Efeitos da Vildagliptina Versus Glibenclamida na Glicemia Após o Exercício em Pacientes com Diabetes Tipo 2 (DIABEX-VILDA)
Um estudo de 12 semanas para comparar os efeitos da vildagliptina versus glibenclamida na variabilidade glicêmica após um teste de esforço submáximo em pacientes com diabetes tipo 2 inadequadamente controlados com metformina.
O exercício é considerado uma forma de beneficiar a saúde de indivíduos não saudáveis e saudáveis. Isso é confirmado por diferentes pesquisas científicas, nas quais as pessoas que participaram melhoram sua saúde. O presente estudo será conduzido para testar a hipótese de que a vildagliptina associada à metformina pode ter mais impacto na melhora da variabilidade da glicose após um teste de esforço submáximo, em comparação com a glibenclamida. Nosso objetivo geral será avaliar a variabilidade da glicose após o teste de esforço submáximo sob o tratamento com vildagliptina ou glibenclamida. Os objetivos específicos deste estudo são avaliar o estresse oxidativo, função endotelial, respostas metabólicas e cardiovasculares ao exercício sob o tratamento com vildagliptina ou glibenclamida. Todas essas respostas são importantes em pacientes com Diabetes Mellitus tipo II. Aliado ao tratamento de rotina do paciente (metformina), ele receberá um segundo medicamento por via oral, para tomar em 12 semanas. Os pacientes serão sorteados para tomar um dos dois medicamentos que agem na glicemia, que se chamam vildagliptina (50 mg deste medicamento duas vezes ao dia) e glibenclamida (5 mg uma vez ao dia durante a primeira semana e depois aumentará para 5 mg duas vezes ao dia). A droga metformina continuará a ser usada.
Os pacientes que atenderem aos critérios de elegibilidade para o estudo farão primeiramente o teste de esforço máximo, para determinação do consumo de oxigênio pico (VO2pico) e limiares ventilatórios. Quarenta e oito horas após este teste, os pacientes poderão fazer o protocolo pré-medicamentos que será administrado em três dias consecutivos conforme explicado abaixo.
- Dia 1: Iniciar coleta urinária de 24 horas, realizar ultrassom doppler vascular para avaliação da função endotelial e em seguida será inserido o sensor de glicose por via subcutânea (iniciar sistema de monitoramento contínuo de glicose - avaliação CGMS);
- Dia 2: Terminar a coleta urinária de 24 horas, submeter ao teste submáximo (coleta de sangue no início, 15 e 30 min da sessão e 60 min após a recuperação). No mesmo dia, os pacientes iniciarão a monitorização ambulatorial da pressão arterial 24h (MAPA-24h).
- Dia 3: Remoção do sensor de glicose; final da MAPA de 24h, randomização. Este mesmo protocolo, exceto a randomização, será repetido no final do tratamento de 12 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os principais procedimentos ocorrerão durante três dias consecutivos, antes da randomização e 3 dias antes de 12 semanas. No primeiro dia, os pacientes iniciarão a coleta urinária de 24 horas; a ultrassonografia será feita em jejum e colocarão os sensores (CGMS e MAPA). No segundo dia, serão coletadas amostras de sangue e os pacientes serão submetidos a teste de esforço submáximo; no terceiro dia os sensores serão removidos. O teste de exercício submáximo ocorrerá no dia 2 após um café da manhã padrão (500 kcal; 60% de carboidratos, 30% de gordura e 10% de proteína) após 8 horas de jejum noturno. Após os três dias das primeiras avaliações, os pacientes selecionados serão divididos em dois grupos, o grupo 1 recebendo vildagliptina e o grupo 2 recebendo glibenclamida por 12 semanas. Haverá visitas de acompanhamento nas semanas 4 e 8. As variáveis em resposta ao exercício (teste submáximo) serão comparadas entre os grupos após 12 semanas.
A amostra estimada será de 20 pacientes (incluindo abandono de 10%) com DM2, provenientes dos ambulatórios do Serviço de Endocrinologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) ou da rede pública de saúde. Os pacientes serão randomizados para metformina mais vildagliptina (MET + vild), que receberá uma dose adicional de vidagliptina de 50 mg duas vezes ao dia e metformina mais glibenclamida (MET + gliben) que receberá uma dose adicional de glibenclamida de 5 - 20 mg uma vez um dia. Com base no estudo de Marfella et al (13) sobre a avaliação da eficácia do tratamento com Vildagliptina ou Sitagliptina na glicemia em pacientes com DM2 inadequadamente controlados com Metformina, um tamanho de amostra com poder de 90% e um alfa (α) de 0, 01 foi calculado. A vidagliptina teve efeito grave (redução de 51% no MAGE), pois a diferença média foi de 25mg/dl com DP de 16 e 7mg/dl. Depois que 20 indivíduos foram analisados, a amostra calculada será refeita para confirmar a eficácia da amostra para evidência da evidência do efeito esperado.
Eventos adversos, incluindo eventos adversos graves ou gravidez, serão coletados e relatados no relatório médico do estudo (Anexo IV).
As notificações contendo eventos adversos graves ou gravidez serão encaminhadas ao respectivo laboratório fabricante em até 24 horas após seu conhecimento, e à autoridade sanitária de acordo com a legislação local.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Aline AF Fofonka, MSc
- Número de telefone: 55-5192339191
- E-mail: alinefofonka@hotmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Beatriz BS Schaan, PhD
- Número de telefone: 5551-33598127
- E-mail: breatizschaan@gmail.com
Locais de estudo
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-903
- Recrutamento
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre Porto Alegre
-
Contato:
- Aline Fofonka, MSc
- Número de telefone: 55-5192339191
- E-mail: alinefofonka@hotmail.com
-
Investigador principal:
- Beatriz D Schaan, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- diabetes tipo 2 (glicemia de jejum ≥ 126 mg/dl ou 7,0 mmol/l)(25);
- Determinação recente de HbA1C (entre 7, 5 e 10%);
- Não pratica exercício físico regular;
- Maiores de 18 anos;
- Em uso de Metformina.
Critério de exclusão:
- Fumante e uso de analgésicos ou anti-inflamatórios na semana do estudo
- IMC > 40 kg/m²;
- retinopatia proliferativa;
- cardiomiopatia isquêmica;
- Doença vascular periférica;
- Sangue Aspartato transaminase (AST) e Alanina transaminase (ALT) 2,5 vezes maior que a concentração normal antes da consulta de triagem
- Intolerância a lactose;
- Insuficiência renal (depuração de creatinina <60ml/min);
- Pressão arterial maior que 180/100mmHg em repouso (3 medidas consecutivas).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Grupo MET + Glibenclamida
Metformina usual estipulada: 500 ou 850mg 3 vezes ao dia, se tolerada pelos pacientes. A dose inicial do grupo glibenclamida será de 5mg/dia durante a primeira semana de estudo, posteriormente aumentará para 10mg/dia (2 x 5mg). Quando os ajustes forem feitos, a dose poderá atingir a dose máxima permitida, que é de 20 mg/dia. |
A dose inicial do grupo glibenclamida será de 5mg/dia durante a primeira semana de estudo, posteriormente aumentará para 10mg/dia (2 x 5mg). Com o controle a dose pode ser ajustada, atingindo a dose máxima permitida, que é de 20 mg/dia. Para a avaliação do controle glicêmico será utilizada a glicemia capilar domiciliar. Os ajustes serão feitos pelo pesquisador coordenador.
Outros nomes:
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Outro: Grupo MET + Vildagliptina
Metformina usual estipulada: 500 ou 850mg 3 vezes ao dia, se tolerada pelos pacientes. O grupo Vidagliptina receberá 50mg deste medicamento duas vezes ao dia durante 12 semanas. |
O grupo Vidagliptina receberá 50mg deste medicamento duas vezes ao dia durante 12 semanas adicionado à metformina usual. Para a avaliação do controle glicêmico será utilizada a glicemia capilar domiciliar. Os ajustes serão feitos pelo pesquisador coordenador.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na variabilidade glicêmica
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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Sistema de monitoramento contínuo da glicose (CGMS) durante 48 horas (24h antes e 24h após o teste de exercício submáximo).
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Linha de base e 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na resposta hemodinâmica ao exercício: débito cardíaco (Q), volume sistólico (SV) e pressão arterial (PA)
Prazo: A cada 2 minutos durante o exercício e até 60 minutos após a linha de base e 12 semanas
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O débito cardíaco (Q) e o Stroke Volume (SV) e a pressão arterial (PA) serão medidos antes dos testes submáximos, 10% abaixo do segundo limite e a cada 2 minutos de recuperação.
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A cada 2 minutos durante o exercício e até 60 minutos após a linha de base e 12 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na Dilatação Mediada por Fluxo (FMD)
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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Essa análise será realizada por ultrassonografia de alta resolução da artéria braquial (doppler vascular), que caracteriza a Dilatação Mediada por Fluxo (FMD), que se expressa por alterações no diâmetro basal em resposta ao aumento do fluxo e Nitroglicerina (NTG), que será aplicado em dose única (0,4 mg) na forma de spray sublingual.
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Linha de base e 12 semanas
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Mudança na variabilidade da pressão arterial
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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Sensor de Monitoramento da Pressão Arterial (BPMS) que será programado para medir automaticamente a pressão arterial a cada 15 minutos durante o dia (06:00 às 22:00 h), e a cada 20 minutos durante a noite (22:00 às 06:00 h .
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Linha de base e 12 semanas
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Mudança na concentração plasmática de glucagon no exercício
Prazo: -1h, 0, 15min, 30 min (final), 60min pós-exercício na linha de base e 12 semanas
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Serão utilizados tubos EDTA Vacutainer de 10 ml para realização dos exames de sangue e serão armazenados a -20º para envio à Unidade de Análise Molecular e de Proteínas após compra de kit específico.
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-1h, 0, 15min, 30 min (final), 60min pós-exercício na linha de base e 12 semanas
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Alteração no estresse oxidativo (F2 isoprostano 8-iso prostaglandina F2α);
Prazo: Linha de base e 12 semanas.
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As amostras de urina de 24 horas serão coletadas nas visitas 1 e 4 para avaliação do estresse oxidativo.
8-iso PGF2α livre que é o isoprostano F2 mais frequentemente medido em fluidos corporais.
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Linha de base e 12 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Beatriz BS Schaan, PhD, Federal University of Rio Grande do Sul
- Cadeira de estudo: Aline AF Fofonka, MSc, Federal University of Rio Grande do Sul
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
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- Doenças Metabólicas
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- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Metformina
- Vildagliptina
- Gliburida
Outros números de identificação do estudo
- CLAF237ABR05T
- 12-0444 (Outro identificador: Research Group and Post Graduation)
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