisen lain mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilia, 90035-903
- Rekrytointi
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre Porto Alegre
-
Ottaa yhteyttä:
- Aline Fofonka, MSc
- Puhelinnumero: 55-5192339191
- Sähköposti: alinefofonka@hotmail.com
-
Päätutkija:
- Beatriz D Schaan, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- tyypin 2 diabetes (paastoglukoosi ≥ 126 mg/dl tai 7,0 mmol/l) (25);
- Äskettäinen HbA1C-määritys (7, 5 ja 10 % välillä);
- Ei osallistu säännölliseen fyysiseen harjoitteluun;
- Yli 18 vuotta vanha;
- Metformiinin käytössä.
Poissulkemiskriteerit:
- Tupakointi ja kipu- tai tulehduskipulääkkeiden käyttö tutkimusviikon aikana
- BMI > 40 kg/m²;
- Proliferatiivinen retinopatia;
- iskeeminen kardiomyopatia;
- Perifeerinen verisuonisairaus;
- Veren aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) 2,5 kertaa korkeampi kuin normaalipitoisuus ennen seulontakäyntiä
- Laktoosi-intoleranssi;
- munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min);
- Verenpaine yli 180/100 mmHg levossa (3 peräkkäistä mittaa).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: MET + Glibenklamidiryhmä
Tavallinen metformiini määrätty: 500 tai 850 mg 3 kertaa päivässä, jos potilaat sietävät sen. Glibenklamidiryhmän aloitusannos on 5 mg / vrk ensimmäisen tutkimusviikon aikana, myöhemmin se nostetaan 10 mg:aan / vrk (2 x 5 mg). Kun säädöt tehdään, annos voi saavuttaa suurimman sallitun annoksen, joka on 20 mg / vrk. |
Glibenklamidiryhmän aloitusannos on 5 mg / vrk ensimmäisen tutkimusviikon aikana, myöhemmin se nostetaan 10 mg:aan / vrk (2 x 5 mg). Kontrollilla annosta voidaan säätää niin, että saavutetaan suurin sallittu annos, joka on 20 mg / vrk. Glykeemisen kontrollin arvioinnissa käytetään kotona olevaa kapillaariglykemiaa. Säädöt tekee tutkijakoordinaattori.
Muut nimet:
|
|
Muut: MET + Vildagliptin Group
Tavallinen metformiini määrätty: 500 tai 850 mg 3 kertaa päivässä, jos potilaat sietävät sen. Vidagliptiiniryhmä saa 50 mg tätä lääkettä kahdesti päivässä 12 viikon ajan. |
Vidagliptiiniryhmä saa 50 mg tätä lääkettä kahdesti päivässä 12 viikon ajan lisättynä tavalliseen metformiiniin. Glykeemisen kontrollin arvioinnissa käytetään kotona olevaa kapillaariglykemiaa. Säädöt tekee tutkijakoordinaattori.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos glykeemisessä vaihtelussa
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Jatkuva glukoosin seurantajärjestelmä (CGMS) 48 tunnin ajan (24 tuntia ennen ja 24 tuntia submaksimaalisen rasitustestin jälkeen).
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos hemodynaamisessa vasteessa harjoitteluun: sydämen minuuttitilavuus (Q), aivohalvaustilavuus (SV) ja verenpaine (BP)
Aikaikkuna: 2 minuutin välein harjoituksen aikana ja 60 minuuttiin asti perustilanteen jälkeen ja 12 viikkoa
|
Sydämen minuuttitilavuus (Q) ja aivohalvaustilavuus (SV) ja verenpaine (BP) mitataan ennen submaksimaalisia testejä, 10 % toisen kynnyksen alapuolella ja 2 minuutin välein toipumisen jälkeen.
|
2 minuutin välein harjoituksen aikana ja 60 minuuttiin asti perustilanteen jälkeen ja 12 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos virtausvälitteisessä dilataatiossa (FMD)
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Tämä analyysi suoritetaan olkavarren valtimon (doppler-verisuoni) korkearesoluutiolla ultraäänellä, joka luonnehtii virtausvälitteistä laajentumista (FMD), joka ilmaistaan tyvihalkaisijan muutoksina vastauksena lisääntyneeseen virtaukseen ja nitroglyseriiniin (NTG), joka levitetään kerta-annoksena (0,4 mg) kielenalaiseen suihkeeseen.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Muutos verenpaineen vaihtelussa
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Verenpaineen seurantaanturi (BPMS), joka ohjelmoidaan automaattisesti mittaamaan verenpaine 15 minuutin välein päiväsaikaan (06.00-22.00) ja 20 minuutin välein yöaikaan (klo 22.00-6.00). .
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Muutos plasman glukagonipitoisuudessa harjoituksen aikana
Aikaikkuna: -1 h, 0, 15 min, 30 min (loppu), 60 min harjoituksen jälkeen lähtötasolla ja 12 viikkoa
|
Verikokeisiin käytetään 10 ml:n EDTA Vacutainer -putkia, jotka säilytetään -20º:ssa, jotta ne lähetetään molekyyli- ja proteiinianalyysiyksikköön erityispakkauksen ostamisen jälkeen.
|
-1 h, 0, 15 min, 30 min (loppu), 60 min harjoituksen jälkeen lähtötasolla ja 12 viikkoa
|
|
Muutos oksidatiivisessa stressissä (F2-isoprostaani 8-isoprostaglandiini F2a);
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa.
|
24 tunnin virtsanäytteet kerätään käynneillä 1 ja 4 oksidatiivisen stressin arvioimiseksi.
Vapaa 8-iso PGF2α, joka on useimmiten mitattu F2-isoprostaani kehon nesteissä.
|
Perustaso ja 12 viikkoa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Beatriz BS Schaan, PhD, Federal University of Rio Grande do Sul
- Opintojen puheenjohtaja: Aline AF Fofonka, MSc, Federal University of Rio Grande do Sul
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Dipeptidyyli-peptidaasi IV:n estäjät
- Metformiini
- Vildagliptiini
- Glyburidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLAF237ABR05T
- 12-0444 (Muu tunniste: Research Group and Post Graduation)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .