Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van vildagliptine versus glibenclamide op glycemie na inspanning bij patiënten met diabetes type 2 (DIABEX-VILDA)

5 mei 2014 bijgewerkt door: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Een 12 weken durend onderzoek om de effecten van vildagliptine versus glibenclamide op de glycemische variabiliteit te vergelijken na een submaximale inspanningstest bij patiënten met diabetes type 2 die onvoldoende onder controle zijn met metformine.

Lichaamsbeweging wordt beschouwd als een manier om de gezondheid van ongezonde en gezonde individuen ten goede te komen. Dit wordt bevestigd door verschillende wetenschappelijke onderzoeken, waarbij mensen die meededen hun gezondheid verbeterden. De huidige studie zal worden uitgevoerd om de hypothese te testen dat vildagliptine geassocieerd met metformine mogelijk meer invloed heeft op het verbeteren van de glucosevariabiliteit na een submaximale inspanningstest, in vergelijking met glibenclamide. Ons algemene doel zal zijn om de glucosevariabiliteit te evalueren na de submaximale inspanningstest onder behandeling met vildagliptine of glibenclamide. De specifieke doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van de oxidatieve stress, de endotheliale functie, de metabole en cardiovasculaire reacties op inspanning tijdens de behandeling met vildagliptine of glibenclamide. Al deze reacties zijn belangrijk bij patiënten met diabetes mellitus type II. Gelieerd aan de routinebehandeling van de patiënt (metformine), zullen ze oraal een tweede medicijn krijgen, om in 12 weken in te nemen. De patiënten zullen worden verloot om een ​​van de twee medicijnen te nemen die op glycemie werken, namelijk vildagliptine (50 mg van dit medicijn tweemaal daags) en glibenclamide (5 mg eenmaal daags gedurende de eerste week en later verhoog je dit tot 5 mg). mg tweemaal daags). Het metformine-medicijn zal worden gebruikt.

Patiënten die aan de criteria voor het onderzoek voldoen, maken eerst de test van de maximale inspanning, het bepalen van het piekzuurstofverbruik (VO2peak) en de beademingsdrempels. Achtenveertig uur na deze test mogen patiënten het pre-drugsprotocol uitvoeren dat in drie opeenvolgende dagen zal worden gegeven, zoals hieronder wordt uitgelegd.

  • Dag 1: Begin met een 24-uurs urineverzameling, voer vasculaire doppler-echografie uit om de endotheliale functie te evalueren en vervolgens wordt de glucosesensor subcutaan ingebracht (begin met continu glucosemonitoringsysteem - CGMS-evaluatie);
  • Dag 2: Beëindig de 24-uurs urineverzameling, onderwerp u aan de submaximale test (bloedafname bij aanvang, 15 en 30 minuten van de sessie en 60 minuten na herstel). Op dezelfde dag beginnen de patiënten met 24-uurs ambulante bloeddrukmeting (24-uurs-ABPM).
  • Dag 3: Verwijderen van de glucosesensor; einde van de 24 uur ABPM, randomisatie. Ditzelfde protocol, behalve dat de randomisatie wordt herhaald aan het einde van de behandeling van 12 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De hoofdprocedures vinden plaats gedurende drie opeenvolgende dagen, vóór randomisatie en 3 dagen vóór 12 weken. Op de eerste dag beginnen de patiënten met het verzamelen van urine gedurende 24 uur; de echografie wordt in nuchtere toestand gemaakt en ze plaatsen de sensoren (CGMS en MAPA). Op de tweede dag worden de bloedmonsters afgenomen en ondergaan de patiënten een submaximale inspanningstest; op de derde dag worden de sensoren verwijderd. De submaximale inspanningstest vindt plaats op dag 2 na een standaardontbijt (500 kcal; 60% koolhydraten, 30% vet en 10% eiwit) na 8 uur 's nachts vasten. Na de drie dagen van de eerste beoordelingen zullen de geselecteerde patiënten in twee groepen worden verdeeld, groep 1 krijgt vildagliptine en groep 2 krijgt glibenclamide gedurende 12 weken. Er zijn vervolgbezoeken in week 4 en 8. De variabelen als reactie op inspanning (submaximale test) zullen na 12 weken tussen de groepen worden vergeleken.

De steekproef wordt geschat op 20 patiënten (10% uitval inbegrepen) met DM2, van poliklinieken van Serviço de Endocrinologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) of van de volksgezondheid. Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar metformine plus vildagliptine (MET + vilda), die een extra dosis vidagliptine van 50 mg tweemaal daags krijgen en naar de groep metformine plus glibenclamide (MET + gliben) die een extra dosis glibenclamide van 5 - 20 mg eenmaal krijgt een dag. Gebaseerd op onderzoek van Marfella et al (13) naar de evaluatie van de werkzaamheid van behandeling met vildagliptine of sitagliptine op de bloedglucose bij patiënten met DM2 die onvoldoende onder controle zijn met metformine, een steekproefomvang met een power van 90% en één alfa (α) van 0, 01 werd berekend. Vidagliptine had een ernstig effect (51% vermindering van MAGE), aangezien het gemiddelde verschil 25 mg/dl was met een SD van 16 en 7 mg/dl. Nadat 20 proefpersonen zijn geanalyseerd, wordt het berekende monster opnieuw gedaan om de werkzaamheid van het monster te bevestigen voor het bewijs van het verwachte effect.

Bijwerkingen, waaronder ernstige bijwerkingen of zwangerschappen, zullen worden verzameld en gerapporteerd in het medisch rapport van de studie (bijlage IV).

De meldingen met ernstige ongewenste voorvallen of zwangerschappen worden binnen 24 uur na kennisname doorgestuurd naar het betreffende laboratorium van de fabrikant en de gezondheidsautoriteit volgens de lokale wetgeving.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilië, 90035-903
        • Werving
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre Porto Alegre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Beatriz D Schaan, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • diabetes type 2 (nuchtere glucose ≥ 126 mg/dl of 7,0 mmol/l)(25);
  • Recente HbA1C-bepaling (tussen 7, 5 en 10%);
  • Niet betrokken bij regelmatige lichaamsbeweging;
  • Ouder dan 18 jaar;
  • In gebruik van Metformine.

Uitsluitingscriteria:

  • Roker en gebruik van pijnstillende of ontstekingsremmende medicijnen tijdens de week van het onderzoek
  • BMI > 40 kg/m²;
  • Proliferatieve retinopathie;
  • Ischemische cardiomyopathie;
  • Perifere vaatziekte;
  • Bloedaspartaattransaminase (AST) en Alaninetransaminase (ALT) 2,5 keer hoger dan de normale concentratie vóór het screeningsbezoek
  • Lactose intolerantie;
  • Nierinsufficiëntie (creatinineklaring <60 ml/min);
  • Bloeddruk hoger dan 180/100 mmHg in rust (3 opeenvolgende metingen).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: MET + Glibenclamide-groep

Gebruikelijke metformine voorgeschreven: 500 of 850 mg 3 keer per dag, indien verdragen door patiënten.

De aanvangsdosis van de glibenclamidegroep is 5 mg/dag tijdens de eerste studieweek, later wordt deze verhoogd tot 10 mg/dag (2 x 5 mg). Wanneer de aanpassingen zijn gedaan, kan de dosis de maximaal toegestane dosis bereiken, namelijk 20 mg / dag.
Geneesmiddel: MET + Glibenclamide-groep

De aanvangsdosis van de glibenclamidegroep is 5 mg/dag tijdens de eerste studieweek, later wordt deze verhoogd tot 10 mg/dag (2 x 5 mg). Met de controle kan de dosis worden aangepast om de maximaal toegestane dosis te bereiken, namelijk 20 mg / dag.

Voor de evaluatie van de glykemische controle zal de capillaire glykemie thuis worden gebruikt. De aanpassingen worden gedaan door de onderzoekscoördinator.

Andere namen:
  • Glucofaag
  • Daonil®
Ander: MET + Vildagliptin-groep

Gebruikelijke metformine voorgeschreven: 500 of 850 mg 3 keer per dag, indien verdragen door patiënten.

De Vidagliptin-groep krijgt gedurende 12 weken tweemaal daags 50 mg van dit geneesmiddel.
Geneesmiddel: MET + Vildagliptin-groep

De Vidagliptin-groep krijgt gedurende 12 weken tweemaal daags 50 mg van dit geneesmiddel, toegevoegd aan de gebruikelijke metformine.

Voor de controle van de glycemische controle zal de capilaire glycemie thuis worden gebruikt. De aanpassingen worden gedaan door de onderzoekscoördinator.

Andere namen:
  • Glucofaag
  • Glyburide
  • Galvus®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in glycemische variabiliteit
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
Continu glucosemonitoringsysteem (CGMS) gedurende 48 uur (24 uur voor en 24 uur na de submaximale inspanningstest).
Basislijn en 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in hemodynamische reactie op inspanning: cardiale output (Q), slagvolume (SV) en bloeddruk (BP)
Tijdsspanne: Elke 2 minuten tijdens inspanning en tot 60 min post in baseline en 12 weken
Cardiale output (Q) en het slagvolume (SV) en bloeddruk (BP) worden gemeten vóór de submaximale tests, 10% onder de tweede drempel en elke 2 minuten herstel.
Elke 2 minuten tijdens inspanning en tot 60 min post in baseline en 12 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in stromingsgemedieerde dilatatie (FMD)
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
Deze analyse zal worden uitgevoerd door een ultrasone klank met hoge resolutie van de arteria brachialis (vasculaire doppler), die de Flow Mediated Dilatation (FMD) kenmerkt, die wordt uitgedrukt door veranderingen in de basale diameter als reactie op de verhoogde flow en nitroglycerine (NTG), die zal worden aangebracht in een enkele dosis (0,4 mg) als een spray voor sublinguaal gebruik.
Basislijn en 12 weken
Verandering in bloeddrukvariabiliteit
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
Bloeddruksensor (BPMS) die zal worden geprogrammeerd om automatisch elke 15 minuten de bloeddruk te meten gedurende de dag (06:00 tot 22:00 uur) en elke 20 minuten tijdens de nacht (22:00 tot 6:00 uur .
Basislijn en 12 weken
Verandering in plasmaglucagonconcentratie bij inspanning
Tijdsspanne: -1 uur, 0, 15 min, 30 min (eind), 60 min na training in baseline en 12 weken
EDTA Vacutainer-buisjes van 10 ml zullen worden gebruikt om de bloedtesten uit te voeren en ze zullen bij -20º worden bewaard om ze na aankoop van een specifieke kit naar de Molecular and Proteins Analysis Unit te sturen.
-1 uur, 0, 15 min, 30 min (eind), 60 min na training in baseline en 12 weken
Verandering in oxidatieve stress (F2 isoprostaan ​​8-iso prostaglandine F2α);
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken.
De 24-uurs urinemonsters worden verzameld bij bezoek 1 en 4 om de oxidatieve stress te evalueren. Vrij 8-iso PGF2α dat het vaakst wordt gemeten F2 isoprostane in lichaamsvloeistoffen.
Basislijn en 12 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Beatriz BS Schaan, PhD, Federal University of Rio Grande do Sul
  • Studie stoel: Aline AF Fofonka, MSc, Federal University of Rio Grande do Sul

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2015

Studie voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juni 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

4 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 mei 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 mei 2014

Laatst geverifieerd

1 mei 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLAF237ABR05T
  • 12-0444 (Andere identificatie: Research Group and Post Graduation)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren