Effekter av Vildagliptin versus Glibenclamid på glykemi etter trening hos pasienter med type 2-diabetes (DIABEX-VILDA)
En 12-ukers studie for å sammenligne effekten av Vildagliptin versus glibenklamid på glykemisk variasjon etter en submaksimal treningstest hos pasienter med type 2-diabetes som er utilstrekkelig kontrollert med metformin.
Trening regnes som en måte å være til fordel for helsen til usunne og friske individer. Dette bekreftes av ulike vitenskapelige undersøkelser, der folk som deltok forbedrer helsen sin. Denne studien vil bli utført for å teste hypotesen om at vildagliptin assosiert med metformin kan ha større innvirkning på å forbedre glukosevariabiliteten etter en submaksimal treningstest, sammenlignet med glibenklamid. Vårt generelle mål vil være å evaluere glukosevariabiliteten etter den submaksimale treningstesten under behandling med vildagliptin eller glibenklamid. De spesifikke målene med denne studien er å evaluere oksidativt stress, endotelfunksjon, metabolske og kardiovaskulære responser på trening under behandling med vildagliptin eller glibenklamid. Alle disse responsene er viktige hos pasienter med diabetes mellitus type II. Forbundet med pasientens rutinemessige behandling (metformin), vil de få oralt et annet medikament som skal tas om 12 uker. Pasientene vil bli loddet ut til å ta ett av de to legemidlene som virker på glykemi, som kalles vildagliptin (50 mg av dette legemidlet to ganger daglig) og glibenklamid (5 mg en gang daglig i løpet av den første uken og senere vil du øke til 5 mg to ganger daglig). Metformin-medisinen vil fortsette å bli brukt.
Pasienter som oppfyller de kvalifiserte kriteriene for studien vil først gjøre testen av maksimal innsats, for å bestemme maksimalt oksygenforbruk (VO2peak) og respiratoriske terskler. Førtiåtte timer etter denne testen, vil pasienter få lov til å gjøre pre-drug protokollen som vil bli gitt i tre påfølgende dager som forklart nedenfor.
- Dag 1: Begynn en 24-timers urinsamling, utfør vaskulær doppler-ultralyd for å evaluere endotelfunksjonen og deretter vil glukosesensoren settes inn subkutant (begynn kontinuerlig glukoseovervåkingssystem - CGMS-evaluering);
- Dag 2: Avslutt den 24-timers urinprøven, underkast deg den submaksimale testen (blodprøvetaking ved baseline, 15 og 30 minutter av økten og 60 minutter etter restitusjon). Samme dag vil pasientene begynne 24-timers ambulatorisk blodtrykksmåling (24h-ABPM).
- Dag 3: Fjerning av glukosesensoren; slutten av 24-timers ABPM, randomisering. Den samme protokollen, bortsett fra at randomiseringen vil bli gjentatt ved slutten av 12 ukers behandling.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedprosedyrene vil skje i løpet av tre påfølgende dager, før randomisering og 3 dager før 12 uker. Den første dagen vil pasientene begynne 24-timers urinprøvetaking; ultrasonografien vil bli gjort i fastende tilstand og de vil plassere sensorene (CGMS og MAPA). Den andre dagen vil blodprøvene bli tatt og pasientene vil gjennomgå en submaksimal anstrengelsestest; på den tredje dagen vil sensorene bli fjernet. Den submaksimale treningstesten vil finne sted på dag 2 etter en standard frokost (500 kcal; 60 % karbohydrat, 30 % fett og 10 % protein) etter 8 timers faste over natten. Etter de tre dagene av de første vurderingene vil de utvalgte pasientene deles inn i to grupper, gruppe 1 som får vildagliptin og gruppe 2 som får glibenklamid i 12 uker. Det vil være oppfølgingsbesøk uke 4 og 8. Variablene som respons på trening (sub-maksimal test) vil bli sammenlignet mellom gruppene etter 12 uker.
Utvalget estimert vil være 20 pasienter (inkludert 10 % frafall) med DM2, fra poliklinikker ved Serviço de Endocrinologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) eller fra folkehelse. Pasientene vil bli randomisert til metformin pluss vildagliptin (MET + vilda), som vil få en ekstra dose av vidagliptin på 50 mg to ganger daglig og metformin pluss glibenclamid-gruppen (MET + gliben) som vil få en ekstra glibenclamiddose på 5 - 20 mg én gang en dag. Basert på Marfella et al (13) studie om evaluering av effekten av behandling med Vildagliptin eller Sitagliptin på blodsukker hos pasienter med DM2 utilstrekkelig kontrollert med Metformin, en prøvestørrelse med 90 % styrke og én alfa (α) på 0, 01 ble beregnet. Vidagliptin hadde en alvorlig effekt (51 % reduksjon i MAGE), siden gjennomsnittlig forskjell var 25 mg/dl med 16 og 7 mg/dl SD. Etter at 20 forsøkspersoner ble analysert, vil den beregnede prøven gjøres om for å bekrefte prøvens effektivitet for bevis på forventet effekt.
Uønskede hendelser, inkludert alvorlige uønskede hendelser eller graviditeter vil bli samlet inn og rapportert i den medisinske rapporten for studien (vedlegg IV).
Rapportene som inneholder alvorlige uønskede hendelser eller graviditeter vil bli videresendt til den respektive produsentens laboratorium innen 24 timer etter at de ble kjent med dem, og helsemyndigheten i henhold til lokal lov.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-903
- Rekruttering
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre Porto Alegre
-
Ta kontakt med:
- Aline Fofonka, MSc
- Telefonnummer: 55-5192339191
- E-post: alinefofonka@hotmail.com
-
Hovedetterforsker:
- Beatriz D Schaan, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Type 2 diabetes (fastende glukose ≥ 126 mg/dl eller 7,0 mmol/l)(25);
- Nylig HbA1C-bestemmelse (mellom 7, 5 og 10 %);
- Ikke involvert i regelmessig fysisk trening;
- eldre enn 18 år;
- Ved bruk av Metformin.
Ekskluderingskriterier:
- Røyker og bruk av smertestillende eller betennelsesdempende legemidler i løpet av studieuken
- BMI > 40 kg/m²;
- Proliferativ retinopati;
- Iskemisk kardiomyopati;
- Perifer vaskulær sykdom;
- Aspartattransaminase i blod (AST) og alanintransaminase (ALT) 2,5 ganger høyere den normale konsentrasjonen før screeningbesøk
- Laktoseintoleranse;
- Nyreinsuffisiens (kreatininclearance <60 ml/min);
- Blodtrykk mer enn 180/100 mmHg i hvile (3 påfølgende mål).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: MET + Glibenclamide Group
Vanlig metformin fastsatt: 500 eller 850 mg 3 ganger daglig, hvis det tolereres av pasienter. Startdosen av glibenklamidgruppen vil være 5 mg / dag i løpet av den første uken av studien, senere vil den øke til 10 mg / dag (2 x 5 mg). Når justeringene vil bli gjort, kan dosen nå den maksimale dosen som er tillatt, som er 20 mg / dag. |
Startdosen av glibenklamidgruppen vil være 5 mg / dag i løpet av den første uken av studien, senere vil den øke til 10 mg / dag (2 x 5 mg). Med kontrollen kan dosen justeres, og nå den maksimale tillatte dosen, som er 20 mg / dag. For den glykemiske kontroll evalueringen vil bli brukt kapillær glykemi hjemme. Justeringene vil bli gjort av forskerkoordinator.
Andre navn:
|
|
Annen: MET + Vildagliptin Group
Vanlig metformin fastsatt: 500 eller 850 mg 3 ganger daglig, hvis det tolereres av pasienter. Vidagliptin-gruppen vil motta 50 mg av dette legemidlet to ganger daglig i løpet av 12 uker. |
Vidagliptin-gruppen vil få 50 mg av dette legemidlet to ganger daglig i løpet av 12 uker i tillegg til vanlig metformin. For den glykemiske kontrollevalueringen vil kapilær glykemi bli brukt hjemme. Justeringene vil bli gjort av forskerkoordinator.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i glykemisk variasjon
Tidsramme: Baseline og 12 uker
|
Kontinuerlig glukoseovervåkingssystem (CGMS) i 48 timer (24 timer før og 24 etter den submaksimale treningstesten).
|
Baseline og 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i hemodynamisk respons på trening: Hjertevolum (Q), slagvolum (SV) og blodtrykk (BP)
Tidsramme: Hvert 2. minutt under trening og inntil 60 min post i baseline og 12 uker
|
Hjertevolum (Q) og slagvolum (SV) og blodtrykk (BP) vil bli målt før de submaksimale testene, 10 % under den andre terskelen og hvert 2. minutt med restitusjon.
|
Hvert 2. minutt under trening og inntil 60 min post i baseline og 12 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Flow Mediated Dilatation (FMD)
Tidsramme: Baseline og 12 uker
|
Denne analysen vil bli utført ved en høyoppløselig ultralyd av arterien brachialis (doppler vaskulær), som kjennetegner Flow Mediated Dilatation (FMD), som uttrykkes ved endringer i basal diameter som svar på den økte strømmen og Nitroglycerin (NTG), som skal påføres i en enkelt dose (0,4 mg) som en sublingual spray.
|
Baseline og 12 uker
|
|
Endring i blodtrykksvariasjon
Tidsramme: Baseline og 12 uker
|
Blood Pressure Monitoring Sensor (BPMS) som vil bli programmert til automatisk å måle blodtrykket hvert 15. minutt i løpet av dagen (06:00 til 22:00), og hvert 20. minutt om natten (22:00 til 6:00). .
|
Baseline og 12 uker
|
|
Endring i plasmaglukagonkonsentrasjon ved trening
Tidsramme: -1 time, 0, 15 minutter, 30 minutter (slutt), 60 minutter etter trening i baseline og 12 uker
|
EDTA Vacutainer-rør på 10 ml vil bli brukt til å utføre blodprøvene og de vil bli lagret ved -20º for å sende dem til Molecular and Proteins Analysis Unit etter kjøp av spesifikt sett.
|
-1 time, 0, 15 minutter, 30 minutter (slutt), 60 minutter etter trening i baseline og 12 uker
|
|
Endring i oksidativt stress (F2 isoprostan 8-iso prostaglandin F2α);
Tidsramme: Baseline og 12 uker.
|
24-timers urinprøver vil bli samlet ved besøk 1 og 4 for å evaluere det oksidative stresset.
Fri 8-iso PGF2α som er hyppigst målt F2 isoprostan i kroppsvæsker.
|
Baseline og 12 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Beatriz BS Schaan, PhD, Federal University of Rio Grande do Sul
- Studiestol: Aline AF Fofonka, MSc, Federal University of Rio Grande do Sul
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 2
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteasehemmere
- Dipeptidyl-Peptidase IV-hemmere
- Metformin
- Vildagliptin
- Glyburide
Andre studie-ID-numre
- CLAF237ABR05T
- 12-0444 (Annen identifikator: Research Group and Post Graduation)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .