Effets de la vildagliptine par rapport au glibenclamide sur la glycémie après l'exercice chez les patients atteints de diabète de type 2 (DIABEX-VILDA)
Une étude de 12 semaines pour comparer les effets de la vildagliptine par rapport au glibenclamide sur la variabilité glycémique après un test d'effort sous-maximal chez des patients atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé par la metformine.
L'exercice est considéré comme un moyen d'améliorer la santé des personnes en mauvaise santé et en bonne santé. Ceci est confirmé par différentes recherches scientifiques, auxquelles les personnes qui ont participé améliorent leur santé. La présente étude sera menée pour tester l'hypothèse selon laquelle la vildagliptine associée à la metformine pourrait avoir plus d'impact sur l'amélioration de la variabilité du glucose après un test d'effort sous-maximal, par rapport au glibenclamide. Notre objectif général sera d'évaluer la variabilité glycémique après l'épreuve d'effort sous-maximale sous traitement par vildagliptine ou glibenclamide. Les objectifs spécifiques de cette étude sont d'évaluer le stress oxydatif, la fonction endothéliale, les réponses métaboliques et cardiovasculaires à l'exercice sous traitement par vildagliptine ou glibenclamide. Toutes ces réponses sont importantes chez les patients atteints de diabète sucré de type II. Allié au traitement de routine du patient (metformine), il recevra par voie orale un deuxième médicament, à prendre en 12 semaines. Les patients seront tirés au sort pour prendre l'un des deux médicaments qui agissent sur la glycémie, qui s'appellent la vildagliptine (50 mg de ce médicament deux fois par jour) et le glibenclamide (5 mg une fois par jour pendant la première semaine et plus tard vous passerez à 5 mg deux fois par jour). Le médicament metformine continuera d'être utilisé.
Les patients répondant aux critères d'éligibilité à l'étude devront d'abord réaliser le test de l'effort maximal, jusqu'à la détermination du pic de consommation d'oxygène (VO2peak) et des seuils ventilatoires. Quarante-huit heures après ce test, les patients seront autorisés à faire le protocole de pré-drogue qui sera donné en trois jours consécutifs comme expliqué ci-dessous.
- Jour 1 : Commencez une collecte urinaire de 24 heures, effectuez une échographie Doppler vasculaire pour évaluer la fonction endothéliale, puis le capteur de glucose sera inséré par voie sous-cutanée (commencez le système de surveillance continue du glucose - évaluation CGMS) ;
- Jour 2 : Terminez la collecte urinaire de 24 heures, soumettez-vous au test sous-maximal (prélèvement sanguin au départ, 15 et 30 min de la séance, et 60 min après la récupération). Le même jour, les patients débuteront une surveillance ambulatoire de la pression artérielle 24h/24 (24h-ABPM).
- Jour 3 : Retrait du capteur de glucose ; fin de la MAPA de 24h, randomisation. Ce même protocole, sauf que la randomisation sera répétée à la fin du traitement de 12 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les principales procédures se dérouleront pendant trois jours consécutifs, avant la randomisation et 3 jours avant 12 semaines. Le premier jour, les patients commenceront la collecte urinaire de 24 heures ; l'échographie sera faite à jeun et ils placeront les capteurs (CGMS et MAPA). Le deuxième jour, les échantillons de sang seront prélevés et les patients subiront un test d'effort sous-maximal ; le troisième jour, les capteurs seront retirés. Le test d'effort sous-maximal aura lieu le jour 2 après un petit-déjeuner standard (500 kcal ; 60 % de glucides, 30 % de matières grasses et 10 % de protéines) après 8 heures de jeûne nocturne. Après les trois jours des premières évaluations, les patients sélectionnés seront répartis en deux groupes, le groupe 1 recevant la vildagliptine et le groupe 2 recevant le glibenclamide pendant 12 semaines. Il y aura des visites de suivi les semaines 4 et 8. Les variables de réponse à l'exercice (test sous-maximal) seront comparées entre les groupes après 12 semaines.
L'échantillon estimé sera de 20 patients (10 % d'abandon inclus) atteints de DM2, provenant des cliniques externes du Serviço de Endocrinologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) ou de la santé publique. Les patients seront randomisés dans le groupe metformine plus vildagliptine (MET + vilda), qui recevra une dose supplémentaire de vidagliptine de 50 mg deux fois par jour et dans le groupe metformine plus glibenclamide (MET + gliben) qui recevra une dose supplémentaire de glibenclamide de 5 à 20 mg une fois un jour. D'après l'étude de Marfella et al (13) portant sur l'évaluation de l'efficacité d'un traitement par la Vildagliptine ou la Sitagliptine sur la glycémie chez des patients atteints de DM2 insuffisamment contrôlés par la Metformine, une taille d'échantillon avec une puissance de 90% et un alpha (α) de 0, 01 a été calculé. La vidagliptine a eu un effet sérieux (réduction de 51% du MAGE), puisque la différence moyenne était de 25mg/dl avec un SD de 16 et 7mg/dl. Une fois que 20 sujets ont été analysés, l'échantillon calculé sera refait pour confirmer l'efficacité de l'échantillon pour la preuve de l'effet attendu.
Les événements indésirables, y compris les événements indésirables graves ou les grossesses, seront recueillis et rapportés dans le rapport médical de l'étude (annexe IV).
Les rapports contenant des événements indésirables graves ou des grossesses seront transmis au laboratoire du fabricant respectif dans les 24 heures suivant leur connaissance, et à l'autorité sanitaire conformément à la législation locale.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brésil, 90035-903
- Recrutement
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre Porto Alegre
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Contact:
- Aline Fofonka, MSc
- Numéro de téléphone: 55-5192339191
- E-mail: alinefofonka@hotmail.com
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Chercheur principal:
- Beatriz D Schaan, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diabète de type 2 (glycémie à jeun ≥ 126 mg/dl ou 7,0 mmol/l)(25) ;
- Dosage récent de l'HbA1C (entre 7, 5 et 10 %) ;
- Ne pas faire d'exercice physique régulier ;
- Plus de 18 ans;
- En cas d'utilisation de metformine.
Critère d'exclusion:
- Fumeur et utilisation d'analgésiques ou d'anti-inflammatoires pendant la semaine de l'étude
- IMC > 40 kg/m² ;
- rétinopathie proliférative ;
- Cardiomyopathie ischémique ;
- Une maladie vasculaire périphérique;
- Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) sanguines 2,5 fois plus élevées que la concentration normale avant la visite de dépistage
- Intolérance au lactose;
- Insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 60 ml/min) ;
- Tension artérielle supérieure à 180/100 mmHg au repos (3 mesures consécutives).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Groupe MET + Glibenclamide
Metformine habituelle stipulée : 500 ou 850 mg 3 fois par jour, si toléré par les patients. La dose initiale du groupe glibenclamide sera de 5 mg / jour pendant la première semaine d'étude, puis elle augmentera à 10 mg / jour (2 x 5 mg). Lorsque les ajustements seront faits, la dose pourra atteindre la dose maximale autorisée, qui est de 20 mg/jour. |
La dose initiale du groupe glibenclamide sera de 5 mg / jour pendant la première semaine d'étude, puis elle augmentera à 10 mg / jour (2 x 5 mg). Avec le contrôle, la dose peut être ajustée, atteignant la dose maximale autorisée, qui est de 20 mg / jour. Pour l'évaluation du contrôle glycémique, on utilisera la glycémie capillaire à domicile. Les ajustements seront effectués par le chercheur coordonnateur.
Autres noms:
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Autre: Groupe MET + Vildagliptine
Metformine habituelle stipulée : 500 ou 850 mg 3 fois par jour, si toléré par les patients. Le groupe Vidagliptin recevra 50 mg de ce médicament deux fois par jour pendant 12 semaines. |
Le groupe Vidagliptine recevra 50 mg de ce médicament deux fois par jour pendant 12 semaines en plus de la metformine habituelle. Pour l'évaluation du contrôle glicémique, on utilisera la glycémie capillaire à domicile. Les ajustements seront effectués par le chercheur coordonnateur.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la variabilité glycémique
Délai: Base de référence et 12 semaines
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Système de surveillance continue de la glycémie (CGMS) pendant 48 heures (24h avant et 24h après l'épreuve d'effort sous-maximale).
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Base de référence et 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la réponse hémodynamique à l'exercice : débit cardiaque (Q), volume d'éjection systolique (SV) et pression artérielle (BP)
Délai: Toutes les 2 minutes pendant l'exercice et jusqu'à 60 minutes après le départ et 12 semaines
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Le débit cardiaque (Q) et le volume d'éjection systolique (SV) et la pression artérielle (BP) seront mesurés avant les tests sous-maximaux, 10 % en dessous du deuxième seuil et toutes les 2 minutes de récupération.
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Toutes les 2 minutes pendant l'exercice et jusqu'à 60 minutes après le départ et 12 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la dilatation médiée par le flux (FMD)
Délai: Base de référence et 12 semaines
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Cette analyse sera réalisée par une échographie haute résolution de l'artère brachiale (doppler vasculaire), qui caractérise la dilatation médiée par le flux (FMD), qui s'exprime par des modifications du diamètre basal en réponse à l'augmentation du débit et de la nitroglycérine (NTG), qui sera appliqué en une dose unique (0,4 mg) en pulvérisation sublinguale.
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Base de référence et 12 semaines
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Modification de la variabilité de la pression artérielle
Délai: Base de référence et 12 semaines
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Capteur de surveillance de la pression artérielle (BPMS) qui sera programmé pour mesurer automatiquement la pression artérielle toutes les 15 minutes pendant la journée (06h00 à 22h00) et toutes les 20 minutes pendant la nuit (22h00 à 6h00 .
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Base de référence et 12 semaines
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Modification de la concentration plasmatique de glucagon pendant l'exercice
Délai: -1h, 0, 15min, 30 min (fin), 60min après exercice initial et 12 semaines
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Des tubes EDTA Vacutainer de 10 ml seront utilisés pour effectuer les tests sanguins et ils seront conservés à -20º pour les envoyer à l'unité d'analyse moléculaire et protéique après l'achat d'un kit spécifique.
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-1h, 0, 15min, 30 min (fin), 60min après exercice initial et 12 semaines
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Modification du stress oxydatif (F2 isoprostane 8-iso prostaglandine F2α) ;
Délai: Baseline et 12 semaines.
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Les échantillons urinaires de 24 heures seront collectés lors des visites 1 et 4 pour évaluer le stress oxydatif.
8-iso PGF2α libre qui est l'isoprostane F2 le plus fréquemment mesuré dans les fluides corporels.
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Baseline et 12 semaines.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Beatriz BS Schaan, PhD, Federal University of Rio Grande do Sul
- Chaise d'étude: Aline AF Fofonka, MSc, Federal University of Rio Grande do Sul
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système endocrinien
- Diabète sucré
- Diabète sucré, Type 2
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs de dipeptidyl-peptidase IV
- Metformine
- Vildagliptine
- Glyburide
Autres numéros d'identification d'étude
- CLAF237ABR05T
- 12-0444 (Autre identifiant: Research Group and Post Graduation)
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